药理作用机制
通路
中枢多巴胺系统
中 脑 皮 层 系 统
中 脑 边 缘 系 统
黑 质 纹 状 体 系 统
结 节 漏 斗 系 统
-
Dopamine pathwa
中 黑脑 质-边 纹 皮缘状层系体统系统：：主主要主 要 管 参 结调 与锥节控 认体-漏人 知外斗类、系系的交运统精往动：神、功调活思能节。 动 阻 想 某、，断些感与：激觉帕素、金醒的理森、释解综记放和合忆。推征、 情 等 理 阻绪 锥能断、 体力：动 外催的机系乳调行症素控为状分。调。泌控↑、 情 阻 促绪性断反腺: 应激可。素以、缓糖解皮精质神 阻 病 激素。断、: 生可长以激缓素解分精泌神 病 ↓。 。
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药理作用
（一）对CNS的作用 1、抗精神病作用：抑制CNS。
– 正常人：安静，表情淡漠，对周围事物不感兴 趣。
– 患者：迅速控制兴奋躁动状态，消除幻觉和妄 想等症状，减轻思维障碍，恢复病人理智，生 活自理。
– 对抑郁无效，甚至可以使之加剧。
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2、镇吐作用
✓ 阻断延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受 体，具有较强镇吐作用。
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(三) 对内分泌系统的作用
阻断结节－漏斗系统中的D2受体
– 增加催乳素的分泌，抑制糖皮质激素、促性 腺激素释放激素的分泌。
– 抑制生长激素分泌，可试用于巨人症。
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药动学
药代动力学
– 吸收：不规则，2-4小时血药浓度达高峰，作用 持续6小时
– 结合：血浆蛋白结合率达90% – 分布：全身各组织，脑中浓度可达血浆的10倍 – 代谢和排泄：肝脏代谢，肾脏排泄
个体差异
– 同等剂量，血药浓度可相差10倍以上
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临床应用
精神分裂症
– 用于治疗具有幻觉、妄想、思维、行为障碍（ 如紧张症、刻板症等）的各种精神病，特别是 急性发作和具有明显阳性症状的精神分裂症病 人。
呕吐和顽固性呃逆
低温麻醉与人工冬眠
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人工冬眠：最常用的是冬眠Ⅰ号
– 人工冬眠Ⅰ号合剂：
3、心血管和内分泌系统反应
– 体位性低血压，ECG异常，心律失常 – 泌乳
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4、抗精神病药恶性综合征
– 临床表现：肌僵直、高热、妄想、意识不清、循 环衰竭等
– 治疗：
一般支持疗法 DA受体激动剂溴隐亭、中枢性肌松药地西泮
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5、过敏反应：
– 皮疹、接触性皮炎、粒细胞减少、溶血 性贫血和再生障碍性贫血等。
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3
抗精神失常药依临床用途分类
抗精神病药物（antipsychotic drugs）
– 又称为神经安定剂（neuroleptics）
抗躁狂症药物（antimanic drugs） 抗抑郁症药物（antidepressants） 抗焦虑症药物（antianxiolytics）
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4
精神分裂症(精神障碍性疾病)
6、惊厥与癫痫：
– 少数病人用药过程中出现局部或全身 抽搐，应慎用，必要时加用抗癫痫药物
7、药源性精神异常
– 氯丙嗪本身可致精神异常，如意识障碍、躁 动、抑郁等
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23Biblioteka 药物相互作用与禁忌症可以增强其他中枢抑制药作用
– 乙醇、镇静催眠药、抗组胺药、镇痛药等，联 合使用时注意减少剂量。
为黑质-纹状体通路的DA-R被阻断，而引
– 迟发起 防性A治C运h能动神障经碍功（能t亢ard进iv所e致dy，sk可in用es苯ia海，索TD）
为长期阻断突触后膜的DA-R导致DA-R上
调所引起
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2、常见不良反应
– M受体阻断症状：视力模糊、口干、便秘、排尿困 难、眼压升高等
– -受体阻断症状：体位性BP↓反射性心率
以思维、情感、行为之间不协调，精神活 动与现实脱节为主要特征的最常见的一类 精神病。
– 泛指精神分裂症、偏执狂、神经官能症、人格 异常、精神发育不全等。
分类：
– I 型(阳性反应)精神病 – II 型(阴性反应)精神病
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5
杀
躁狂
人
Ⅰ型反应(阳性反应)
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6
自 杀
Ⅱ型反应(阴-性反应) 7
第一节 抗精神病药
抗精神失常药
Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders
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1
精神失常患者给家庭和-社会带来痛苦和负担 2
精神失常
精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍 的一类疾病，包括
– 精神分裂症 – 躁狂症 – 抑郁症 – 焦虑症
治疗这些疾病的药物统称为抗精神失常药。
氯丙嗪 解热止痛药
解热
+
+
降低正常体温
+
–
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(二) 对植物神经系统的作用
氯丙嗪能阻断受体和M受体
– 阻断受体可翻转肾上腺素的升压作用，故氯 丙嗪过量中毒不宜用肾上腺素升压。
– 抑制血管运动中枢和直接松弛血管平滑肌，易 发生直立性低血压。
– 阻断M受体作用较弱，可引起口干、便秘、视 力模糊。
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主要用于治疗精神分裂症及其他精神失 常的躁狂症状。
大多是强效DA受体拮抗剂，在发挥治疗 作用的同时，大多数药物可引起情绪冷 漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反 应。
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8
抗精神病药分类
根据化学结构，将其分为四类：
– 吩噻嗪类（phenothiazines） – 硫杂蒽类（thioxanthenes） – 丁酰苯类（butyrophenones） – 其它
上述这些抗精神病药大多具有相似的药 理作用及其作用机制。
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氯丙嗪 chlorpromazine
又名冬眠灵（wintermine）
– 主要阻断脑内边缘系统多巴胺(DA)受体，这 是其抗精神病作用的主要机理
– 阻断肾上腺素受体和M胆碱受体，长期应 用产生严重不良反应的基础
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不良
治疗 通路
反应
✓ 剂量加大可以直接抑制呕吐中枢。
✓ 抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆的中枢 调节部位，可治疗顽固性呃逆。
氯丙嗪不能对抗前庭刺激引起的呕吐。
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3、对体温调节的作用
– 抑制下丘脑体温调节中枢，不但降低发热机体 的体温，也能降低正常体温。
– 抑制体温调节中枢体温调节失灵体温随环 境温度变化而变化。
氯丙嗪＋异丙嗪＋哌替啶
加入0.9%NS或5%GS中静滴
– 临床应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥 、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗 。
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不良反应
1、锥体外系不良反应
又称为药源性PD
– 帕金森样综合征 （parkinsonism）
– 急性肌张力障碍（acute dystonia）
– 静坐不能（akathisia）