第十章
组胺受体拮抗剂 及抗过敏和抗溃疡药
(Histamine Receptor Antagonists and AntiaIIergic and Antiulcer Drugs)
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氨烷基醚类（Aminoalkyl ether analogs)
CHOCH2CH2N(CH3)2 .HCl
盐酸苯海拉明 （Diphenhydramine
Hydrochloride）
药物的发现： 用Ar2CHO-代替乙二胺类的ArCH2N(Ar)-部分
作用特点： 在重点药物中讲述
O
. +
H3C N
CHO2CCHH2NH(C 3)2H
红等。还可用于预防晕动病及治疗妊娠呕吐。
✓苯海拉明的合成路线之一 CH2Cl ZnCl2/苯
Br2/hv
CH Br
C H2
HOCH2CH2N(CH3)2 Na2CO3
C H O C H 2C H 2N (C H 3)2
✓苯海拉明的合成路线之二
HNO3
C
加热
H2
Zn/NaOH
加热
CH
HO
HOCH2CH2Cl H2SO4 75-80℃
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组胺受体被兴奋时的生理效应
H1受体
支气管和胃肠道平滑肌以及其它广泛组织或器官
支气管、胃肠道平滑肌收缩痉挛， 毛细血管扩张，管壁通透性增加、 导致血浆渗出，腺体分泌增多而红肿等
荨麻疹、枯草热、风疹热、皮肤潮红和哮喘
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H2受体 胃、十二指肠壁细胞膜
分泌胃酸和胃蛋白酶
胃、十二指肠溃疡
曲吡那敏
R1=
R2=
N
（Tripelennamine）
S
R1=
R2=
西尼二胺
N
（Thenyldiamine）
药物的发现：吡啶和噻吩对苯环生物电子等排交换
作用特点：经典的H1受体拮抗剂，抗过敏药。 曲吡那敏的抗组胺作用强而持久，且副作用较少。 西尼二胺的抗组胺作用更优于曲吡那敏。
哌嗪类 药物的发现：将乙二胺结构环化成哌嗪环后，同样具有很好的抗
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H3受体
中枢神经系统
调节心功能、胃酸分泌、过敏反应、睡眠和 觉醒、认知和记忆、惊厥抽搐等
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• H1受体 • 支气管和胃肠道平滑肌痉挛，毛细血管扩张，
管璧 • 通透性增加，腺体分泌增多导致红肿，与钙离
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C O
ClCH2CH2N(CH3)2 TM
NaOH
1)HN(CH3)2/△ 2)NaOH
CHO CH 2CH2Cl
3.丙胺类H1受体拮抗剂
Ar Ar'
R' N
R
• 与乙二胺类、氨基醚类、三环类等传统抗组胺药相 比，丙胺类抗组胺作用较强而中枢镇静作用较弱， 产生嗜睡现象较轻。
• 第二代，不饱和类似物
O N
O 哌罗克生
乙二胺类 氨烷基醚类 丙胺类 三环类
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亲脂性芳环部分
N N
乙二胺类，哌嗪类
N O
氨基醚类
N C
丙胺类、哌啶类、三环类
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1.乙二胺类H1受体拮抗剂
具有如下基本结构，式中Ar可为苯基、对位取代苯基或 噻吩基；Ar’常为苯基或2-吡啶基，R及R’常为甲基，也 可环合成杂环。
抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度的中枢 镇静作用，还可引起胃肠道功能紊乱，局部外用可引起 皮肤过敏。
乙二胺类（Ethylenediamines
R1=Ph
R2
R1 N
N(C3H)2
R2=Ph
芬苯扎胺，安妥根 （Phenbezamine ，Antergen ）
药物的发现：首个有临床价值的乙二胺类抗组 胺药 作用特点：经典的H1受体拮抗剂，抗过敏药。
组胺活性，且作用时间较长。
Cl
CH N N CH2R
R=H
氯环力嗪 （Chlorcyclizine ）
R= －CH2OCH2COOH
西替利嗪 （Cetirizine）
药物的发现： 为减少中枢副作用，分子中引入亲水性基团羧甲氧烷基，
得到西替利嗪。
作用特点：
非镇静H1拮抗剂。 吸收很快，起效也快（口服后1.5h起效），维持时间长 (24h)。 适用于治疗呼吸道、皮肤和眼睛的过敏性疾病。 左旋体﹥右旋体。
N
Cl
* OCH2CH2 **
CH3 N
N H3C
氯马斯汀 (Clemastine)
作用特点： 它们的分子中含有手性中心，对受体有着立体选择性。
✓氨烷基醚类重点药物
CHOCH2CH2N(CH3)2 .HCl
盐酸苯海拉明
作用特点： H1受体竞争性阻断剂，中枢抑制作用显著（镇静、防晕动、
止吐）。 临床上主要用于荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎、皮肤瘙痒潮
2.氨基醚类H1受体拮抗剂
Ar'
Ar O
R' N
R
• 第一代氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作 用和抗胆碱作用，常见嗜睡、头晕、口干等不良反 应，但胃肠道反应的发生率较低。部分药物在常用 量时就可治疗失眠。
• 对于两个芳基不同的氨基醚类手性药物，其S构型 体的活性通常高于R构型体。
• 第二代氨基醚类，氯马司汀，司他斯汀，非镇静。
-
N Cl
茶苯海明
O N N （Dimenhydrinate）
CH3
药物的发现： 苯海拉明有嗜睡和中枢抑制的副作用，与有中枢兴奋作用
的嘌呤衍生物成盐，如8-氯茶碱与苯海拉明形成盐。
作用特点： 茶苯海明 又名晕海宁，乘晕宁，该药已广泛用于晕动病。
Cl
C* HOCH2CH2N(CH3)2
卡比沙明
(Carbinoxamine)
H1受体 磷脂酶
其他过敏 介质
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过敏反应
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第一节 组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药物
(Histamine H1-receptor antagonists and antiallergic agents)
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2、H1受体桔抗剂
2.1、经典的H1受体拮抗剂分类、常用药、重点药
子激活
• 胃璧细胞的质子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶， 溃疡
• H3受体 • 分布在中枢，参与血压、心率和体温的控制
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过敏反应的发生机制和抗过敏示意图
过敏介质释放抑制剂
肥大细胞/粒细胞
组胺
H1受体拮抗剂
肝素蛋白 组胺 Ig E 抗原
Ig E----抗10.体12.2免020疫球蛋白