53第13卷 第12期 2011 年 12 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 13 No. 12 Dec . ，2011α-细辛醚，又称α-细辛脑（α-asarone）是天南星科植物石菖蒲（Acorus tatarinowii Schott）的主要成分之一，化学名为2，4，5-三甲氧基-1-丙烯基苯。

同时也是细辛[1]，假蒟[2]，胡萝卜籽[3]，Guatteria gaumeri Greenman [4]的主要活性成分之一。

鉴于临床上对α-细辛醚以及以α-细辛醚为主要成分的中草药有广泛的应用，文章对α-细辛醚的药理作用及其作用机制予以综述。

1 镇静、抗惊厥、抗癫痫早在1961年Sharma JD 等实验发现α-细辛醚能够延长戊巴比妥、环己烯戊巴比妥、乙醇对小鼠的催眠作用时间。

并且可以对抗由电休克、戊四氮、印防己毒素诱导的惊厥，并具有抗乙酰胆碱的作用[5]，随后Dandiya PC 等研究也发现α-细辛醚具有相似的作用，比如具有一定的镇静作用，抑制大鼠条件逃避反应，博弈行为，并与氯丙嗪和利福平具有协同作用。

α-细辛醚可以对抗电休克引起的惊厥但并不具备与利福平和氯丙嗪的协同作用，甚至增加了与氯丙嗪组合使用组的大鼠死亡率，其确切机制有待阐明[6]。

近年来研究表明，α-细辛醚很可能通过上调Bcl-2的表达下调Bax 表达来抑制PTZ 点燃癫痫未成熟大鼠海马区神经元的凋亡，并可以显著提高幼鼠的电刺激诱导的反应性以及电致惊厥阈[7]。

临床上也有α-细辛醚抢救癫痫持续状态病人疗效显著的报道，但由于样本量较小[8]，还需要进一步扩大样本量，来加以确认。

2 抗氧化噪音可以诱导大脑内产生过量的氧自由基，Manikandan S 等发现α-细辛醚可以使噪音诱导的大鼠脑内升高的超氧化物歧化酶、过氧化脂质以及降低的过氧化氢酶，谷胱甘肽过氧化酶，还原型谷胱甘肽蛋白质巯基含量恢复正常[9]。

Pages N 等发现60mg/kgα-细辛醚可以完全避免电刺激、戊四唑、印防己毒素、N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）、毛果芸香碱点燃癫痫实验中小鼠的发作和死亡，并且对镁缺乏依赖的听原性癫痫发作也有作用。

由此进一步研究发现α-细辛醚可以诱导纹状体、海马、皮质的抗氧化物酶[10]。

3 其他神经保护作用Lee HS 研究发现α-细辛醚与NMDA 受体特异性结合位点结合，通过阻断NMDA 受体功能以剂量依赖的方式对抗NMDA，谷氨酸盐诱导的兴奋性神经毒性，发挥神经保护作用[11]。

此后，Gu Q 等研究称α-细辛醚可以通过刺激谷氨酸盐转运蛋白EAAC1介导的谷氨酸盐的摄取，抑制EAAC1介导电流由此抑制神经兴奋性毒性[12]。

Limón ID 等经研究认为α-细辛醚很可能通过抑制海马和颞颥皮质的NO 产量过剩对Aβ（25-35）诱导的神经毒性起到保护作用，并改善大鼠的空间记忆功能[13]。

α-细辛醚药理学研究进展王玉璘，王少侠，郭虹，胡利民（天津中医药大学中医药研究院，天津市现代中药重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地，天津 300193）摘 要：药理学研究发现α-细辛醚具有镇静，抗氧化，降血脂，利胆，杀虫，抑菌，抗炎，平喘，神经保护等作用。

文章详述了α-细辛醚的药理作用及其机制，为其临床应用提供依据。

关键词：α-细辛醚；镇静；抗氧化；降血脂；抑菌；抗炎；神经保护中图分类号：R222.19 文献标识码：A 文章编号：1673-842X (2011) 12- 0053- 03收稿日期：2011-06-17基金项目：科技部国际合作项目（2009DFA31070）；教育部高等学校博士科学点专项研究基金项目（200800630002）；国家自然基金（面上 青年）项目（81001654）作者简介：王玉璘（1986-），女，天津人，硕士研究生，研究方向：中药神经药理和代谢研究。

通讯作者：胡利民（1966-），男，内蒙古人，研究员，研究方向：中药神经药理和毒理研究。

E-mail ：huliminth@。

Advances in Research of Pharmacological Effect of α-asaroneWANG Yu-lin，WANG Shao-xia，GUO Hong，HU Li-min（Insitute of Traditional Chinese Medicine of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin State Key Laboratory of Modern Chinese Medicine，Tianjin 300193，China）Abstract ：α-asarone have the effects of sedation，antioxidation，lowering blood lipid，choleretic，insecticide，bacteriostasis，anti-inflammation，relieving asthma and neuroprotective function. This review focuses on the pharmacological activies and mechanisms of α-asarone for the future clinical application.Key words ：sedation ；antioxidation ；lowering blood lipid ；choleretic ；bacteriostasis ；anti-inflammation ；neuroprotective function辽宁中医药大学学报13卷4 降血脂 利胆有报道称α-细辛醚对大鼠肝细胞多种脂类的合成和分泌具有明显抑制作用[14]。

对高胆固醇血症动物模型可以抑制HMG-CoA还原酶，降低血清LDL胆固醇水平，降低胆汁胆固醇饱和指数[15-16]。

通过促进胆汁酸盐、磷脂类和胆固醇的分泌增强胆汁流[17]，在高脂血症大鼠上效果更显著升高高密度脂蛋白含量降低甘油三酯水平[18]。

随后该实验室进一步研究了其降低血脂的作用机制。

运用自动分子对接的方法进一步研究发现α-细辛醚通过结合HMG-CoA还原酶活性位点，利用空间位阻特阻止底物与酶结合，其中3个氧原子在对接过程中可能发挥了重要作用[19]。

该实验室还观察到α-细辛醚单用即可以增加胆汁流并对抗炔雌醇诱导的胆汁流减少，碱性磷酸酶增加，以及钠钾ATP酶活性的降低。

并推测其很可能是通过抗胆汁瘀积、增强ATP 酶活性的作用达到降血脂的疗效[20]。

5 杀虫抑菌抗炎很多文献报道称α-细辛醚具有杀植物致病性真菌（立枯丝核菌，马铃薯晚疫病菌）[21]灭蚊，杀线虫，拒食剂[3，22]等作用。

还具有抑制大肠杆菌、枯草杆菌[23]、克柔念珠菌、白色念珠菌、近平滑念珠菌、羊角月牙藻[3]等的作用。

Rafikali A等研究发现α-细辛醚具有抑制cox-1和cox-2的活性，推测这可能与其抗炎活性相关[24]。

6 止咳祛痰平喘在我国α-细辛醚及其相关制剂临床上用于治疗和辅助治疗呼吸系统疾病[25-27]。

其机制可能与α-细辛醚具有抗乙酰胆碱、组胺等引起的气道平滑肌收缩，松弛支气管平滑肌，减轻喘憋症状的作用，增强气管纤毛运动[28]，抑制细菌起到祛痰平喘的作用，以及缓解气道炎症有关[29]。

7 抑制CYP450酶Pandit S等研究发现α-细辛醚可以一定程度的抑制CYP3A4和CYP2D6，参与药物间的相互作用[30]。

这一发现为临床用药提供了重要依据，对提高α-细辛醚的药物相互作用的认知以及在临床应用的安全性、有效性具有重要意义。

8 展 望近年来，关于α-细辛醚的药理作用与临床应用的报道逐渐增多，α-细辛醚治疗癫痫抗惊厥，对中枢神经的保护，降脂，利胆，杀虫抗炎，祛痰平喘等药效及其机制逐渐被阐明，鉴于α-细辛醚及其类似物基因毒性[31]等毒理学的报道，α-细辛醚的化学修饰、类似物的合成工作以及用药安全性评价还需要今后进一步研究，为提高临床用药的安全性和有效性以及中药现代化奠定基础。

◆参考文献[ 1 ] 张会宗，郑霞，郭振武.气相色谱法测定细辛属植物中α-细辛醚含量[ J ] .中草药，2009，31 ( 11 )：1770-1772.[ 2 ] da Silva JK，Andrade EH，Guimarães EF，et al. Essential oil composition，antioxidant capacity and antifungal activity of Piperdivaricatum[ J ] .Nat Prod Commun，2010，5 ( 3 )：477-480.[ 3 ] Momin RA，Nair MG. Pest-managing efficacy of trans-asarone isolated from Daucus carota L. seeds[ J ] .J Agric Food Chem，2002，50 ( 16 )：4475-4478.[ 4 ] Chamorro G，Salazar M，Tamariz J，et al. Dominant lethal study of alpha-asarone in male and female mice after sub-chronictreatment[ J ] .Phytother Res，1999，13 ( 4 )：308-311.[ 5 ] Sharma JD，Dandiya PC，Baxter RM，et al. Pharmacodynamical effects of asarone and beta-asarone[ J ] .Nature，1961，192：1299-1300.[ 6 ] Dandiya PC，Menon MK. Effects of asarone and beta-asarone on conditioned responses，fighting behaviour and convulsions[ J ] .BrJ Pharmacol Chemother，1963，20：436-442.[ 7 ] Libin Yang，Shulei Li，Yanzhi Huang，et al.Effects of acrous gramineus and its component，alpha-asarone，on apoptosis ofhippocampal neurons after seizure in immature rats[ J ] .NeuralRegen Res，2008，3 ( 1 )：19-24.[ 8 ] Chen J. Status epilepticus treated by α-asarone[ J ] .Journal of traditional Chinese medicine，1984，4 ( 3 )：217-218.[ 9 ] Manikandan S，Devi RS. Antioxidant property of alpha-asarone against noise-stress-induced changes in different regions of ratbrain[ J ] .Pharmacol Res，2005，52 ( 6 )：467-474.[ 10 ] Pages N，Maurois P，Delplanque B，et al. Activities of α-asarone in various animal seizure models and in biochemical assays mightbe essentially accounted for by antioxidant properties[ J ] .Neuro-sci Res，2010，68 ( 4 )：337-434.[ 11 ] Cho J，Kim YH，Kong JY，et al. Protection of cultured rat cortical neurons from excitotoxicity by asarone，a major essentialoil component in the rhizomes of Acorus gramineus[ J ] .Life Sci，2002，71 ( 5 )：591-599.[ 12 ] Gu Q，Du H，Ma C，Fotis H. Effects of alpha-asarone on the glutamate transporter EAAC1 in Xenopus oocytes[ J ] .PlantaMed，2010，76 ( 6 )：595-598.[ 13 ] Limón ID，Mendieta L，Díaz A，et al. Neuroprotective effect of alpha-asarone on spatial memory and nitric oxide levels in ratsinjected with amyloid-beta（25-35）[ J ] .Neurosci Lett，2009，453 ( 2 )：98-103.[ 14 ] Hernández A，López ML，Chamorro G，et al. Inhibition of lipid synthesis and secretion in long-term cultures of adult rathepatocytes by alpha-asarone[ J ] .Planta Med，1993，59 ( 2 )：121-124.[ 15 ] Rodríguez-Páez L，Juárez-Sanchez M，Antúnez-Solís J，et al. Alpha-asarone inhibits HMG-CoA reductase，lowersserum LDL-cholesterol levels and reduces biliary CSI inhypercholesterolemic rats[ J ] .Phytomedicine，2003，10 ( 5 )：397-404.[ 16 ] Chamorro G，Salazar M，Salazar S，et al. Pharmacology and toxicology of Guatteria gaumeri and alpha-asarone[ J ] .RevInvest Clin，1993，45 ( 6 )：597-604.[ 17 ] Antunez-Solis J，Hernández-Derramadero F，Aquino-Vega M，et al. 2，4，5-trimethoxycinnamic acid：the major metaboliteof alpha-asarone，retains most of the pharmacological propertiesof alpha-asarone[ J ] .J Enzyme Inhib Med Chem，2009，24 ( 3 )：903-909.[ 18 ] Labarrios F，Garduño L，Vidal MR，et al. Synthesis and hypolipidaemic evaluation of a series of alpha-asarone analoguesrelated to clofibrate in mice[ J ] .J Pharm Pharmacol，1999，51( 1 )：1-7.[ 19 ] Medina-Franco JL，López-Vallejo F，Rodríguez-Morales S，et al. Molecular docking of the highly hypolipidemic agent alpha-asarone with the catalytic portion of HMG-CoA reductase[ J ] .Bioorg Med Chem Lett，2005，5 ( 4 )：989-994.[ 20 ] Garduño-Siciliano L，Labarrios F，Tamariz J，et al. Effect of alpha-asarone and a derivative on lipids，bile flow and Na+/K+-ATPase in ethinyl estradiol-induced cholestasis in the rat[ J ] .Fundam Clin Pharmacol，2007，21 ( 1 )：81-88.[ 21 ] Lee HS. Fungicidal property of active component derived from Acorus gramineus rhizome against phytopathogenic fungi[ J ] .Bioresour Technol，2007，98 ( 6 )：1324-1328.[ 22 ] Popławski J，Łozowicka B，Dubis AT，et al. Feeding-deterrent activity of α-asarone isomers against some stored Coleoptera[ J ] .Pest Manag Sci，2000，56 ( 6 )：560-564.[ 23 ] Masuda T，Inazumi A，Yamada Y，et al. Antimicrobial phenylpropanoids from Piper sarmentosum[ J ] .Phytochemistry，1991，30 ( 10 )：3227-3228.[ 24 ] Momin RA，De Witt DL，Nair MG. Inhibition of cyclooxygenase （COX）enzymes by compounds from Daucus carota L. Seeds[ J ] .Phytother Res，2003，17 ( 8 )：976-979.[ 25 ] 刘振荣. α-细辛脑联合特布他林氧驱动雾化治疗小儿毛细支气管炎69例效果观察与护理[ J ] . 齐鲁护理杂志，2008，145455第13卷 第12期 2011 年 12 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 13 No. 12 Dec . ，2011( 7 )：12-13.[ 26 ] 刘向东. α-细辛脑吸入治疗小儿哮喘效果观察[ J ] . 齐鲁护理杂志，2005，20 ( 2 )：148-149.[ 27 ] 向海军，葛必胜，刘花香，等. α-细辛脑治疗婴幼儿毛细支气管炎的临床观察[ J ] . 儿科药学杂志，2010，16 ( 3 )：27-29.[ 28 ] 杨帆，陆益，蒙子卿. α-细辛脑对气管纤毛运动的影响[ J ] .广西医科大学学报，1999，16 ( 2 )：173-174.[ 29 ] 姚德胜，李伯埙，刘江峰. α-细辛脑对哮喘豚鼠气道炎症的影响[ J ] . 新乡医学院学报，1998，15 ( 3 )：214-216.[ 30 ] Pandit S，Mukherjee PK，Ponnusankar S，et al. Metabolismmediated interaction of α-asarone and Acorus calamus with CYP3A4 and CYP2D6[ J ] .Fitoterapia，2011，82 ( 3 )：369-374.[ 31 ] Hasheminejad G，Caldwell J. Genotoxicity of the alkenylbenzenesalpha- and beta-asarone，myristicin and elimicin as determined by the UDS assay in cultured rat hepatocytes[ J ] .Food Chem Toxicol，1994，32 ( 3 )：223-231.周仲瑛教授系全国名老中医、疑难病专家，国医大师。