248第13卷 第5期 2011 年 5 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 13 No. 5 May，2011何首乌作为常用中药，始载于《开宝本草》，为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根。
临床使用有生、制首乌之分，两者功效主治不同。
生首乌有润肠通便、解毒消痈之功效；制首乌具有益精血、乌须发之效，是常用的补益药。
《本草汇言》中称何首乌“生用气寒、性敛、有毒；制熟气温无毒”。
生首乌有小毒，经过炮制以后，毒性消除或大大下降，补益作用明显增加。
现代实验表明生首乌毒性比制首乌毒性大，但对于炮制前后首乌的急性毒性变化尚未见有文献报道，本实验室对生、制首乌的急性毒性进行比较研究。
1 实验材料1.1 药品 生、制何首乌均购自安徽丰原铜陵中药饮片有限公司，为药典收录品种蓼科植物何首乌Polygonummultiflorum Thunb. 的干燥块根。
生首乌批号：100116。
制首乌批号：091113。
生首乌醇提液制备：取生首乌药材加8倍量的90%乙醇回流提取2次，1h/次，合并滤液，回收乙醇后，浓缩至含生药量为20g/mL（批号：20100210）。
生首乌水提液制备：剩余药渣加8倍量的水回流提取2次，1h/次，合并滤液，浓缩至含生药量2.3g/mL（批号：20100210）。
制首乌醇提液制备：同生首乌醇提液制备工艺，含生药量28.7g/mL（批号：20100209）。
制首乌水提液制备：同生首乌水提液制备工艺，含生药量3.3g/mL（批号：20100209）。
1.2 动物清洁级昆明种小鼠，体重18~22g，由上海斯莱克实验动物有限公司提供。
合格证号：SCXK（沪）2007-0005。
2 实验方法2.1 生、制首乌醇提液（LD 50）测定 根据预实验结果，生、制首乌醇提液均可测出小鼠的口服LD 50。
正式实验设生首乌醇提液5个剂量炮制对何首乌小鼠急性毒性的影响李玥，徐立，刘若囡，陈诚，时乐（南京中医药大学，江苏 南京 210046）摘 要：目的：生、制首乌水提液、醇提液对小鼠的急性毒性考察。
方法：采用LD 50、MLD 急性毒性实验方法分别测定生、制首乌水提液、醇提液口服最大给药量、半数致死量。
结果：生首乌醇提物的LD 50为287.87g·kg -1，制首乌醇提物的606.88g·kg -1。
生首乌水提物最大给药量为184g·kg -1，制首乌水提物最大给药量为264g·kg -1。
结论：何首乌炮制前后的醇提液对小鼠均有一定的毒性，其中生首乌醇提液急性毒性大于制首乌醇提液。
关键词：生首乌；制首乌；小鼠；急性毒性中图分类号：R283 文献标识码：A 文章编号：1673-842X (2011) 05- 0248- 02收稿日期：2010-11-27基金项目：南京中医药大学青年自然科学基金资助项目（09XZR22）作者简介：李玥（1985-），女，江苏江都人，硕士研究生，研究方向：心血管药理、中药毒理。
通讯作者：时乐（1980-），女，江苏南京人，讲师，研究方向：代谢性疾病，中药毒理。
Acute Toxicity of Polygonum Multiflorum Thunb and Refined in Mice LI Yue，XU Li，LIU Ruo-nan，CHEN Cheng，SHI Le（Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210046，Jiangsu，China）Abstract：Objective ：To study the acute toxicity of different components of Polygonum multiflorum Thumb and Refined，the acute toxic study on water extract and alcohol extract of Polygonum multiflo-rum Thunband Refined to mice were developed in this paper. Methods ：Ig water extract and alcohol extract of Polygonum multiflo-rum Thunb and Refined to mice，the MLD，LD 50 were tested differently by the classic methods ofacute toxicity. Result ：The results showed that the LD 50 of alcohol extract of Polygonum multiflo-rum Thunb is 287.87g·kg -1，the LD 50 of alcohol extract of Refined is 606.88g·kg -1；the MLD of water extract of Polygonum multiflo-rum Thunb is 184g·kg -1；the MLD of water extract of Refined is 264g·kg -1.Conclusion ：We can draw a conclusion from the results that the size order of acute toxicity of Polygonum multiflo-rum Thunb and Refined is alcohol extract of Polygonum multiflo-rum Thunb＞alcohol extract of Refined.Key words：polygonum multiflo-rum thunb；polygonum multiflo-rum thunb refined；mice；acutetoxicity24913卷 辽宁中医药大学学报组，分别为450、360、288、230、184g·kg -1（r =0.8）。
制首乌醇提液设5个剂量组，分别为755、659、559、476、404g·kg -1（r =0.85）。
取小鼠100只，雌雄各半，按体重随机均匀分成10组。
小鼠禁食不禁水12h 后，各浓度药物按35mL·kg -1体积灌胃给药1次。
各组给药后，正常饲养，连续观察14天，记录小鼠的毛色、精神、活动状态、进食、饮水等一般情况、中毒症状及死亡情况。
14天观察期内，小鼠每日称重，记录存活小鼠体重变化。
2.2 生、制首乌水提液最大给药量（MLD）测定 取小鼠60只，雌雄各半，随机分成3组，每组动物数为20只，即空白对照组和生首乌水提液组、制首乌水提液组。
生首乌水提液组小鼠灌胃给予生首乌水提液、制首乌水提液组灌胃给予制首乌水提液，体积为40mL·kg -1，1日内给予2次；空白对照组给予等体积蒸馏水。
观察小鼠药后反应，记录药后14天内小鼠每日体重。
3 结 果3.1 生首乌醇提液LD 50测定见表1~2。
表1 生首乌醇提液各剂量组小鼠累积死亡情况给药后时间给药剂量(g·kg -1)4503602882301840~6h 76310 7~24h 2221124~48h 00000总计98521表2 生首乌醇提液各组给药后的死亡率及相关系数组别剂量（g/kg）对数剂量死亡数死亡率（P）P 2其他实验数据LD 50及95%可信限（g·kg -1）1450 2.653290.90.81Xm=2.6532287.87251.6～324.142360 2.556380.80.64i=0.0973288 2.459450.50.25∑P=2.54230 2.361720.20.04∑P 2=1.7551842.264810.10.01表4 制首乌醇提液各组给药后的死亡率及相关系数组别剂量（g/kg）对数剂量死亡数死亡率（P）P 2其他实验数据LD 50及95%可信限（g·kg -1）1775 2.889380.80.64Xm=2.8893606.88557.52~656.342659 2.818990.90.81i=0.07043559 2.747450.50.25∑P=2.34476 2.677610.10.01∑P 2=1.7154042.60643.2 制首乌醇提液LD 50测定 见表3~4。
表3 制首乌醇提液各剂量组小鼠累积死亡情况给药后时间给药剂量（g·kg -1）7756595594764040~6h 57300 7~24h 2221024~48h 10000总计89513.3 生、制首乌水提液最大给药量实验灌胃给予生首乌水提液后，20~45min 内部分小鼠活动减少，给药90~120min 后缓解，灌胃给予制首乌水提液后，未见有上述现象，但见小鼠粪便颜色类似药色，1天后恢复正常。
药后14天内各组体重未有差异，未见明显毒性反应且无一死亡。
生首乌水提液最大给药量为184g·kg -1，相当于临床日用量的920倍。
制首乌水提物最大给药量为264 g·kg -1，相当于临床日用量的1320倍。
以上结果表明，此剂量范围内生、制首乌水提液均未见有明显毒性反应。
4 讨 论本实验室分别用生、制首乌水提液、醇提液进行小鼠急性毒性观察，结果显示生首乌醇提液的LD 50为287.87g·kg -1，制首乌醇提液的LD 50为606.88g·kg -1，生、制首乌水提液最大给药量分别为184、264g·kg -1。
现代研究表明何首乌主要成分是二苯乙烯苷和蒽醌类，对于其毒性成分多数报道认为可能是蒽醌类，主要是结合型蒽醌。
本实验结果显示生首乌醇提液毒性大于制首乌醇提液，生首乌醇提组出现腹泻现象明显高于制首乌醇提组，推测可能是蒽醌的含量、成分不同造成的。
生首乌经过炮制以后，结合型蒽醌含量降低，游离型蒽醌增多，毒性降低，但制首乌仍具有一定的毒性，可能是结合型蒽醌未完全转变为游离型蒽醌所造成的[1]。
文献显示蒽醌类的毒性成分主要为大黄素、大黄酚、大黄酸、大黄素甲醚等，服用过量可刺激胃肠，出现腹泻、腹痛、肠鸣、恶心、呕吐等症，重者可出现死亡[2]。
研究报道蒽醌类成分是脂溶性的，水提液中蒽醌的含量明显低于醇提液[3]。
本实验结果显示生首乌醇提液毒性大于水提液、制首乌醇提液毒性大于水提液，其原因可能是蒽醌类成分主要集中在醇提液中。