二甲双胍可降低胰腺癌风险
A hospital-based case-control study was conducted at M. D. Anderson Cancer Center from 2004 to 2008 involving 973 patients with pancreatic adenocarcinoma (including 259 diabetic patients) and 863 controls (including 109 diabetic patients). Metformin use was associated with reduced risk, and insulin or insulin secretagogue use was associated with increased risk of pancreatic cancer in diabetic patients.
度的低血糖或是足以影响到日常活动的症状性低血糖发生率都比较低
长达6年得UKPDS中，接受单一治疗时低血糖的发生率
(2006) Hypoglycemia in Type 2 diabetic patients randomized to and maintained on monotherapy with diet, sulfonylurea, metformin, or insulin for 6 years from diagnosis: UKPDS 73. Journal of Diabetes and its Complications. 20, 395-401
P值
- 3.3
- 1.2 - 2.8
0.006
0.006 0.014 0.025 0.013 0.01 NS
4%
9% 7% 11%
总皮下脂肪 (L)
腹部皮下脂肪 (L)
- 2.1
- 1.2 - 0.间: 6个月。
15% 没有改变
Kurukulasuriya R et al. Diabetes. 1999;48:A315 (Abstract 1399.5).
格华止是唯一可以降低体重的 口服降糖药
磺脲类和 格列奈类
FPG (mg/dL) 60–70
格华止
60–70
TZD(格列酮类)
35–40
-糖苷抑制 剂
20–30
HbA1C (%)
TG HDL-C LDL -C
1.0–2.0
升高或无作 用 NA NA
1.5–2.0
下降 轻度增加 下降
1.0–1.5
格华止与安慰剂或饮食治疗对体重影响的比较
英国糖尿病前瞻研究系列研究中的一项长达十年的
子研究表明，二甲双胍对体重基本无影响
英国糖尿病前瞻研究中药物对体重的影响
(1998) Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet, 352, 854-865
用法用量
• 本品应从小剂量开始使用，根据病人状况，逐渐增加剂量。 • 通常本品的起始剂量为0.5克，每日二次；或0.85克，每日一 次；随餐服用。 • 每周增加0.5克，或每2周增加 0.85克，逐渐加至每日2克， 分次服用。 • 成人最大推荐剂量为每日2550毫克。 • 对需进一步控制血糖患者，剂量可以加至每日2550毫克（即 每次0.85克，每天三次）。 • 每日剂量超过2克时，为了更好的耐受，药物最好随三餐分次 服用。
在胰岛素基础上加用二甲双胍（格华止）可有效控制体重
使用胰岛素基础上加用二甲双胍对2型糖尿病患者的效果 胰岛素 治疗方式
Δ体重(kg)
二甲双胍 安慰剂
ΔHbA1c(%)
二甲双胍 安慰剂
胰岛素用量
二甲双胍 安慰剂
例数
时间
183 37 43 390 13
12个月 12个月 24周 16周 10周
常规 常规 至少50U/d 强化达标 强化
Meta分析：糖尿病与癌症发生风险增加相关
Meta分析：BMI与多数癌症发生风险
不同治疗的癌症发生风险
A total of 62,809 patients were divided into four groups according to whether they received monotherapy with metformin or sulfonylurea, combined therapy (metformin plus sulfonylurea), or insulin. ……… Results Metformin monotherapy carried the lowest risk of cancer.
研究显示二甲双胍+胰岛素联合治疗在控制体重、降低体重指数、减 少胰岛素用量和降低HbA1c等方面均优于胰岛素强化治疗
随机加用二甲双胍或胰岛素强化治疗对单用胰岛素控制不佳糖尿病患者的效果比较
(1998) Adding metformin versus insulin dose increase in insulin-treated but poorly controlled Type 2 diabetes mellitus: an open-label randomized trial. Diabetic Medicine, 15, 997-1002
二甲双胍（格华止）对糖尿病患者的降糖机制
改善
二甲双胍 治疗
改 善
敏 感 性 下 降
胰岛素
分泌增加
高胰岛素血症
代偿
肝脏 骨骼肌 脂肪细胞
维持正常 葡萄糖代谢
失代偿
糖尿病
(1992) Pathogenesis of NIDDM. A balanced overview. Diabetes Care, 15, 318-368; Insulin resistance versus insulin deficiency in non-insulin-dependent diabetes mellitus: problem and prospects. Endocrine Reviews, 19, 477-490
+6.1 -1.4 +0.5 -0.4 -1.9
+7.6 +0.2 +3.2 +1.2 +0.2
-1.5 -1.1 -2.5 -0.9 -1.1
-1.3 +0.3 -1.6 -0.3 -0.5
62 +0.06 -4.5 -7.2 -17
86 +0.04 +22.8 +1.4 +5
19
12周
常规
-0.5
二甲双胍（格华止）剂量-效应关系的临床证据(1)
在500~2000mg/d的范围内， 二甲双胍具有明显的剂量 -效应关系；二甲双胍
降糖效果于剂量≥2000mg/d时达到最大
在纳入451名2型糖尿病患者的随机双盲平行对照研究中安慰剂或不同剂量二甲双胍对血糖 控制欠佳的患者HbA1c的影响
(1997) Efficacy of metformin in type II diabetes: results of a double-blind, placebo-controlled, dose-response trial. The American Journal of Medicine, 103, 491-497
0
-1.1
+0.5
-0.9
+0.6
* 与安慰组比较，有显著性差异；a最终胰岛素平均用量(U/d)；b胰岛素用量单位为U/(kg·d)
(2005) Continuing metformin when starting insulin in patients with Type 2 diabetes: a double-blind randomized placebo-controlled trial. Diabetic Medicine, 22, 634-640; (2001) Long-term glycaemic improvement after addition of metformin to insulin in insulin-treated obese type 2 diabetes patients. Diabetes, Obesity and Metabolism, 3, 428-434; (1999) Effects of metformin in patients with poorly controlled, insulin-treated type 2 diabetes mellitus. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Annals of Internal Medicine, 131, 182-188; (2002) Combination of insulin and metformin in the treatment of type 2 diabetes. Diabetes Care, 25, 2133-2140; (2000) Intensive insulin therapy combined with metformin in obese type 2 diabetic patients. Acta Diabetologica, 37, 13-18;
• 二甲双胍（格华止）的胃肠道副作用
恶心、腹部不适、腹泻 发生率为1%--30% 轻微、短暂、自限性 “起始低量、缓慢加量”可减少该副作用 • 乳酸性酸中毒 发生率比苯乙双胍和丁双胍低得多