生产工艺带入.检查时为了避免溶液颜色干扰，加碱使咯萘啶 沉淀析出,过滤后进行检查. 磷酸咯萘啶
Pharmaceutical analysis
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三、纯度检查
（二）磷酸咯萘啶的纯度检查 4. 甲醛
合成磷酸咯萘啶的反应中使用了甲醛进行缩合，甲醛具有 毒性，应对产品中可能剩余的甲醛进行检查。 方法：标准比色法
Pharmaceutical analysis
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一、基本结构与化学性质
（一）典型药物的结构 结构中含有由吡啶和苯 稠合而成的喹啉杂环，环 上杂原子的性质与吡啶相 同。 氮原子——碱性 手性碳——旋光性 共轭体系——紫外吸收 稀硫酸中显蓝色荧光
N HO H H3C O N 硫酸奎宁 H
二、鉴别试验
（三）无机酸盐的鉴别 3、磷酸盐的鉴别反应
（1）中性供试品溶液中，加硝酸银试液，生成浅黄色沉淀； 分离，沉淀易溶于氨试液或稀硝酸
（2）加氯化铵试液，生成白色结晶性沉淀
（3）加钼酸铵试液和硝酸，加热，产生黄色沉淀；分离，沉 淀在氨试液中溶解
Pharmaceutical analysis
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HN 磷酸氯喹 CH3
Pharmaceutical analysis 6
一、基本结构与化学性质
（二）主要化学性质
1. 碱性 喹啉环上的氮原子具有碱性，与强酸形成稳定的盐。 • 奎宁环上氮原子碱性强，可与二元酸成盐，如奎宁和奎尼丁 可与硫酸成盐 • 喹啉环系芳环氮，碱性较弱，不与硫酸成盐。 2. 旋光性 喹啉类抗疟药基本都具有手性，如硫酸奎宁为左旋 体，硫酸奎尼丁为右旋体
H
3
H 3C O 青蒿素
O O O O H
Pharmaceutical analysis 28
H CH3
一、青蒿素类药物的基本结构与性质
（一）典型药物的结构与性质 * 蒿甲醚：是青蒿素的脂溶性 衍生物 * 青蒿琥酯 ：是青蒿素的水溶 性衍生物 * 双氢青蒿素：是青蒿素经还 原制得，同时也是青蒿琥酯 的体内活性代谢物
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二、鉴别试验
（三）无机酸盐的鉴别 2、氯化物的鉴别
（1）硝酸酸性下，滴加硝酸银试液 白色凝乳状沉淀 ；分
离，沉淀溶于氨试液；加稀硝酸酸化，又出现沉淀
（2）加与供试品等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓
加热，产生氯气，使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色
Pharmaceutical analysis
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二、鉴别试验
（二）光谱特征
1. UV ChP2010采用本法鉴别磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶 和磷酸伯氨喹。 2. 荧光光谱特征 利用硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光 3. IR Ch.P中硫酸奎宁、二盐酸奎宁、磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷 酸咯萘啶和磷酸伯氨喹采用红外光谱的方 法进行鉴别。其红 外光吸收图谱应与对照图谱一致。
三、纯度检查
（一）硫酸奎宁中有关物质的检查 2、氯仿—乙醇中的不溶物
主要杂质：制备过程中引入的无机盐与其他生物碱
检查方法: 取供试品2g，溶于氯仿-无水乙醇(2:1)混合液中，不 溶物经105℃干燥至恒重，残渣不得超过2mg。
3、其它金鸡纳碱
方法： TLC 或HPLC（主成分自身对照法或对照品对照法）
【示例1】硫酸奎宁的含量测定（ChP2010） 取本品约0.2g,精密称定.加冰醋酸10ml溶解后,加醋酐5ml与结 晶紫指示液1~2滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色 并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L) 相当于24.90mg的(C20H24N2O2)2〃H2SO4。
H CH CH2 H2SO4 2H2O
2
N HO H H3C O H
H CH CH2 2HCl
二盐酸奎宁 N
喹啉环
奎宁环
Pharmaceutical analysis 5
一、基本结构与化学性质
（一）典型药物的结构
N N Cl N N 磷酸哌喹 4H3PO4 4H2O N Cl N
Cl
N
CH3 N
CH3 2H3PO4
习题
配伍选择题： A 其他金鸡纳碱 C 甲醛
B 乙醇中不溶物 D 以上均不是
下列药物要检查的杂质为： A 1.硫酸奎宁 2. 二盐酸奎宁 A 3.磷酸咯萘啶 C
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25
第二节 青蒿素类药物的分析
Pharmaceutical analysis
26
青蒿素的发现和应用现状
Pharmaceutical analysis
第十二章 喹啉和青蒿素类 药物的分析
主讲：张婷婷
教学要求
掌握:喹啉和青蒿素类药物的结构和性质；主要 喹啉和青蒿素类药物的鉴别、检查和含量测定的 原理和特点
熟悉： 主要喹啉和青蒿素类药物杂质的结构、危 害、检查方法与含量限度 了解：影响喹啉和青蒿素类药物稳定性的主要因 素，体内样品与临床监测
Pharmaceutical analysis
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习题：
最佳选择题： 非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料药的含量时，1mol
的硫酸奎宁可消耗高氯酸的摩尔数是
A 1mol
B 2mol
C 3mol D 4mol 答案[ C ]
Pharmaceutical analysis 22
习题：
最佳选择题： 具有绿奎宁反应的药物是
Pharmaceutical analysis 19
四、含量测定
（一）硫酸奎宁的含量测定 【示例2】硫酸奎宁片的含量测定
考虑到片剂中共存物的干扰（也需消耗高氯酸滴定液）， 把硫酸奎宁片粉经强碱溶液碱化，生成奎宁游离碱，用氯仿 提取后，再与高氯酸反应:
(QH+)2〃SO42+ + 2NaOH → 2Q + Na2SO4 + 2H2O 2Q + 4HCLO4 →2[(QH22+)〃(CLO4-)2] 该反应中，1摩尔的硫酸奎宁可消耗4摩尔的高氯酸
HO H H3CO H
+
N H
H CH=CH2
N HO H H3CO H
SO42- +
3HClO4
+
N H
H CH=CH2
N
HO H3CO H
N H
+
HSO4-
H H3CO
HO H +
N H
+
ClO4-
H
CH=CH2
CH=CH2
N
+
ClO4-N+源自ClO4-HH
Pharmaceutical analysis 18
四、含量测定
（一）硫酸奎宁的含量测定
（QH+）2〃SO42-+3HCLO4→QH22+〃HSO4-〃CLO4- + QH22+〃2CLO4-
1 mol的硫酸奎宁可消耗3 mol的高氯酸。即1 mol 奎宁可以结合4 mol质子，其中1 mol质子是硫酸提供的 其它3 mol质子是由高氯酸提供的。USP与本法相同。
三、纯度检查
（一）硫酸奎宁中有关物质的检查 奎宁从金鸡纳树皮中提取，提取分离过程中可能带 入奎宁丁、辛可宁和辛可尼定等其他金鸡纳碱。 临床上使用的药物为硫酸奎宁片和二盐酸奎宁注射 剂
奎宁
1、酸度
目的：检查控制药物中的酸性物质，主要为成盐过程中引入 方法：取本品0.2g，加水20ml溶解后，测定pH值应为5.7 ～ 13 Pharmaceutical analysis 6.6
3. 荧光特性 具有平面共轭结构,一般具有荧光，硫酸奎宁和和
二盐酸奎宁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光 4.紫外吸收光谱特性 吡啶与苯环具有共轭结构 Pharmaceutical analysis
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二、鉴别试验
（一）绿奎宁反应 【原理】6-位含氧喹啉，经氯水或溴水氧化氯化，再 以氨水处理缩合，生成绿色的二醌基亚胺的铵盐。
81岁高龄的中国女科学家屠呦呦，2011年获得有诺贝 尔奖“风向标”之誉的拉斯克临床医学奖，这是我国第一个 获得此奖的科学家。 屠呦呦的获奖理由是：“发现青蒿素———一种用于治 疗疟疾的药物，挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的 生命。”
Pharmaceutical analysis 27
一、青蒿素类药物的基本结构与性质
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Pharmaceutical analysis
二、鉴别试验
（三）无机酸盐的鉴别 1、硫酸盐的鉴别反应
（1）滴加氯化钡试液 白色沉淀；
分离，沉淀在盐酸或硝酸中不溶
（2）滴加醋酸铅试液
白色沉淀；
分离，沉淀溶于醋酸铵或氢氧化钠试液 （3）加盐酸，无白色沉淀（区别于硫代硫酸盐）
Pharmaceutical analysis
金鸡纳生物碱的HPLC分析系统适用性试验示意图 1-cinchonine; 2-cinchonidine;3-dihydrocinchonine; 4-dihydrocinchonidine;5-quinidine; 6-quinine; 7-diydroquinidine;8-dihydroquinine; 9-epiquinidine; 10-epiquinine
（一）典型药物的结构与性质 青蒿素，又名黄蒿素，是从菊科植物黄花蒿中提 取分离得到的一个含过氧基团的新型 倍半萜内酯。主 要用于耐氯喹的恶性疟,包括脑型疟的抢救。但其有 效血药浓度维持时间短，杀灭疟疾原虫不彻底，青蒿 素的多种衍生物被研发出来用于治疗疟疾，是国内外 公认的首创新药。������ CH
5.四氢吡啶
在合成磷酸咯萘啶的反应中使用了四氢吡咯进行缩合。四 氢吡咯具有毒性，应对产品中可能剩余的四氢吡咯进行检查。 方法：与亚硝基铁氰化钠乙醛试液反应， 5分钟内不得显蓝紫色。