阿司匹林 安慰剂
30%
<0.001
11.5 9.2
P值
12
<0.001
0.02
<0.001
11.4 9.1
校 正 10 后 的 血 8 管 事 6 件 发 4 生 率 ％ 2
0
2.3 1 0.3 0.6
血管性死亡 任何原因死亡
非致死心肌梗死 非致死性卒中复发
Antithrombotic Trialists’ Collaboration. BMJ 2002;324:71-86
试验药物包装
研究对象全部为临床医生、用药依从性极高 随访率极高：事件随访率99.7%，死亡随访率100%
N Engl J Med 1989,321:129-35
Physicians’ Health Study
阿司匹林显著降低健康男性首次心肌梗死危险
首次心肌梗死
250 30
44％
首次致死性心肌梗死
致死性心肌梗死病 例数
抗血小板治疗预防高危患者死亡、心肌梗死及卒中的 随机临床试验协作荟萃分析
Antithrombotic Trialists’ Collaboration. BMJ 2002;324:71-86
ATC荟萃分析

287项研究荟萃分析 135,000例—抗血小板治疗与安慰剂比较 77,000例 — 不同抗血小板治疗方案的比较
血管内皮
血小板活化 促进 血管收缩 平滑肌细胞增生
血小板
心脑血管病的预防策略
WHO指南指出: • 心脑血管病的预防应以所有人群和高 危人群相结合的策略 • 简单有效的预防方法，包括联合应用 阿司匹林，就可以控制50％的致死或 致残率
在无冠心病.心肌梗死患者
阿斯匹林能否作为预防用药? 阿司匹林作为冠心病一级预防证据?
炎症性刺激
COX-2酶活化
蛋白酶释放 各种PG合成
炎性介质
血小板活化聚集
炎症反应
Vane, J. R; Nature 367, 215-216 (1994)
阿司匹林 抑制血小板聚集，防止血栓形成 作用机制
刺激 细胞膜磷脂 花生四烯酸
阿司匹林
PGI2 内过氧化物 PGG2、PGH2
环氧化酶
TXA2
抑制
ST
35 30 25 20 15 10 5 0 中途停用阿司匹林
18
未停用阿司匹林
长期应用 －使用越久，生存优势越显著
1.0
1.0 0.8 0.8
10 年 生 存 率
0.6
0.4 0.2 0 0 5 10
20 年 0. 生 6 存 0.4 率 0.
2 0 0 5 10 15 2 0
时间（年）
时间（年）
Stary HC et al. Circulation. 1995; 92: 1355–74 Fuster V et al. Vasc Med. 1998; 3: 231–9.
不稳定性心绞痛 ACS 心肌梗死 心血管死亡 缺血性卒中/TIA 周围动脉缺血性疾 病
心脑血管事件是全球首要死亡原因
2002年全球因各种原因死亡人数对比（万人）
ATC荟萃分析
Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients
100mg
——抑制血小板功能的最佳剂量
100mg
阿司匹林
可阻断 92.6％患者的血小板 聚集
50mg
阿司匹林
仅阻断 65.9％患者的血小板 聚集
25mg
阿司匹林
仅阻断 51.8％患者的血小板聚集
1. 刘芳、李金、王新德。中国临床神经学。2004, 12(1): 26-28.
2. Syrbe G, et al. Clin Appl Thomb He most. 2001, 3:209-213. 3. Sobol AB, Watala C. Diabetes Res Clin Pract, 2000, 50:1-16.
规范使用阿司匹林
Aspirin History
• 作用机理 • 在一级和二级预防中的重要作用 • 规范使用
动脉粥样血栓形成 心血管疾病共同的病理过程
危险因素（吸烟、 高血压、血脂异常、 糖尿病、肥胖、代 谢综合症）
血管内皮功能受损
血小板活化聚集
动脉粥样硬化
事件/后果
动脉粥样硬化血栓形成 斑块破裂
66％
N Engl J Med 1989,321:129-35
心肌梗死病例数
239
200
26
20
139
100
10
10
安慰剂组 阿司匹林组
安慰剂组 阿司匹林组
P<0.00001
P=0.007
Physicians’ Health Study
小剂量阿司匹林安全性良好
小剂量阿司匹林未增加出血性卒中危险以及 胃肠道不良事件发生率
%
40
阿司匹林 安慰剂
35
34
P=NS
患 30 者 比 率 20
10
0.2
0
N Engl J Med 1989,321:129-35
0.1 胃肠道不良事件
出血性卒中
一级预防对象(无心脑血管疾病)
糖尿病
吸烟
高血压
高血脂
缺乏运动
家族史
肥胖
高龄
冠心病患者使用阿斯匹林 作为二级预防能否获益?
阿司匹林 心血管事件二级预防研究
规范使用阿斯匹林
1. 合适的剂量 2. 长期的应用 3. 最佳的剂型
糖尿病人使用阿司匹林适应症
• 2007年，美国糖尿病学会的糖尿病诊治指南提出：存在 心血管疾病的糖尿病患者需要服用阿司匹林进行二级预防； 而不存在心血管疾病的糖尿病患者，如果年龄大于40岁或 存在以下危险因素中的一项，应服用阿司匹林进行一级预 防。这些危险因素包括：心血管疾病家族史、高血压、吸 烟、血脂异常或蛋白尿。如年龄30～40岁，存在其他心 血管危险因素，也应该考虑使用阿司匹林。因此，老年人、 肥胖及糖尿病合并高血压者，或者有冠心病、心肌梗死家 族史的患者，应当早期坚持服用阿司匹林。
权威指南推荐阿司匹林100mg 长期用于心脑血管疾病一级/二级预防
美国糖尿病协会
欧洲动脉粥样硬化协会
欧洲高血压协会
美国医师学会
美国心脏协会
欧洲心脏病协会
冠状动脉疾病以及动脉粥样硬化性血管疾病的患者 均应长期服用阿司匹林100mg/日（75-150mg/日)
目前抗血小板药物
• COX1抑制剂：阿司匹林 • ADP抑制剂： — 抵克力得 — 氯吡格雷 • GP IIb/IIIa抑制剂 — 阿昔单抗 — 依替巴肽 — 替罗非班
应当注意
长期使用阿斯匹林的冠心病患者 不能随意减量及停药
长期使用阿司匹林带来最大收益
中途停用阿司匹林导致心脑血管事件发生率显著升高
段 抬 高 急 性 冠 脉 综 合 征 发 生 率 % 40
39
p=0.001
Ferrari E et al..J Am Coll Cardiol. 2005 Feb 1;45(3):456-9
阿司匹林在动脉硬化性心血管 疾病中的临床应用 –中国专家共识
择期PCI
建议阿司匹林口服100-300mg/d预处理2-3d 术后阿司匹林100－300 mg/d继续长期服用
冠状动脉旁路移植术
建议术前不必停用阿司匹林，术后24小时开始 口服阿司匹林100mg/d（75-150mg/d），长期服用
阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用 －2005 中国专家共识
BMJ2002;324:71–86
ATC荟萃分析
阿司匹林 Vs 安慰剂
阿司匹林显著降低既往心肌梗死患者的血管事件危险
阿司匹林使心脑血管事件危险降低
阿司匹林 安慰剂
25%
0.02
P值
12
<0.001
0.002
0.0006
校 正 后 的 血 管 事 件 发 生 率 ％
10.3
10
9.4 8 6.5 4.7
有利于阿司匹林
有利于对照组
阿司匹林在动脉硬化性心血管 疾病中的临床应用 –中国专家共识
急性冠脉综合征
阿司匹林初始剂量150-300mg/d，1-7天后 100mg/d（75-150mg/d）长期应用。
慢性稳定型心绞痛、既往心肌梗死
阿司匹林 100mg/d（75-150 mg/d），长期应用
阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用 －2005 中国专家共识
9.2
8 6 4 2 0
1.4 0.9
非致死心肌梗死 非致死性卒中复发 血管性死亡 任何原因死亡
Antithrombotic Trialists’ Collaboration. BMJ 2002;324:71-86
ATC荟萃分析
阿司匹林 Vs 安慰剂
阿司匹林显著降低急性心肌梗死患者的血管事件危险
阿司匹林使心脑血管事件危险降低
15-59岁
60岁以上
WHO统计数据, http://www.who.int/en/
血小板在动脉血栓性疾病中 起着何种作用呢？
血栓形成过程中有血小板的激活
1
Adhesion
von Willebrand Platelets Factor/GP lb bind Collagen GP la/lla bind
Schafer AI. Am J Med. 1996;101:199-209.