58%) 的作用显著优于潘生丁联合ASA
Cadroy Y , Circulation 2002, 106 (19) : II -181, 908
CAPRIE研究:方法学
研究设计 研究对象 入选条件
研究药物
主要终点 治疗时间 研究地点
多中心，前瞻性，随机，盲法
19,185例动脉粥样硬化疾病患者
卒中 (1周且6月) 心肌梗死 (35日)
6年 1年
5年
23-31 122 254
9- 18 1 73
5-29**5
27-44 1 ~ 311 15-256
Ranges based on gender. Worsening of claudication. **Cardiac or cerebrovascular complications in up to 13 years of follow-up.
动脉血栓栓塞性疾病的 防治对策
生活方式调整
少吃多活动， 戒烟少酒，心理健康
危险因素控制
高血压、高血脂和糖尿病
抗栓药物治疗
溶栓治疗
抗凝治疗 抗血小板治疗
介入/外科治疗
阿司匹林 噻氯吡啶 氯吡格雷
血小板激活通道
凝血酶
血小板
纤维蛋白原结合位点 纤维蛋白原 血小板激活
血小板功能的药物干预
血小桥聚 集
安慰剂1
7.7
%
阿司匹林2
5.8
%
氯吡格雷2
5.3
以APTC的发现为基%础1，
缺血性卒中, MI, or 血管性死亡
次要分析:
缺血性卒中, MI, 截肢, 或血管死亡 血管死亡 任何卒中, MI, 或任何原因的死亡 任何原因的死亡
CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996;348:13291339.
氯吡格雷 75mg预防缺血性事件* 的疗效优于阿司匹林
p < 0.0001 ratio [CI 95%] 0.424 [0.33; 0.55]
5
5
4
4
3
3
2
2
1
1
0
0DipyrBiblioteka damol Clopidogrel
Dipyridamol
Clopidogrel
e
plus ASA
e
plus ASA
plus ASA Day 10
plus ASA Day 10
氯吡格雷联合ASA抑制血小板聚集(下降67%)和纤维蛋白沉积(下降
0
-10
N=20 N=20
N=21 N=19 N=30 N=24
N=21 N=19
N=11 N=17
N=22 N=20
-20
安慰剂
10 mg
25 mg 50 mg 75 mg 100 mg
氯吡格雷
第7天
第28天
250 mg b.i.d.
噻氯匹定
抑制血小板聚集和纤维蛋白沉积： 氯吡格雷 75mg优于缓释潘生丁1
Total platelet deposition (Tera/m )² Total fibrin deposition (ug/cm )²
Total Platelet Deposition
7
p < 0.0001
7
ratio [CI 95%]
6
0.325 [0.21; 0.51]
6
Total Fibrin Deposition
160
8.7%
P=0.043 年事件率
事件率*/1,000患者/年
120
80
77
58
19 24
53
40
0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33
自随机化时间 (月)
1. 安慰剂侧的数据来自 APTC荟萃分析的推断. Antiplatelet Trialists’ Collaboration. BMJ 1994; 308:81-106, 2CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996;348:1329-1339.
氯吡格雷 75mg :
心梗和ACS二级预防的全新 金标准
动脉血栓栓塞性疾病的全身性表现
• 一过性缺血发作 • 缺血性中风
• 心绞痛（稳定性、不稳定性） • 心肌梗死
缺血性猝 死
• 间歇性跛行 • 急性肢体缺血, 外周血管病变致死致残
动脉血栓性事件的高度危害
动脉血栓性疾病正危害着中国人民的健康1
抑制剂
GPIIb/IIIa 受体拮抗剂
斑块破裂
血小板粘 附
血小板激 活
血小板聚 集
血小板激活的介导
剂
凝血
酶
水蛭素 肝素
ADP
噻氯匹定 氯吡格雷
TXA2
阿司匹林
抗血小板药物发展史简述
上市年份
特点
阿司匹林 近100年 II级预防常用药
受性差 抵克立得 80年代
II级预防常用药
氯吡格雷 1997年
1.A.H.A. Heart and Stroke Facts: 1997 Stat Suppl; 2.Sacco et al. Neurology 1994;44:626-634; 3.Viitanen et al. Eur Neurol 1988;28:227-231; 4.Coccheri et al. Haemostasis 1994;24:118-127; 5.Dormandy et al. J Cardiovasc Surg 1989;30:50-57; 6.E.W.G. on Critical Leg Ischaemia. Circulation 1991;84(suppl 4):1-26.
确诊周围动脉疾病
氯吡格雷75 mg 每日一次 阿司匹林325 mg每日一次 心肌梗死、卒中或血管性死亡 最长 3年 (平均1.6年) 16个国家的384个中心
CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996;348:1329-1339.
CAPRIE研究: 结局事件集
主要终点:
临床表现 心肌梗死
卒中
年发病率 ~109/100,000 120~180/100,000
参考文献： 1. 吴兆苏等.中华心血管病杂志.1998;26:85-89
动脉血栓的后果: 并发症和死亡
血管事件的危险性, %
最初事件 随访时间 事件发生部位
相同部位 新部位
1年内的 死亡例数
心梗 中风
严重下 肢缺血
II级预防常用药
GPIIb/IIIa 2001年
率 受体拮抗剂
PCI术后
局限性
剂量不确定， 副反应大，耐
血液学副反应 安全性好 可能增加死亡
氯吡格雷 75mg :
抗血小板治疗的金标准
氯吡格雷75mg——最佳的抗
血小板剂量 动脉粥样硬化病人
60
50
血小板聚集
40
平均I抑制 %
30
20
10
N=20 N=20