研究目的
阐明药物反应差异的遗传学本质
药物效应与安全性
研究的开发新的药物以指导临床合 理和安全用药
二、药物基因组学研究
研究范畴
在基因组整体水平上阐明人类遗传变异与药物反应的关系， 用基因组学信息来指导临床前新药开发与研制，指导临床新 药应用，指导临床实践中药物的合理使用，以及个体化给药 从整体水平计算考虑基因组的多态性、基因的结构和功能， 以及基因之间的相互作用等因素可能对药物反应产生的潜在 的影响
补：药物代谢与生物转化 非营养物质：在生命活动过程中，体内产生和从体外 摄取的既不能构建组织，又不能氧化供能的某些物质
内源性：活性物质、不再需要的物质、毒物 外源性：食品添加剂、药物、毒物、腐败产物
生物转化：非营养物质经转化增加其水溶性或极性， 使其易于随胆汁或尿液排出 生物转化类型
生物信息学
计算机自动识别与药物识别和药物作用相关的位点，达到高 效和高通量的效果
发展前景
根据不同人群及不同个体的遗传学特点开发设计新的药物， 提高药物的疗效，减少药物的毒性和副作用
第一相反应：氧化、还原、水解 第二相反应：结合反应
影响生物转化的因素
遗传ห้องสมุดไป่ตู้年龄、性别、营养、疾病、诱导物、抑制物
一、药物基因组学概念
应用基因组的信息和研究方法，研究个体遗传差异对药 物反应的不同作用
研究内容
分析核酸的遗传变异以及监测 相关基因的表达谱 药物体内代谢和效应过程差异 的基因特 基因变异所导致的不同患者对 相同药物产生的不同临床反应
研究步骤
筛选基因：可能与某个或多个药物治疗疗效相关的候选靶基 因或基因簇 研究分析：药物疗效与基因或基因簇多态性的关系 资料分析：人群中该基因或基因簇多态性分布的统计学资料 分析，指导药物治疗
第二节 药物相关基因及其检测应用
相关基因分类
药物作用靶点相关基因
功能作用
其遗传变异决定不同个体对药物敏感性的 差别，对其研究有利于实施基于基因型的 个体化药物治疗 其遗传变异影响药物的代谢和清除，导致 患者对药物反应出现多样性
CYP2C9 CYP2C19
异喹呱羟化酶
参与约12%临床常用药物代谢
参与一系列药物
第II相药物代谢酶，降低药 物毒性、易于排泄
N-乙酰基转移酶
药物副 反应相 关基因
G6PD 突变
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 （磷酸戊糖途径关键酶） 氧化性药物溶血
第三节 药物基因组学的新进展
液态芯片技术
原理：利用带编码的微球体作为载体，流式细胞技术作为检 测平台，对核酸、蛋白质等生物分子进行大规模测定 应用：药物的有效成分筛选和鉴定
临床分子生物学检验
第十章
药物相关基因检测
第一节 药物基因组学
药物基因组学源于药物遗传学和人类基因组学 药物遗传学
主要研究内容是研究遗传因素对药物作用的影响 。是研究基 因型与个体对外源性复合物新陈代谢能力之间内在联系的一 门学科
药效学：靶点与作用点的相互作用关系 药代动力学：药物的吸收、分布和代谢
药物代谢酶基因
药物副反应相关基因
与患者服用药物的过程中引起副作用及不 良反应有关
相关基因
药物作 用靶点 相关基 因
基因产物及其功能
人类表皮生长因子受体家 族成员
检测方法
免疫组化 荧光原位杂交
基因检测： PCR、测序等 表型检测：使用 实验药物检测
Her2
CYP 药物代 450
谢酶基 因
CYP2D6