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免疫功能低下患者肺部感染的诊治策略

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治疗
红霉素是治疗军团菌的经典药物, 利福平效果亦好。新一代大环内酯类抗生素, 如阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素。
新奎诺酮类药物,如氧氟沙星、左氧氟沙 星、环丙沙星、斯帕沙星等对军团菌亦有较好 的杀菌作用,奎诺酮类药物不干扰环孢菌素生 物利用度和药物浓度,更适合治疗器官移植后 并发军团菌感染患者。疗程7~10天。
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⒊肺外标本采样及检测 脑积液、创面分泌液、关节腔积液、胸腔
积液可作病原体直接涂片、培养。 肺外浅表部位病灶如皮肤病变、肿大浅表
淋巴结可直接培养或组织病理学检查。
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治疗及预防
ICH出现肺部浸润、发热,一般首先考虑 感染的可能。根据病史、临床体格检查的初步 资料,积极进行相应的病原体检查;同时尽早 开展抗感染治疗。
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⑶血清学抗体检测
属于目前军团菌肺炎诊断最常用 的方法。诊断标准为:双份血清抗体滴度 4倍或以上增高;间接免疫荧光法(IFA) 检测特异性抗体,效价≧1:128;试管凝集 实验(TAT) ≧1:160;微量凝集实验抗体滴 度≧1:160。初次检验时,单份效价达 1:256以上亦有诊断意义,但特异性只有 50-70%。
⑴呼吸道分泌物涂片染色检查和培养 ⑵细菌抗原检测
对于早期诊断有意义,通常采用单克隆或多克 隆直接荧光抗体(DFA)检测呼吸道分泌物 及肺组织标本。血液、尿液检测无明显的诊 断价值。优点是特异性高,但敏感性低,普 通呼吸道分泌物敏感性仅25-75%,主要推 荐用于纤支镜采取的呼吸道标本、开胸肺活 检及尸检肺组织标本。
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治疗
ICH并发结核病的化学治疗应 当采用几种杀菌剂联合治疗的方案。
但受到患者耐受性、抗结核药与免 疫抑制剂相互作用等的制约。选择个 体化方案,合理化疗,亦可获得与非 ICH一样的疗效。
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肾移植术后并肺结核 胸部CT
胸CT示 两肺粟粒状阴影
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肺真菌病
ICH 并发肺真菌病常见的有: 肺念珠菌 肺曲霉菌 肺隐球菌 肺毛霉病 肺组织胞浆菌病
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2、创伤性诊断措施 ⑴纤支镜检查
纤支镜检查中采用何种方法合适主要根据 肺部病变部位、肺部病变的X线形态和方法自 身特点来综合判断。
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⑵经皮肺穿刺活检
适用于病灶位于肺周边,直径大于1 cm,肺结节或空洞,穿刺获取的组织和吸 引液可作涂片、培养及组织病理检查。
⑶开胸肺活检
属于ICH并发肺部感染最可靠的诊断方 法,阳性率60~90%。优点:可直视下获 取足量的肺组织;缺点:需要全麻、插管。 对于不能配合纤支镜操作,血小板减少, 凝血功能低,或TBLB、BAL、 检查仍未能 明确诊断者,倡导开胸肺活检。
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X线征象-免疫受损并发肺部浸润的 病因鉴别线索
X线征象
病因
肺泡型 支气管型 间质型 结节型 粟粒型
普通细菌、嗜肺军团菌、巨细胞病毒 真菌(曲霉菌、诺卡菌、结核) 金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、 肺炎链球菌、肺炎支原体、肺炎衣原体 巨细胞病毒、卡氏肺孢子虫、肺水肿 带状疱疹病毒、药物性肺损伤、早期放射性肺损伤 细菌血症、真菌血症、诺卡菌、曲霉菌、结核、 转移性肿瘤、淋巴瘤浸润 播散性肺结核、组织胞浆菌、皮炎芽生菌、新生隐球菌
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经验性抗菌治疗
ICH患者肺部合并特殊病原体感染 时,采用经验性治疗,一般应选择杀菌剂, 副作用少,用法简便。
特殊病原体的经验性治疗只在抗菌治疗 无效、临床高度怀疑而又无法获得明确的 病原学诊断时才考虑应用。选择考虑简便 易行、便于短期显示疗效等因素来综合考 虑.
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辅助机械通气治疗
ICH肺部并发症出现呼吸衰竭时机 械通气治疗应采取积极态度,(间质病变)
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⒉治疗
治疗应从整体观点出发,积极治疗免疫 功能低下者的基础疾病,消除诱因,如其它抗菌 药物及激素等在不影响其基础病治疗的前提下应 尽可能停用或减量。
近年来,随着肿瘤放化疗等技术 的进步、肿瘤患者生存期延长、器官 移植的突破和发展、艾滋病的出现和 流行,免疫功能低下患者 (immunocompromised host,ICH)明显 增加和不断积累,已成为临床的一大 难题。
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一、粒细胞功能缺陷
㈠数量减少(0.5~0.1)×10/L 在白血病化疗、实体肿瘤化疗、再生障碍性
贫血、实体器官和骨髓移植患者中易发生。 ㈡功能异常 ⑴高免疫球蛋白E综合征,出现多型核
粒细胞趋化功能障碍,主要感染病原体为金黄色 葡萄球菌、流感嗜血杆菌,而肺炎链球菌少见。
⑵遗传性氧化杀伤活性异常(包括多核和 单核细胞),易引起肠杆菌科、假单胞菌、念珠 菌、曲霉菌、诺卡菌肺部感染。
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二、细胞免疫缺陷
抗感染治疗应在基本完成病原体检查标本 采样后开始,如果临床症状无禁忌证,则侵袭 性采样应尽早考虑,因为一旦开始抗感染治疗 后将影响有效、足量标本获取及病原体分离。
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感染治疗原则
㈠考虑不同基础疾病的ICH并发肺部感 染,其病原体通常不同,另外特殊病区的常见病 原体类型也是合理选择抗感染药物经验性治疗的 重要依据之一。
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诊断
⒈症状和体征
易感患者常有持续性、不能解释的发热。 呼吸道症状和体征一般较轻微。随着病情 的进展和加重,咳嗽、咳痰增加,白色粘 液痰常较黏稠,或由菌丝及真菌碎片组成 的胶冻样小块状物,偶带血丝,可呈脓性。
支气管念珠菌病体征很少,严重病例可 闻及湿罗音。
血源播散型常出现迅速进展的念珠菌败 血症和休克,最终导致呼吸衰竭。肺外播 散以肾脏、心肌最易精品感课件 。
⒉辅助检查
⑴X线检查
随类型和病期不同而异。支气管炎型 在X线上大多无异常表现,或仅有肺纹增深, 偶见肺门淋巴结增大。
支气管肺炎型见两肺中下野弥漫性班片 状、小片状或片状阴影,但很少累及整叶。
肺炎型则呈大量小片状及片状阴影,常
波及整个肺叶,或有小片状阴影的大片状
融合,甚至脓肿形成。可以在短期内迅速
改变形态,一处消散,一处新出现或增加
军团菌是导致免疫功能低下患者肺部 感染的常见病原体,移植患者为高危人群。
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㈠临床表现
军团菌肺炎临床表现多样,尤其在ICH 患者临床表现易受基础疾病和免疫抑制剂影响。 肺炎患者有以下情况应考虑军团菌病的可能:
临床表现为进展性肺炎,伴胸腔积液,并有 缓脉和中枢神经系统症状;
病程中出现低钠血症(≦130mmol/L); 一般细菌培养未检出细菌。军团菌的临床表 现及X线所见均无特异性,很难与其它肺炎鉴别, 故诊断依赖于病原学及血清学等实验室检查。
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糖尿病并肺部毛霉菌感染 胸片及CT
图1 两性霉素B 治疗第7 天,胸部CT 示右上肺及左肺野散在分布斑片状或结 节状高密度灶 图2 两性霉素B 治疗第12 天胸部X 线片见左肺门显著增大,左肺门区、左肺 底及右肺多发棉絮状小斑片状阴影 图3 出院时胸部平片显示两肺无明显异常
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病原学诊断
⒈非创伤性诊断措施 ⑴直接痰液检查
涂片革兰染色检查可以帮助初步判别革兰 氏阳性或阴性、球菌或杆菌的感染。
抗酸染色适合于结核分枝杆菌、非结核分 枝杆菌的染色。
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⑵痰培养 ⑶血培养 (4)血清学及分子生物学检测
血清学测定对于分离困难的病原体诊断有 一定的帮助,如嗜肺军团菌、肺炎衣原体、肺 炎支原体、巨细胞病毒、弓浆虫、球孢子菌、 荚膜组织胞浆菌等.
㈡确立病原学诊断的基础上,根据病原微生 物选择敏感和针对性强的抗微生物治疗。
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㈢重建患者的免疫机制及基础疾病的治疗 ICH并发肺部感染单用抗感染药物治疗
不足以完全控制感染,需要改善及重建免 疫功能、基础疾病适时治疗。 ㈣停用免疫抑制剂和细胞毒药
ICH一旦并发肺部感染,如所用的免疫 抑制剂为细胞毒或抗代谢药物应停用。如 糖皮质激素应缓慢撤停,如属于抗器官排 斥药物需要减量。
多数患者早期症状隐匿或轻微,突发高热
起病,缺乏呼吸道症状,即使有咳嗽,以干咳
为主,且病灶极易扩散,有报道器官移植患者
的肺结核中肝、脾、骨髓、骨关节、皮肤受累
Байду номын сангаас
达20-40%。
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ICH并发肺结核的X线表现
以血型播散、支气管播散多见;
血型播散型肺结核近40%患者病灶散在 分布,疏密不一;
浸润型肺结核多呈现均匀一致的絮状或片 状阴影,酷似急性细菌性肺炎,缺少成人肺结 核的“多形态”特征,肺段分布差异不明显, 中下叶及上叶前段等非好发部位一样常见;
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几种常见的特殊病原体肺部感染
军团菌肺炎 肺结核病 肺真菌病
肺念珠菌病 、曲霉菌病、肺隐球菌病、 肺毛霉菌病、肺组织胞浆菌病、卡氏肺孢 子菌肺炎 巨细胞病毒肺炎
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军团菌肺炎
军团菌是一种独特的需氧菌,无 荚膜,属于细胞内寄生菌。需要特殊的培 养基,在普通的培养基上不生长。吸入污 染的水滴或水雾颗粒为感染最常见的途径。
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⒈普通实验室检查
外周血白细胞增多,中性粒细胞常 增多,伴核左移,淋巴细胞减少。
低血钠、低血磷多见。 约10%有显微镜下血尿和蛋白尿,可伴有 BUN、Cr升高。 血沉增快,血清ALT、AST、LDH、CPK等升 高,甚至会出现黄疸,脑脊液检查常阴性,偶 可有中毒性脑病出现。
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⒉病原学检查
临床大多为继发的细胞免疫缺陷,如 淋巴瘤、实体肿瘤患者化疗和放疗,器官移植, AIDS等。
三、体液免疫缺陷
主要见于补体缺乏症、免疫球蛋白缺乏症(先天 性或后天获得性低γ球蛋白血症)、多发性骨 髓瘤、脾切除等。
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四、皮肤粘膜的完整性受损
各种导管的内放置、烧伤、心瓣膜 置换术、创伤等可引起皮肤粘膜等 损伤, 破坏粘膜的防御功能,易引起皮肤邻近部 位寄植菌和医院内耐药菌侵入机体,发生 肺部感染。
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