药。
的使 用时 间未 超过 １ ２年 ， 其 对肠 球 菌 、 萄球 菌 但 葡 的耐 药率 在 ２ ０ ￣２ ０ ０ １ ０ ９年 间 出现 明显 的上升 趋势 ，
对 该 药未 来 在 我 国 的兽 医 临 床 应 用 会 有 明显 的影
响 ㈣ ］ 。
２０ ０ ４年 Ｓ ｈ ｒ ｃ ｗａｚ等从 １株 缓 慢 葡 萄 球 菌 的 质
球菌 中检 测到 ｆ ｘ ７ ； ｒ ｕ ｉ 在 病 猪 、 场 的 ｅＡ［ Ａ ｇ ｄｎ等 猪 土 壤 、 奶 、 肉 中 的 金 黄 色 葡 萄 球 菌 也 发 现 了 牛 猪
异性 外排 泵或 多 药外排 泵 排 出氟苯 尼考 。特 异性 外 排泵 的底物 范 围较 窄 ， 能 排 出 化学 结 构 相 似 的少 只 数 药物 ； 多药外 排 泵 通 常 可 以 排 出大 量化 学 抗 菌 药 ， 是 氯 霉 素 的 氟化 它 衍生 物 ， 有抗 菌 谱 广 、 收 良好 、 内分 布 广 等 特 具 吸 体 点 ， 兽 医临 床上 主 要 用 于 治疗 牛 、 、 及 鱼 类 的 在 猪 禽 细菌 性疾 病 ， 尤其 用 于防治 猪 的气 喘病 、 传染性 胸 膜 性肺 炎 、 萎缩 性鼻 炎 等有很 好 的疗效 ； 于 防治禽 由 对 大肠 杆 菌 ， 门杆 菌 、 氏杆 菌 等 引 起 的霍 乱 、 鸡 沙 巴 雏 白痢等 也有 明显 效果 。该 药 自 １ ９ ９ ０年 在 日本上 市 ， 目前 已成 为应用 最广 泛 的兽用 抗 生素 之一 。但 随着
用 药 的增 多 ， 临床上 对 氟苯 尼 考 耐 药 的 细 菌也 开 始 出现 ， 临床治 疗 带 来 困难 。氟 苯 尼 考 在 中国批 准 给
在很 多 临床 常见 细菌 或环 境细 菌 中都 曾检 出过 编 码氯 霉 素 类 药 物 特 异 性 外 排 泵 的 基 因 。Ｂ ｔｙ ｕａｅ 等 曾就编码 特 异性外 排 蛋 白的可 移动基 因做过 简短 综 述 ， 中 包 括 氯 霉 素 类 药 物 的 特 异 性 外 排 泵ｌ 。 其 ５ ］ 目前 至少 报道 有 ８组 不 同 的 特 异性 外 排 泵 ： 一 Ｅ １至 Ｅ８ 一 。其 系统 进 化 树 见 图 １ 目前 只 有 Ｅ ３和 Ｅ ４ 。 一 一 组 的外排 泵 能 够 同 时 介 导 氯 霉 素 和 氟 苯 尼 考 的 耐
现 已经 发现 多种 介导 革兰 阴性 菌对 氟苯 尼考 的
区域 ， 同时介 导 氯 霉 素 和 氟苯 尼 考 耐 药 。由于 在 可 ｆ ｘ 基 因上游 存 在 １个 类 似 衰 减 子 的结 构 ， 此 ｅＡ 因 ｆ ｘ 基 因 的 诱 导 表 达 可 通 过 翻 译 衰 竭 来 进 行 调 ｅＡ 节 。 即在 用氯 霉素 或 氟 苯 尼 考诱 导之 后 ， 缓慢 葡 萄 球 菌 对氯 霉素 类药 物 的 ＭＩ Ｃ值 明显 升高 。ｆ ｘ 基 ｅＡ 因是 革 兰 阳性 菌 中发现 的第 １ 可 同时介 导氯 霉 素 个 和 氟苯 尼考耐 药 的 基 因 ， 基 因 与其 他 氯 霉 素 类 药 该
粒 ｐ Ｃ Ｓ 上 发 现 了 １个 新 型 外 排 泵 编 码 基 因 Ｓ Ｆ２
ｆ ｘ ｆ ｒｅ ｉｏ ｅ ｐ ｒｅ ） ｊ 并 将 其 归 入 Ｅ ４族 ｅ Ａ（ｌ ｆｎｃ ｌ ｘ ｏ ｔｒ ＿ ， ｏ ３ 一 群 。Ｆ ｘ 蛋 白 由 ４ ５ 氨 基 酸 组 成 ， １ ｅＡ ７ 个 有 ４个 跨 膜
化 酶 ｃ ｒ 导对 氟苯 尼考 和氯 霉素 耐药 ］ ｆ 介 。 １ 革兰 阳性 菌 ｆ ｘ 基 因的研 究 ｅＡ １ １ ｆ ｘ 外 排 机 制 研 究 概 述 细 菌 可 以 通 过 特 ． ｅ Ａ
１ ２ ｆ ｘ 外 排 机 制 的 流行 情 况 在 缓 慢 葡 萄 球 ． ｅ Ａ 菌 中首次发 现 该 基 因后 ， 后 Ｓ ｈ ｒ 随 ｃ ｗａｚ又从 其 他 种 属 的葡 萄 球 菌 中发 现 该 基 因 。２ ０ ０ ６年 Ｓ ｈ ｒ 等 ｃ ｗａ ｚ 在１ ０株金 黄 色葡 萄球 菌 中检 测 到 ｆ ｃ 其 中 ５株 ｅ Ａ， ｃ 金 黄 色葡 萄球 菌 中还 同时 检 测 到 ｃ ｒ基 因 ； ０ ９ ｆ ２ Ｏ 年及 ２ １ ０ ０年又 先后 在 ２株 耐 甲氧 西林 金 黄 色葡 萄
中 图分 类 号 ：８ ２ ６ ￥ ５．１
文献标识码 ： Ａ
文 章 编 号 ：５ ９６０ （０ １ １－０ ００ ０ ２—０ ５ ２ １ ） １０ ６ —３
氟 苯尼 考是 在 ２ Ｏ世 纪 ８ ０年代 后期 研制 的一种
细胞 代谢 功能 ， 多 药 外排 泵 在 排 出毒 性 化合 物 方 而 面 能发挥 很 大 的作 用 ， 些 时候 也 能 介 导 氟 苯 尼 考 某 从 细菌 中排 出 。
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中 国兽 医 杂 志 ２ １ 年 （ ４ ０ １ 第 ７卷 ） １ 第 １期
Ｃ ｉｅｅＪ ｕｎｌ ｆＶｅｅｉａｙＭｅ ｉｎ ｈｎ ｓ ｏ ｒａ ｏ ｔｒｎ ｒ ｄｃ ｅ ｉ
革 兰 阳性 细 菌 氟苯 尼 考 耐 药机 制 的研 究进展
王 娟
（ 国 兽 医 药 品 监 察 所 ，北 京 海 淀 １ ０ ８ ） 中 ０ ０ １
物 的外排 泵基 因同 源性 很 低 ， 氨 基 酸 序 列 的 同 源 其 性 仅 为 １ ｏ ９ 。 Ｖ
耐药 机制 ， 目前 已知 的 革 兰 阳性 球 菌 对 氟 苯 尼 考 但 产 生耐 药性 的作 用 机制 仅有 二 种 ： 是 与细 菌 的主 一 动 外排 作用 有关 ， 即新 型 外 排泵 编 码 基 因 ｆ ｘ 其 ｅ Ａ， 编 码特 异性 蛋 白介 导 对 氟 苯 尼考 和 氯 霉 素 耐 药 ， 是 革 兰 阳性菌 中发现 的第 一个 可 同时介 导这 两种 药 的 外 排 蛋 白ｌ ； 是 细 菌 通 过 合 成 ２ ｓｒ ＮＡ 的 甲基 ３ 二 ］ ３ Ｒ