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新药评价的目的和意义
1、历史教训，切莫忘记 1953年，欧美国家用非那西汀杰热镇痛药，引 起肾功能衰竭者达2000多人。 1959－1962年，西德、英国、加拿大和日本等 17个国家用反应停造成12000多名婴儿产生 “海豹”畸形。 含马兜铃酸的中药（关木通、广防己、青木香 等）引起肾毒性。
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2、现实需要，迫在眉睫 生产乱 销售乱 使用乱 假劣泛滥
3、GCP的重要作用 （1）在临床研究中，受试者得到适当的保护。 （2）所有的研究均具有良好的科学依据，设计合理。 （3）研究过程规范合理，记录完整、真实，分析结
果可靠。 （4）提高临床研究的质量和研究项目的竞争力。 （5）有利于管理部门的监督。 （6）有利于提高医疗水平，开展临床医药学知识。
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目的：进一步了解安全性和疗效等的详细资 料、收集长期安全性数据、附加的剂量讯 息、其他未被发现的适应症等等。
Байду номын сангаас25
各期临床试验的目的
分期 Ⅰ
Ⅱ
目的
①观测对健康志愿者（或患者）的安全性或毒性 ②药代动力学 ③确定最大耐受剂量 ①观测对少数患者的安全性及受益-风险比 ②确定最小耐受剂量
Ⅲ ①对较大量患者的疗效比较，既要增加用药人数也要增加用药时间 ②确定不同患者人群的剂量方案 ③观测较不常见或迟发的不良反应
目的：①找出新药最大耐受剂量；②确定可能受毒 性影响的器官；③确定毒性的范围、持续时间和 逆转性。④观察可能的功能。
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Ⅱ期临床试验：（试验疗效/安全性） 随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安
全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。
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受试对象：患有确立的适应症的患者。 目的：
观察最大耐受剂量以下的剂量范围，找出 具最佳疗效、没有或可接受的副作用的相 应剂量范围，进而确定最佳剂量，以及评 价效果。 考虑治疗可行性。
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药物临床试验的分期
Ⅰ期临床试验：（最初/药代动力学） 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。
观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢 动力学，为制定给药方案提供依据。
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受试对象：是少量（10-100例）正常成年健康自愿
者，通常为男性。
目的：观察药物在人体内的作用机制 。
作用：
评估药物到达具疗效的血药浓度范围的时间和持 续时限及其与效应间的对应关系，从而尝试测定 药物耐受范围和最大耐受剂量，据此帮助拟订合 理的给药方案。
3、学科发展，意义深远
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新药的药学评价
1、新药的原料药研究 化学结构的确证 规范化的命名 理化性质的研究 合成路线的优选 中试生产阶段 质量研究 稳定性研究
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2、新药的制剂学研究 剂型确定 制剂命名 生物利用度试验 稳定性试验
3、新药质量标准的研究
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新药的临床前药理学评价 1、主要药效学研究 2、一般药理学研究 3、药代动力学研究 4、作用机制研究
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Ⅲ期临床试验（新药报批之前） 扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原
则，进一步评价有效性、安全性。
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受试对象：适应症患者、特殊人群。 目的：
确定研究药物的有效性和安全性、受益和 危害比率。
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Ⅳ期临床试验：（产品被批准注册上市销售 之后）
新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗 效和不良反应（注意罕见不良反应）。
Ⅳ ①考察广泛使用条件下（使用人群及周期）药品的疗效和不良反应（罕见） ②评价在普通人群或特殊人群中使用的受益-风险关系 ③改进给药剂量 ④发现新的适应症
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药物临床试验机构（临床药理基地）
临床药理基地是经过国家药品监督局 审核，人力资源和仪器设备均达到特定认 可水平的医院，并确定其任务为：开展新 药的临床药理研究、新药临床研究咨询和 评价、已生产药品的临床在评价。
观察血药浓度和不良反应的关系、确定不良反应 种类和范围、毒性和可能受影响的器官等。
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最大耐受剂量——制定方法是观察受试者接 受各个不同剂量时的反应。
生物利用度——研究药物的活性成分被生物 吸收进入血循环的速度和程度，用以评价 药物有效性和安全性的重要参数。
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直接在病人身上进行（如治疗爱滋病或癌症的化疗 药物）：征集最少数量病人，给予没有活性药物 成分、低剂量或过高毒性剂量的药物
3、中药材的代用品。
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4、未在国内上市销售的中药材新的药用部位 制成的制剂。
5、未在国内上市销售的从中药、天然药物中 提取的有效部位制成的制剂。
6、未在国内上市销售的由中药、天然药物制 成的复方制剂。
7、未在国内上市销售的由中药、天然药物制 成的注射剂。
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8、改变国内已上市销售药品给药途径的制剂。 9、改变国内已上市销售药品剂型的制剂。 10、改变国内已上市销售药品工艺的制剂。 11、已有国家标准的中成药和天然药物制剂。
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新药的临床前毒理学评价
1、急性毒性试验 2、长期毒性试验 3、特殊毒性试验 4、其它毒性试验 5、非临床优良实验研究规范（GLP）
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实验药理学研究的评估 1、新药药效学异同性研究 2、新药毒性异同性研究 3、新药药物代谢动力学异同性研究
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新药的临床试验
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临床试验的定义
临床试验指任何在人体（病人或健康 志愿者）进行药品的系统性研究，以证实 或揭示试验用药物的作用、不良反应及 （或）试验药物的吸收、分布、代谢和排 泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。
4、GCP的基本原则 （1）受试者的权益、安全和健康应是首要的考虑，
并应胜过科学及社会的利益。 （2）一种试验药物应有充足的临床及非临床资料来
新药的评价与临床试验
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新药的评价基础 新药的临床试验
2
新药的评价基础
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新药的定义
新药是指我国未生产过的药品。已产 生的药品改变剂型、改变给药途径、增 加新的适应证或制成新的复方制剂。
4
中药新药的分类
1、未在国内上市销售的从中药、天然药物中 提取的有效成分及其制剂。
2、未在国内上市销售的来源于植物、动物、 矿物等药用物质制成的制剂。
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《药品临床试验质量管理规范》（GCP）简介
1、GCP的定义 《药品临床试验质量管理规范》是有关药品
临床试验的全过程包括方案设计、组织、 实施、监视、审核、记录、分析、总结和 报告的标准。
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2、GCP的宗旨 （1） 保护受试者的安全、健康和权益。 （2） 保证临床试验结果的准确性和可靠
性。
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