动脉粥样 斑块破裂
硬化性血管
血小板粘附募 血栓形成
集活化和聚集
血栓栓塞
心肌梗死
动脉粥样硬化病灶上发生血栓
脑卒中
急性外周 动脉闭塞
症状性粥样硬化的分布
脑血管疾病
冠状动脉疾病
24.6%
7.3%
29.9%
33..33%%
33.8.8%%
11.9 %11.9%
19.2%
外周动脉疾病
NSD038 03/12/98
脑血管疾病的危险因素
（一）年龄：
随着年龄的增长，卒中的发病率与死亡率 呈指数增加。 年龄每增加 5岁，死亡率增加 1倍。
75%
25%
70岁以上 70岁以下
死亡患者年龄组分布
53%
42% 5%
44岁以下 45-64岁 》=65岁
首次发生卒中患者年龄卒分布
脑血管疾病的危险因素
（二）、性别：
死亡率：女：男为 1：1.1 发病率：女：男为 1：11—1.8
(6)动脉内尿激酶治疗6h时间窗内的急性 大脑中动脉阻塞可明显改善预后。
(7)在一些选择性的中心，急性基底动脉 阻塞可用动脉内治疗。
禁忌症和药物相互作用
禁忌症：过敏、活动性内出血、1个月内 有卒中史、近期颅内或脊髓内手术和外 伤、治疗前评估有颅内出血、疑为SAH、 颅内肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤、出血 体质、无法控制的高血压 药物相互作用：如抗血小板活化药物等 阿斯匹林、抵克立特、波立维都可增大 出血危险性，但也有避免再栓塞的好处。
Paient's Rx Windows
Minutes
0 1 10
Hours
2h 12h 5d
14d
PCr/ATP
FAA,K
+E
[Na + Ca2+ Cl-] Glutamate
Cytokine Chemokine Adhesion Molecules
Leukocytes then Monocytes
溶栓治疗
美国 FDA于1996年6月，肯定了 rt-PA用 于发病在 3h内缺血性中风的安全性及有 效性。有证据表明，溶栓治疗在中风发 生后6h内也可进行，但必需是经仔细证 实的病人。 rt-PA是唯一一种有效治疗 急性缺血性脑卒中的药物。
多中心提供的溶栓建议
(l).静脉rt-PA(0.9mg／kg ,最大90mg)， 其10％剂量一次性注入，后灌注持续 60分，被推荐用于缺血性中风发生后 3h内。
血栓形成或栓塞
脑血流量 ATP
Na + i
Cai2+
Cli-
Ke+
谷氨酸
脂肪酸
[Ca2+]i
细胞毒性水肿
激活脂酶、 蛋白酶、核酸内切酶
脂质过氧化
细胞损伤
炎症反应
急性脑梗死的病理生理
Time Line of Molecular Events Following Stroke
Storke set
(2)静脉rt-PA治疗发病超过3h的急性缺 血性中风的益处是较小的，但在一些 选择性的病人中可出现。
多中心提供的溶栓建议
(3)静脉rt-PA不推荐用于中风发作时 间不很肯定的病人，包括那些意识 清醒的中风病人。
多中心提供的溶栓建议
(4)静脉链激酶是危险的，不适宜缺血性 中风的治疗。
(5)任何其他的静脉溶栓药物的有效性或 安全性的资料均不适合作为推荐的证 据
2002年27届(Stroke) 会议
(新增脑血管疾病的危险因素 )
3.家庭生活满意度和经济状况: Tanne 等研究指出; 随着家庭生活满意度 和经济状况越好,死亡率越低
4.教育水平：Tanne等利用22392名参 与者随访15年发现接受教育少于年 者与接受大学教育者相比; 发生致 死性缺血性脑卒中的相对危险性为 1.5
动脉粥样硬化形成
危险因素
吸烟 高血压 高脂血症 其他 (糖尿病, 凝血功能异常, 高半胱氨酸血症等。)
脂质斑块 动脉粥样硬化板块
动脉粥样硬化血栓形成: 病理过程
动脉粥样 硬化斑块
斑块产生裂隙 或完全破裂
血栓形成
血栓与粥 样斑块融合
栓塞
稳定性斑块
慢性缺血
3L
阻塞
急性事件
动脉粥样硬化血栓栓塞性疾病
早期损伤
修复
BBB
O
2NO
小胶质细胞
神经元毒性
少突胶质细胞等
保护 基因表达
TGF、BDNF、NGF
巨噬细胞
胶质纤维修复
急性期治疗
治疗原则： ? 防止血栓进展 ? 减少梗死范围 ? 调整血压 ? 防治并发症
临床应用研究较多且取得较大进展
溶栓治疗: rt-PA .UK 降纤治疗: 东菱迪夫、降纤酶 抗凝治疗: 速避凝、华法令 抗血小板治疗: 阿斯匹林、抵克立特/波立 维 神经保护剂治疗:脑活素、爰维治、钠络酮、 神经生长因子、中药制剂等 一般综合治疗:控制血压、降颅内压及脑水 肿、喂养、并发症、早期康复等治疗
2002年27届(Stroke) 会议
(新增脑血管疾病的危险因素 )
1.身高:身高者比低者死亡率低:Tanne等研 究指出10059名40岁以上,23年后随访结果; 身高≥172cm比身高≤162cm者死亡率低
2.腹部肥胖: 腹部与腰臀比(WHR)，Suk等研 究指出,WHR高者比低者发生脑缺血性卒中 的优势为; 男性: 4.1,女性: 2.5 是缺 血性脑卒中的独立危险因素
急性脑梗死的当前防治概况
.
脑卒中危险因素的干预预防
不能干预的因素： 性别、年龄、人种、种族、 镰状细胞病、纤维肌性发育不良和遗传 能改变的因素 : 1.环境因素：如气候、感染因素； 2.个体不良生活方式：吸烟、饮酒、少运动、 肥胖、饮食结构不合理； 3.高血压、糖尿病、心脏病、高胆醇血症、颈 动脉狭窄、高同型半胱氨酸血症、偏头痛史和 口服避孕药等。
Tissue Remondling Gene TGF
中风后病理生理动态变化
Hours
Days Weeks/Months
2
8hr
7 14
Ca 2+Na+
蛋白酶等
损
坏死、 凋亡
炎症 反应
伤
修复 再塑
纤维组织 功能恢复
中风后脑损伤和修复过程
损伤
基因表达
坏死和凋亡
IL-1、TNF、 iNOS、ICAM
白细胞
治疗时间窗(TTW)的差异
脑组织和脑细胞的缺血耐受性差异 脑循环代谢的调节机制差异 脑循环储备力差异 半暗带
溶栓药物
第一代：链激酶(SK)、尿激酶(UK) 第二代：重组组织型纤溶酶原激活物;tPA、 rtPA、单链尿激酶纤溶酶原激活物(sCUPA) 第三代：抗体靶向溶栓药； ①抗血小板膜受体靶向溶栓药物 ②阿太普酶与尿激酶的突变体 ③从动物(如吸血蝠)或细菌(如金葡菌)中 提取物；葡激酶