亡蛋 白 Ｓｒｖ ｕｖ ｉ 凋 亡 抑 制 基 因 Ｂ ｌ ２的 表 达 。据 研 究 ｉ ｎ和 ｃ一
Ｅ Ｋ 的抗 凋 亡 作 用 可 能 与 Ｃ ｋ Ｒ ｄ５有 关 … 。
少 细 胞 因 子 参 与 ， Ｅ Ｆ Ｐ Ｇ 、 Ｇ 一 １ 、 ｎ ｇｉ１ 、 如 Ｇ 、 Ｄ Ｆ Ｔ Ｆ ３ Ｉｔ ｒ ３ ３ ｅ ｎ１
恶 性 转 化 和 肿 瘤 的发 生发 展 中起 重 要 作 用 ； Ｐ ＭＡ Ｋ主 要 包括 以下 四 类 ： 细胞 外信 号调 节激 酶 （ Ｒ ， —Ｊｎ氨 基 末 端 激 Ｅ Ｋ） ｃ ｕ 酶 （Ｎ ） ｐ８激 酶 以 及 大 丝 裂 原 活 化 蛋 白 激 酶 （ ＭＫ ／ Ｊ Ｋ ，３ Ｂ １
Ｅ Ｋ的 活 性 或 表 达 在 乳 腺 癌 中发 生 了上 调 。 ＳＶ Ｒ ＭＡ Ｒ ＩＡ Ａ Ｎ 等 的 研 究 显 示在 乳 腺 癌 中 Ｅ Ｋ 活性 较 良性 乳 腺 疾病 中升 Ｒ 高 ５～１ 。ＭＵ Ｌ Ｅ ０倍 Ｅ Ｌ Ｒ等 发 现 ， １ 癌 旁 正 常组 织 相 与 ８例
称 为 Ｅ Ｋ级 联 反 应 ， Ｒ 包括 三 步 ， 一 步 是 Ｒ ｓ 活 Ｒ ｆ 白 第 ａ激 ａ蛋
（ Ｍ Ｐ Ｋ ， 二 步 是 激 活 的 Ｒ ｆ Ｍ Ｋ ／ （ ＭＡ — 属 Ａ Ｋ Ｋ） 第 ａ 使 Ｅ １２ 属 Ｐ
Ｋ ） 酸 化 而激 活 ， 三步 是 磷 酸 化 的 Ｍ Ｋ ／ Ｋ磷 第 Ｅ １２激 活 Ｅ Ｋ ／ Ｒ １２ （ Ｍ Ｐ ） Ｒ 通路 激 活和 产 生效 应 的 过 程很 复 杂 ， 不 属 Ａ Ｋ 。Ｅ Ｋ 有
瘤 发 生 有 关 … 。研 究 ＭＡ Ｋ 通路 与 乳 腺 癌 的 关 系 ， 助 于 Ｐ 有 了解 乳腺 癌 的发 病 机 制 ， 能 对乳 腺 癌 治 疗 有 意 义。 本 文 对 可
Ｍ Ｐ Ａ Ｋ信 号传 导 通 路 与 乳腺 癌 关 系的研 究进 展 综 述 如 下 。
受 阻 ，Ｒ Ｅ Ｋ表 达 下调 ； 当用 Ｅ Ｋ 抑 制 剂 Ｕ １６作 用后 ， Ｒ ０２ 同样
与 细胞 增 殖 、 细胞 周 期 有 关 。 据研 究 它 的激 活与 多种 恶性 肿
Hale Waihona Puke ７细胞株 中表 皮生长因子受体 ｅｂ ｌ～ｅ Ｂ ｒＢ ｒ ４表达情 况， ｂ 发
现 Ｅｂ １ ｒＢ ｒＢ ～ｅ ３表 达 升 高 ，Ｒ ｂ Ｅ Ｋ表 达 上 调 ； 当应 用表 皮 生 长
因子 受体 抑 制 剂 ｇｆｉｉ 用 于 细 胞 株 后 ， 现 癌 细胞 生 长 ｅｔ ｂ作 ｉｎ 发
吴 向 华 ，陆 云 飞
广 西 医科 大 学第 一 附 属 医 院 胃肠 腺 体 外 科 （ 宁 ５ ０２ ） 南 ３ ０ １ 乳腺 癌 是 妇 女 最 常见 的恶 性肿 瘤之 一 ， 国乳 腺 癌 发 病 我 率 呈 逐 年增 高趋 势 ， 部 分 大城 市 已居 女 性 恶性 肿 瘤 发 病 率 在 之首。Ｍ Ｐ Ａ Ｋ通 路 是 细 胞 内重要 的信 号 传 导 途 径 ， 细 胞 的 在
发 现 癌 细 胞 生 长 受 阻 。 表 明 Ｅ Ｋ通 路 激 活 与 ｆｌ ｓ ａｔ Ｒ ｕ ｅｔ ｎ 耐 ｖ ｒ 药 乳腺 癌 细 胞 生 长 有 关 。 １２ Ｅ Ｋ 与 细胞 凋 亡 的 关 系 Ｅ Ｋ 能 抑 制 乳 腺 癌 细 胞 凋 ． Ｒ Ｒ 亡 ， 进 乳腺 癌 进 展 。这 种 作 用 也 许 通 过 抑 制 Ｊ Ｋ 通 路 或 促 Ｎ 作 用 于 凋 亡 相 关 因 子 实 现 乳 腺 癌 细 胞 株 中 Ｅ Ｋ 能 抑 制 Ｒ Ｊ Ｋ 通路 的 上 游 ＭＫ 从 而 阻止 细 胞 凋 亡 ． 进 乳 腺 癌 细 胞 Ｎ Ｋ。 促 生 长 Ｊ Ｅ Ｋ被 抑 制 剂 Ｐ ９０ ９抑 制 时 ， 亡 活化 基 因 ０ ３ 。 Ｒ Ｄ ８５ 凋 ５
Ｉｔ ｒ ｌ 、 Ｐ Ｒ 、ａ ２ Ｓ Ａ ３、 Ｔ ３ ａ Ｓ Ａ ５ 。研 究 发 现 ｎ ｇ ｎ ３ ｕ Ａ Ｊｋ 、Ｔ Ｔ Ｓ Ａ＂ 、Ｔ Ｔ ｂ ｅ ｉ３ ５
１３ Ｅ Ｋ 与 细胞 周 期 的关 系 Ｅ Ｋ在 细 胞 周 期 从 Ｇ。 顺 ． Ｒ Ｒ 期
利 进 入 ｓ期 过 程 中起 着 重 要 作 用 。 叶 绿 酸 抑 制 Ｅ Ｋ， Ｒ 减
细 胞 增 殖 。 一 个有 趣 的现 象是 在 缺 乏 雌 激 素 条 件 下 ， 激 素 雌
受 体 （ Ｒ） 抗 药— — 他 莫 昔 芬 也 能 上 调 Ｅ Ｋ 与 Ｒ ｆ Ｅ 拮 Ｒ ａ —ｌ的
活 性 ． 活 Ｅ Ｋ 。 因此 近 年 来 Ｅ Ｋ与 雌 激 素 关 系研 究 ， 激 Ｒ Ｊ Ｒ 主
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广东 医学
２ １ ２月 第 ３ 卷第 ４期 ００年 ｌ
Ｇｕ ｎ ｄ ｎ ｄｃｌ ｏ ｒ ａ Ｆｂ ２ １ ，Ｖ １ ３ ， ｏ ４ ａ ｇ ｏ ｇＭｅｉａ ｕ ｎｌ ｅ ． ０ ０ ｏ． １ Ｎ ． Ｊ
Ｍ Ｐ Ａ Ｋ信 号 传 导 通路 与乳 腺癌 关 系 的研 究 进 展
要集 中于 Ｅ Ｒ拮抗 药对体 外培养 的乳腺 癌 细胞 的作 用机制
及 其 耐 药机 制 的研 究上 。Ｆ Ｏ Ｎ Ｒ Ｇ Ｅ等 研 究 了经 筛选 的 、 对 纯雌 激 素 受体 拮 抗 荆—— ｒ ｖｓａｔ 氟 维斯 群 ） 药 的 ＭＣ ｕ ｅ【 ｎ（ ｌ ｒ 耐 Ｆ
一
ＥＫ） Ｒ ５ 。其 中 Ｅ Ｋ 的激 活 与 细 胞 增 殖 有 关 ，Ｎ 与 细 胞 应 Ｒ ＪＫ 激 和 细胞 凋 亡 有 关 ，３ ｐ８与 炎 症 反 应 有 关 ， ＭＫ ／ Ｒ 可 能 Ｂ １Ｅ ｌ
激 活增 加 ｊ 。ＨＥＲ一２也 能 通 过 Ｅ ＲＫ 信 号 通 路 ， 调 抗 凋 上
１ Ｅ Ｋ与 乳腺 癌 的 关 系 Ｒ
在 ＭＡ Ｋ 家族 中 ， Ｒ Ｐ Ｅ Ｋ是 最 先 被 发 现 并 被 人 们 了解 较 多 的成 员 ， 包括 两种 异 构 体 Ｅ Ｋ１ Ｅ Ｋ 。 Ｅ Ｋ 的 激 活 被 Ｒ 和 Ｒ２ Ｒ