CN心肌
DM心肌
糖尿病视网膜病变超微结பைடு நூலகம்改变
CN视网膜微血管
DM视网膜微血管
糖尿病胰岛超微结构改变
CN胰岛
DM胰岛
糖尿病海马神经元超微结构改变
CN胰岛
DM胰岛
实验结果表明
※ 糖尿病微血管病变（包括肾脏、视网膜、心肌 及周围神经病变）有共性病理生理学改变
血管腔进行性狭窄 毛细血管灌注不足
微循环障碍发生 细胞脂质沉积，线粒体、内质网肿胀，核固缩
CN心肌
DM心肌
TLR心肌
抗氧化中西药对糖尿病视网膜病变 大鼠光镜病理改变
CN视网膜
DM视网膜
TLR视网膜
抗氧化中西药对糖尿病视网膜病变 大鼠超微结构改变
CN视网膜微血管 DM视网膜微血管 TLR视网膜微血管
抗氧化中西药对糖尿病大鼠胰岛光 镜病理改变
CN胰岛
DM胰岛
TLR胰岛
抗氧化中西药对糖尿病大鼠海马组 织超微结构改变
己糖胺通路活性↑
PKC 激活
氧化应激
糖尿病晚期并发症
血管病变
白内障 视网膜病变 神经病变 肾脏病变
41届EASD有关资料 氧化应激-引起胰岛素抵抗、糖尿病和心血管
疾病的共同土壤
Camillo Golgi lecture Antonio Ceriello
• 过度热量摄入/运动减少引 起细胞内葡萄糖和游离脂 肪酸增高，引发氧化应激
α硫辛酸改善T2DM患者内皮细胞功能
上述试验结果表明： ➢ 代谢记忆效应与氧化应激相关 ➢ 抗氧化应激治疗能够消除不良代谢记忆效应
• 国家973课题：络病学说与针灸理论的基础研究 • 子课题名称：抗氧化中西药对糖尿病微血管病变
防治的研究 • 课题编号：2005CB523304 • 承担单位：第二军医大学第二附属医院
组别
正常对照组 （N）
SOD (U/ml)
169.53±11.96
MDA (U/ml)
2.42±0.89
阳性对照组 52.99±14.60‡ 9.99±1.70‡
（D）
硫辛酸组 101.83±7.41‡ 5.59±0.73
（ALA）
通络方剂组 99.89±8.40‡ 4.58±0.74
（T）
褪黑素组 108.66±6.83‡ 3.62±1.62
抗氧化中西药对糖尿病肾脏病变大鼠
肾脏病理改变
nephrin/Actin
CON
nephrin
Actin
0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1
0 CON
CM ALA
*
DM
TL 185kD
42kD #
#
DM+ALA
DM+TL
干预12周后肾小球nephrin蛋白表达
抗氧化中西药对糖尿病肾脏病变大鼠 肾脏超微结构改变
（M）
GSH (U/ml) 293.37±21.50
123.31±13.12‡
202.22±16.47‡
TLR（通络方药组） MEL（褪黑素组）
抗氧化中西药对糖尿病周围神经病 变大鼠光镜病理改变
CN
DM
TLR
糖尿病周围神经超微结构改变
CN坐骨神经
CN神经滋养血管 DM坐骨神经
DM神经滋养血管
抗氧化中西药对糖尿病周围神经病 变大鼠超微结构改变
TLR坐骨神经
TLR神经滋养血管
抗氧化中西药对糖尿病心肌病变大 鼠超微结构改变
• β细胞氧化应激导致功能降 低，发生糖尿病
• 肌肉、脂肪氧化应激发生 胰岛素抵抗
• 内皮细胞功能失常发生心 血管疾病
• 3者之间的互动加重损害
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24:816-823.
ROS str6ess
DCCT/EDIC长期观察中T1DM患者视网膜 并发症发生率下降情况
抗氧化中西药对糖尿病微血管并发症防 治作用观察
分组
• 对照组：灌胃等体积缓冲液
• DM组：灌胃等体积缓冲液，连续6周
• DM+TL、DM+ALA、 DM+Mel、 DM+MT组： 灌胃
抗氧化中西药对糖尿病肾脏病变大鼠 肾脏病理改变
CN（正常组） DM（糖尿病组）TLR（通络方药组）MEL（褪黑素组）
糖尿病动物模型制备
• 链脲佐菌霉素（STZ） • 60mg/kg 腹腔注射 • 3天血糖>16.7mmol/L者为造模成功
糖尿病肾脏病变超微结构改变
CN
CN（正常组）
DM
DM（糖尿病组）
糖尿病周围神经超微结构改变
CN坐骨神经
CN神经滋养血管 DM坐骨神经
DM神经滋养血管
糖尿病心肌病变超微结构改变
DCCT/EDIC长期观察中T1DM患者肾脏 并发症发生率下降情况
DCCT/EDIC长期观察中T1DM患者心血管 事件发生率下降情况
DCCT/EDIC研究组
代谢记忆效应 “The Metabolic Memory” Evidence for a long-term persistence of hyperglyceamia-induced damage
CN海马
DM海马
TLR海马
• 抗氧化中西药
✓ 抗氧化药物 α-硫辛酸（ALA） ✓ 抗氧化激素 褪黑素（Mel） ✓ 抗氧化中药 通络方药（TL） ✓ 抗氧化保健品 金属硫蛋白（MT）
对糖尿病大鼠肾、神经、视网膜有明确保护作用
抗氧化中西药防治糖尿病微血管 并发症作用机制
通络方药对糖尿病大鼠氧化 应激指标的影响
抗氧化应激对代谢记忆效应的影响
试验设计 ✓第一组：1月内新诊断T1DM ✓第二组： T1DM病程4.8-5.2年， HbA1c≤7% ✓第三组： T1DM病程4.6-5.4年， HbA1c≥7%
抗氧化应激对代谢记忆效应的影响
抗氧化应激对代谢记忆效应的影响
抗氧化应激对代谢记忆效应的影响
抗氧化应激对代谢记忆效应的影响
氧化应激与糖尿病微血管并发症
ADA 2004年Banting 奖
The Pathobiology of Diabetic Complications: A Unifying Mechanism
糖尿病并发症的病生理学：统一机制
2
氧化应激是糖尿病并发症的共同通路
多元醇通路活性↑
高血糖
氧化应激
AGE 形成↑
（上海长征医院） • 课题负责人： 刘志民
目的 ※ 抗氧化中西药是否对糖尿病微血管并发症有防 治作用？ ※ 作用机制是什么？
✓ 抗氧化药物 α-硫辛酸（ALA） ✓ 抗氧化激素 褪黑素（Mel） ✓ 抗氧化中药 通络方药（TL） ✓ 抗氧化保健品 金属硫蛋白（MT）
糖尿病微血管并发症 超微结构改变