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第十四章作用于血液及造血系统药物.pptx
2. 缺铁性贫血 营养不良、妊娠、儿童生长期等
[不良反应]
• 胃肠道刺激
饭后服用可减少刺激性
• 便秘
因铁和H2S生成硫化铁,减少了H2S 对肠壁的刺激作用。
[急性中毒与解毒]
• 小儿误服1g以上铁剂可引起急性中
毒。
• 解毒方法
用磷酸盐或碳酸盐洗胃,胃内 给予去铁胺。
常用制剂
硫酸亚铁(ferrous sulfate) 枸橼酸酸铁铵 右旋糖酐铁
叶酸缺乏时
• 巨幼红细胞性贫血
因胸腺嘧啶核苷酸合成受阻,细胞 有丝分裂发生障碍,影响血细胞发育。
• 胃炎和舌炎
因生长迅速的胃肠粘膜、上皮细胞 受损
临床应用
(1)巨幼红细胞性贫血 补充疗法,与VB12合用效果更好 但甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶等
所被抑致制的,需应用用亚叶叶酸酸无钙效治。疗,因FH2还原酶 (2) VB12缺乏所致的恶性贫血
第十四章 作用于血液及造血系统药物
第一节 抗贫血药
贫血 指 外 周 血 单 位 体 积 血 液 中 的 RBC 或 Hb
长期低于正常值的病理现象。 标准
成年男性 血红蛋白<120g/L 红细胞< 4.5x1012/L
成年女性 血红蛋白<110g/L 红细胞< 4.0x1012/L
贫血分类
1. 缺铁性贫血 血液损失过多、铁盐吸收不足 红细胞呈小细胞低血色素性
• 外源性途径
在凝血过程中有其他组织的物质(如损伤 组织释放的组织凝血致活酶)参加而引起的凝 血过程。
一、促凝血药• 通过激来自凝血过程的某些因子而防治某些凝血功能低下所致的出血性疾病。
• 维生素 K、氨甲苯酸、氨甲环酸
维生素K (Vitamine K)
• 甲萘醌类 • 脂溶性的K1、K2
K1由植物合成,K2由肠道细菌产生
• 水溶性的K3、K4
人工合成
药动学
• 吸收
K1、K2需 胆 汁 助 溶 , K3、K4肠 道 吸 收,肌注时均很快被吸收。
• 分布
先集中于肝并迅速降低,少量贮存 于组织
• 排泄 大部分以原形经胆汁或尿排出
药理作用
参与凝血因子的形成 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X 在羧化酶作用下形成9~12个γ-羟基谷 氨酸才能与Ca2+结合,进而与血小板膜磷 脂结合促进血凝。
当胃粘膜萎缩而致“内因子”减少时, B12吸收减少引起恶性贫血。
• 储存 大部分储存于肝内, • 排泄 尿
药理作用
1. 参与核酸和蛋白质的合成
B12是dUMP甲基化生成dTMP过程中辅酶, dTMP参与DNA的合成,
2. 促进THFA的循环利用
细胞内储存的N5-甲基四氢叶酸,在B12的参与 下生成甲基B12和THFA。此反应同时也将B12的甲 基转给同型半胱氨酸生成蛋氨酸即甲硫氨酸。
3. 治疗胆道蛔虫所致的胆绞痛。
不良反应
• 静注过快 出现面部潮红、出汗、胸闷、血压急降 • 胃肠道反应 口服K3、K4时 • 溶血性贫血
对红细胞缺乏G-6-PD的特异质病人
叶酸 folic acid
• 构成 • 分布
• 特点
蝶啶核、PABA、谷氨酸 动植物性食物,其中以酵母、 肝、绿叶蔬菜中含量最多。 不耐热
药理作用
• 甲基供体
还原成N5-甲酰四氢叶酸,作为甲基供体, 使氢叶维酸生(素FBH142)转。变成甲基B12,而自身转变为四
• 传递一碳单位
FH4作为一碳单位(-CH3、-CHO、=CH2) 转移酶的辅酶,传递一碳单位,形成嘌呤和嘧 啶而合成核苷酸,包括胸腺嘧啶核苷酸的合成 及某些氨基酸的互变。
贮存 铁蛋白和含铁血红素两种形式
排泄 肠粘膜细胞脱落、胆汁、尿液、汗液
[作用用途]
Fe3+与转铁蛋白结合复合物,再与胞浆膜 上受体结合,通过受体介导的胞饮作用输送至 造血组织,酸性环境下释出铁供造血或储存,
而释放出的转铁蛋白恢复其转铁功能。
线粒体 Fe3+ 原卟啉
血红素
珠蛋白 血红蛋白
用途
1. 慢性失血性贫血 月经过多、消化道溃疡、痔疮等
临床应用
1. 维生素K缺乏症 主要用于VK缺乏引起的出血性疾病
阻塞性黄疽或胆瘘患者,因胆汁分泌不足导致 VK吸收障碍;
早产儿及新生儿肝VK合成不足; 广谱抗生素,可抑制肠道细菌合成VK;肝疾病
引起凝血酶原和其他凝血因子的 合成减少。
2. 抗凝药过量的解毒 治疗双香豆素或水杨酸过量引
起的出血。因VK与这些药物结构相 似,可竞争性拮抗其抗凝作用。
铁剂
促进 维生素 C、胃酸、果糖、半胱氨酸等 妨碍 鞣酸、磷酸盐、抗酸药等可使铁盐沉淀
四环素
[药动学]
吸收:Fe2+,小肠上段,被动转运,少部分
以主动转运吸收。
影响因素
肠粘膜:
Fe2+ Fe3+ +去铁蛋白
铁蛋白储存
血液:
入血 Fe3+ +转铁蛋白
造血组织
转铁蛋白
铁 造血
转铁蛋白饱和后,吸收停止,未吸收的 铁随大便排出。
3. 参与三羧酸循环
B12能促进脂肪代谢的中间产物甲基丙二酸转 变为琥珀酸而参与三羧酸循环,保持有鞘神经纤 维功能的完整性。
临床应用
1. 恶性贫血 2. 巨幼红细胞性贫血; 3. 神经炎、神经萎缩、神经痛等; 4. 辅助治疗
白细胞减少症、再障、小儿生长发育
不良、牛皮癣、日光性皮炎。
第二节 促凝血药和抗凝血药
大剂量叶酸可纠正血象,但不能改 善神经症状。
维生素 B12 (vitaminB12 )
• 含钴复合物,广泛存在于动物内脏、牛
奶、蛋黄中。
• 药用的有氰钴胺、羟钴胺、硝钴胺。
体内过程
• 吸收
先与胃壁细胞分泌的内因子结合,再与微 绒毛膜上的特殊受体结合进入细胞后释出内因 子和B12,B12即进入血中。
• 凝血和抗凝血 • 纤溶和抗纤溶
保持动态平衡,共同维持血液的流动性。
• 凝血亢进-------血管内凝血----血栓栓塞性疾病 • 抗凝亢进------- 出血性疾病
血液凝固过程
• 内源性途径
参与凝血过程的全部物质都存在于血液中, 不需要其他组织的物质参加;或血液在体外接 触异物表面而触发的凝血过程。
2. 巨幼红细胞性贫血 叶酸或维生素B12缺乏 红细胞呈大细胞、高血色素性 白细胞及血小板也有减少及形态异常。
3. 再生障碍性贫血 因感染、药物、放疗等多种因素 4. 引起导致红细胞、粒细胞及血小板减少
贫血的治疗
主要应用抗贫血药进行贫血的补充治疗, 并根据贫血的类型选择不同药物。
一、铁制剂 二、叶酸 三、维生素 B12