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专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
前瞻性 vs.回顾性
• 时间顺序性
– 研究问题 vs. 数据收集 – 暴露因素 vs. 研究结局
• 数据的分析永远是回顾性的 • 数据的产生永远是前瞻性的
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专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
常见的回顾性研究设计
• 一般为观察性研究 • 回顾性队列研究（因 → 果） • 病例对照研究（ 果 → 因） • 横断面研究
横断面研究
• 了解某种疾病或状态 在特定时间、某个人 群中的分布状态（流 行率）
流行率＝
＋
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横断面研究
• 特殊的病例对照研究
– 所有的non-case均选为control – 相关因素分析（OR）
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横断面研究的设计要素
人群的切面
• 确定研究人群
– 在哪个人群切？
• 确定数据收集/产生时间
– 在什么时候切？
• 结局与暴露的专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
数据收集/产生时间
• 日历时间（calendar time）
– X年X月－X年X月
• 事件时间（event time）
– 就诊、诊断、治疗、死亡…
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– 了解可能存在的组间差异
• 回归分析（Regression analysis）
– 偏倚与混杂的校正，分析影响因素
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描述性分析
• 根据变量类型选择分析方法
变量类型 连续变量
分类变量
描述性分析
• 按连续变量报告 • 平均数（SD, 95％ CI） • 中位数（Range, IQR）
• 转换成分类变量，如年龄段 • 计数，百分比
• 较队列研究更难控制 • 可用的方法
– 配对 – 尽可能收集风险因素 – 使用客观测量结果 – 分析：分层、多因素分析
• 承认其存在以及研究的局限性
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• 研究问题：
– MKK4基因多态性与结直肠癌的相关性
• 研究设计：
– 病例对照
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病例对照研究中的 偏倚与混杂
• 选择性偏倚
– 不恰当的选择对照（受暴露状态的影响） – 病例与对照来自不同人群
• 信息偏倚（暴露信息不准确）
– 回顾性的数据收集方式
• 回忆偏倚 • 研究者引入的偏倚
• 混杂
– 风险因素数据不完整或缺失
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病例对照研究中的 偏倚与混杂的控制
• 计数、百分比
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组间比较
• 比较组间基线特征差异
– t检验（连续变量） – 卡方检验（分类变量）
• “我该使用哪种检验方法？”
/stat/mult_pkg/whatstat/default.htm
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①
① Dependent Variable: 因变量（年龄）
• 研究实施上
• 减少因失访导致的信息缺失
• 数据分析上 • 结果解读上
• 分层分析 • 多变量分析 • 谨慎，避免结论性的论断
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队列研究的终点/结局
• 事件的发生（已知）
– Time-to-event (OS, PFS) – Disease incidence
• 外部对照
– 不同地点，不同时间 – 需要更强的相似性假设
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暴露组与对照组的可比性
• 观察性研究的特性决定了暴露组与对照组 是不可比的
– 基线的背景风险不同（选择性入组）
– 脱落者与在访者的背景风险不同（选择性脱落）
• 忽略这种不同会影响我们对结果的解读
随机
(Randomization) “选择性偏倚”
– 暴露或者风险发生的起点
– 过去的某个时间点
• 终点：
– 事件发生 – 失访或脱落
过去的某个时间点
– 研究结束
现在 or 过去的某 个时间点
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确定研究人群
• 目标人群 • 源人群 • 研究人群
从研究起点（过去）进行选择
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确定暴露状态
– 减少了样本量，降低研究的效力 – 造成选择性偏倚
• 应对措施
– 补充数据，减少失访造成的信息缺失 – 接受现实、评估可能的影响、谨慎解读结果
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病例对照研究
• 研究结局（果） → 暴露状态（因）
– Step 1: 根据结局确定“病例”与“对照” – Step 2: 确定各自的暴露状态 – Step 3: 计算
• 多因素分析：
– Y=α+β1X1+β2X2+β3X3+…βnXn – 生存状态=α+ β1*治疗方案+β2*年龄+β3*并发疾病 – 校正后估计，考虑其他因素对Y的影响
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多变量分析中变量的选择
• 统计学方法
– Backward, Forward, Stepwise – AIC, BIC, Adjusted-R2
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专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
举例：死亡率指标
“二、三级综合医院医疗服务能力标准”征求意见稿
住院患者死亡率 住院手术死亡率
三级医院
≤0.8%
≤1.4‰
二级医院
≤0.4%
≤0.28‰
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“差异”的校正和控制
• 研究设计上
• 选择内部对照 • 尽可能收集风险因素
– 如果发生了研究结局，那么对照符合病例的入 选标准
• 对照的选择不受暴露因素的影响 • 除了暴露因素外，对照应与病例类似 • 病例对照比例：1:1～1:4
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判断暴露状态
• 往往是回顾性的
– 基于已有病例档案（完整性？） – 基于回忆（准确性？）
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专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
暴露因素测量
• 问卷：吸烟、饮酒、家族史…… • 采集血样进行基因分析
Yisheng Wei, et al. Int. J. Cancer: 125, 1876–1883 (2009)
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专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
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专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
病例对照研究
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专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
病例对照研究
病例
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专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
病例对照研究
病例 对照
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结局
病例： 对照：
暴露
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Odds Ratio （OR）
“信息偏倚”
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回顾性队列研究中的 选择性偏移与信息偏移
• 选择性偏移
– 选择性入组和脱落 – 回顾性数据的完整性
• 信息偏移
– 回顾性数据的准确性 – 回忆的准确性 – 暴露状态对结局的影响相对较小
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关于失访
• 观察性研究的失访无法避免 • 对临床研究的影响
• 随访终点（已知）
• 一个队列研究可观察多个研究结局
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结局和暴露状态的测量
• 基本原则：独立与客观
盲法 (Blinding)
– 研究结局不应影响暴露状态的判断
– 暴露状态不应影响研究结局的判断
• 观察性研究中不存在完全的独立与客观
• 测量的误差会影响研究结果，无法校正
病例 对照
暴露
4
病例
2
对照
非暴露
2
4
OR=
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病例对照研究 可以回答哪些问题？
• 疾病或状态的影响因素（比较性问题）
– 保护因素 – 风险因素 – 唯一的产出：OR
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病例对照研究的设计要素
• 确定研究问题 • 确定研究人群
– 病例的选择 – 对照的选择
病例与对照的选择
• 病例
– 2002年6月－2008年12月 – 广州地区6所医院 – 706名组织病理学确诊CRC患者
• 对照
– 相同时间段 – 广州地区健康体检人群 – 随机选择723名无CRC研究对象 – 年龄、性别配对
Yisheng Wei, et al. Int. J. Cancer: 125, 1876–1883 (2009)
② Independent Variable： 自变量（治疗方案）
②③
使用的检 验方法
③ Nature of Depend Variable
– Interval – Normal – Ordinal – Categorical
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四种统计 软件的操
作方法
回归分析
• 根据研究设计和因变量（结果变量）种类 选择回归分析方法
• 疾病（事件、状态）发生、流行和分布的 影响因素：比（Hazard Ratio, Rate Ratio）
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专业资料，仅供医药卫生专业人士参考
队列研究的设计要素
一组人 确定研究人群