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14
中枢效应
① CRH↑ ACTH↑ ②调节应激时的情绪行为反应 ③促进内啡肽的释放 ④促进蓝斑-去甲肾上腺素能神经元的活性
外周效应----GC↑
2019-6-6
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15
GC分泌增加的意义:
有利影响 对物质代谢的影响：以糖代谢为中心 对循环系统的影响 抗炎、抗过敏
不利影响 过度抑制免疫炎症反应 血脂升高 血糖升高
10
（一）蓝斑—交感—肾上腺髓质系统
机制1
基本组成
上行 与杏仁核、海马、边缘系统联系
蓝斑
下行 至脊髓侧角
2019-6-6
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11
中枢效应
①引起兴奋、警觉，甚至紧 张、焦虑的情绪反应；
②启动HPA轴的兴奋。
外周效应
交感神经兴奋
肾上腺髓质
释放肾上腺素 去甲肾上腺素
2019-6-6
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应激
2019-6-6
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1
讲述内容
•概述 •应激反应的基本表现 •应激损伤与应激相关疾病 •防治应激相关疾病的病理生理基础
2019-6-6
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2
概述
•概念 •特性
2019-6-6
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3
概念
应激(stress): 机体在各种内外环境因素刺激下出现的 非特异性全身反应
2019-6-6
2019-6-6
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16
胰高血糖素和胰岛素
胰岛素/胰高血糖素↓
•意义: 血糖↑
胰岛素依赖组织对胰岛素敏感性↓,对葡萄糖利用↓ 胰岛素非依赖组织(脑\骨髓\N)获得充分葡萄糖
2019-6-6
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17
β-内啡肽
POMC(前阿黑皮质素原) 腺垂体
ACTH
β-趋脂素 血液
γ-趋脂素 β-内啡肽
意义:
12
系统功能
心脏 加快心率, 增强心肌收缩力
血流 心\脑\骨骼肌血流↑ 重分布 皮肤\腹腔器官\肾↓ 血压 外周小血管收缩 呼吸 支气管平滑肌舒张 系统 血液 血小板数目增加 系统 黏附聚集增强 其他 对许多激素
有促进作用
防御意义
不利影响
CO↑
心肌耗氧↑
增加组织血供
保证重要器官 造成腹腔器官缺血
的血供
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7
(2)防御性与损伤性并存
防御性:适应变化 损伤性:对机体有害
2019-6-6
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8
应激反应的基本表现
(机制)
•应激的神经内分泌反应 •应激的细胞体液反应
2019-6-6
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9
神经内分泌反应(1)
蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统
2019-6-6
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2019-6-6
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44
应激相关疾病防治的病理生理基础
去除应激原，避免产生新的应激 心理治疗、护理 治疗应激性损伤
2019-6-6
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45
2019-6-6
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46
谢
谢
2019-6-6
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47
2019-6-6
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48
2019-6-6
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49
BP ↑
⑵ GC持续↑ 血胆固醇↑
⑶GC 使平滑肌C对生压素更敏感
⑷遗传易感因素
2019-6-6
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36
（四）、消化系统
⑴ 慢性应激
食欲减退
诱发神经厌食症
不同的机体，应激反应的形式有明显的差异。
2019-6-6
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37
（五）、血液系统 ⑴ 急性应激 ①非特异性抗感染能力和凝血能力增强 ②促进血栓和DIC的形成
慢性应激：免疫功能抑制。
2019-6-6
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32
神经内分泌对免疫的调控效应
因子
基本作用
具体效应
糖皮质激素 抑制
抗体，细胞因子的生成，NK细胞活性
儿茶酚胺 抑制
淋巴细胞增殖
β-内啡肽 增强/抑制 抗体生成，巨噬细胞，T细胞的活性
加压素
增强
T细胞增殖
ACTH 增强/抑制 抗体，细胞因子生成，NK，巨噬细胞活性
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4
应激原（stressor）:能 导致应激 反应的各种内外环境因素
分类:外环境因素 内环境因素 心理社会因素
2019-6-6
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5
应激原的特性：强度
时间 个体差异
2019-6-6
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6
特性 (1) 普遍性与非特异性
普遍性
与应激原的性质无关
非特异性
反应累及全身性
2019-6-6
B - cell ACTH，内啡肽，GH， IGF-1
巨噬细胞 ACTH，内啡肽，GH， IGF-1，P物质
脾细胞
LH，FSH，CRH
胸腺细胞 CRH，LHRH，AVP，催产素
2019-6-6
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35
（三）、心血管系统
1 积极的防御
2 疾病：如高血压、冠心病
可能机制
⑴交感肾（+） 持续小动脉收缩
2019-6-6
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21
各类型热休克蛋白
名称 分子量 细胞内定位 可能的功能
HSP110 HSP90家族
HSP90
110000 90000
胞浆/核
热耐受
胞浆 糖皮质激素受体，维持蛋白质的 无 活性状态，帮助其转运
Grp94
内质网 帮助分泌蛋白质的折叠
HSP70家族 70000
HSC70
胞浆
帮助新生蛋白质的成熟和移位
•1调控应激强度，避免过强应激对机体的损害
•2镇痛:升高痛阈
2019-6-6
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18
2019-6-6
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19
细胞体液反应（2）
•热休克蛋白(HSP) •急性期反应蛋白(AP)
2019-6-6
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20
HSP
•定义:指热应激或其他应激时细胞新合成或合成增
加的一组蛋白质,又称为应激蛋白。主要在细胞内发 挥功能，属非分泌型蛋白质。
应激相关疾病
应激作为其发生发展的重要原因或诱因的 疾病，如原发性高血压、冠心病等
2019-6-6
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40
全身适应综合征(GAS)
定义: 一定强度的应激原持续作用于机体后,应激
表现为一个动态 的相同的非特异的连续过程,
最终导致内环境紊乱和疾病。
2019-6-6
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41
警觉期 抵抗期
衰竭期
⑵ 慢性应激
贫血
单核吞噬细胞系统对RBC的破坏加速
2019-6-6
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38
（六）、泌尿系统： 不利影响
⑴ CA↑ 肾血流 ↓ GFR ↓
RAAS兴奋 ADH↑
⑵GRH分泌的规律性被扰乱
尿量↓ 比重↑ 水钠排泄↓
月经紊乱、闭经
2019-6-6
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39
应激损伤与应激相关疾病
应激性疾病 应激起主要致病作用的疾病，如应激性溃疡
如诱发应激性溃疡
肺泡通气量↑
诱发原发性高血压
有利于机体
血液应激综合征☆
对抗出血
使机体在更广泛的 脂质过氧化
程度上动员
损伤生物膜
2019-6-6
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13
下丘脑—垂体—肾上腺皮质激素系统（HPA）
基本组成
PVN
上行 与杏仁核、海马、边缘系统联系 下行 通过与腺垂体和肾上腺皮质联系
2019-6-6
CH
增强
抗体生成，巨噬细胞激活
男性素
增强
淋巴细胞转化
雌激素
增强
淋巴细胞转化
CRH
增强
细胞因子生成
2019-6-6
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33
免疫系统对神经内分泌的调控：
病原微生物、抗原等刺激
免疫系统激活
抗体、细胞因子、神经内分泌激素
2019-6-6
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34
免疫细胞产生的神经-内分泌激素
免疫细胞
生成的激素
T- cell ACTH，内啡肽，TSH，GH，催乳素，IGF-1
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30
各系统变化
（一）中枢神经系统 与应激相关的CNS部位：边缘系统的皮层、杏仁核、海
马、下丘脑、蓝斑等
2019-6-6
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31
（二）免疫系统
神经内分泌变化对免疫系统有调控作用，而免疫系统也 对神经内分泌系统具有反向调节和影响。
神经内分泌变化对免疫系统有调控作用：
急性应激：外周血吞噬细胞数目增多，活性增强，C、 CRP等非特异性抗感染的急性期蛋白升高。
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22
功能:
•分子伴娘:是细胞内一类能介导其它蛋白正确装配,
其本身却不具功能的最终装配产物的组成成分。 HSP70是主要的伴娘蛋白之一
增强机体对多种应激原的耐受性
2019-6-6
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23
N端——具有ATP酶活性的高度保守序列 C端——为一相对可变的基质识别序列，与蛋白质的疏
水结构区相结合。
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26
主要构成
凝血蛋白 纤维蛋白原、凝血酶原、凝血Ⅷ、纤溶酶原
蛋白酶抑制剂 α1-蛋白酶抑制剂、α1-抗糜蛋白酶
运输蛋白
结合株蛋白、铜蓝蛋白
补体 其他
C2 、C3、C4、C1S、C5 CRP、纤维连接蛋白、α1-酸性糖蛋白
2019-6-6
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27
主要来源：肝细胞 单核吞噬细胞 成纤维细胞