β受体阻滞剂在哮喘患者中的应用
β受体阻滞剂为心血管领域治疗中的常用药物，在实际应用中，β受体阻滞剂的使用与临床治疗指南的要求之间还存在一定的差距，尤其是在合并哮喘的患者，接受β受体阻滞剂治疗的比例更低。

由于β受体阻滞剂具有潜在的对呼吸道功能的不良影响。

长期以来β受体激动剂为治疗哮喘的主要药物，而β受体阻滞剂却是哮喘忌用药。

目前这一观点受到极大挑战，β受体阻滞剂对哮喘患者不但不是禁忌，还可能有治疗作用。

1 β受体阻滞剂对哮喘疾病的不良影响
β受体阻滞剂对哮喘患者不利作用的证据主要来自一些小规模的临床研究或病例分析。

1964年McNEill等[1]在哮喘患者观察了普萘洛尔对通气功能的影响，患者在静脉注射普萘洛尔5～10mg前和给药1h测定第1s用力呼气量（FEV1），研究结果显示10例患者中有4例出现显著的FEV1降低。

Anderson 等曾报告2例有哮喘史患者接受β受体阻滞剂治疗后，诱发严重的支气管痉挛，停用β受体阻滞剂后症状持续数月[2]。

Tatteriedld对临床研究中老年哮喘患者的分析显示，老年患者对β受体阻滞剂的敏感性同年轻患者。

在活动性哮喘时，β受体阻滞剂是引起哮喘急性发作的触发因素，并可能显著加重喘息症状。

2 β受体阻滞剂用于哮喘患者的安全性和有效性
2.1治疗周期影响作用效果英国学者研究表明[3]，β受体阻滞剂治疗周期不同，对气管反应性产生相反的作用。

研究使用抗原（卵清蛋白）刺激所致小鼠哮喘模型。

在治疗小鼠接受乙酰胆碱前15min予以β受体（β-AR）阻滞剂（纳多洛尔或卡地洛尔）静脉单次注射（急性期给药）。

乙酰胆碱诱发的气道阻力反应（Raw）峰值分别增加3
3.7%和67.7%。

2.2长期应用减弱气道炎症美国学者研究表明[4]，β受体阻滞剂长期应用使对哮喘气道阻塞和高反应性起主要作用的炎症反应和黏液细胞化生减弱。

该研究用β受体阻滞剂持续治疗小鼠过敏性哮喘模型28d后，检测作用效果。

治疗后支气管肺泡灌洗液中总细胞和嗜酸性粒细胞计数减少，白细胞介素（IL）-13、IL-10、IL-5、轉化生长因子（TGF）-β1水平降低，上皮黏液素含量减少，细胞形态发生变化。

2.3长期应用或可改善气道高反应性另一项研究证实[5]，大部分轻度哮喘患者对剂量渐增的β受体阻滞剂纳多洛尔持续治疗耐受性良好，其气道高反应性可能得到改善。

该研究为前瞻性、开放标签、试验性研究，对10例轻度哮喘患者给予纳多洛尔，根据预设的安全性、肺功能、哮喘控制情况和血流动力学，增加药物剂量1次/w，治疗9w后观察安全性和效果。

2例患者PC20（使FEV1下降20%的乙酰胆碱激发浓度）减少、但无临床症状。

另外，8例患者PC20增大，且其增大幅度对纳多洛尔呈显著的剂量依赖性。

治疗期间所有患者平均FEV1降低5%，但与药物剂量不相关（P＜0.01）。

3 指南对β受体阻滞剂用于哮喘疾病的推荐
尽管目前尚无针对哮喘患者的大规模、前瞻性、随机、双盲的临床研究证实β受体阻滞剂长期用于这些患者的有效性和安全性，一些专家和临床共识推荐在轻、中度、病情稳定的哮喘患者，不应该停用β受体阻滞剂。

而目前的临床指南对β受体阻滞剂用于哮喘的推荐却非常谨慎，主要原因是目前缺乏客观的、具有说服力的大型临床研究。

因此，临床医生在使用β受体阻滞剂时，应充分了解其临床益处和潜在的风险，应该掌握的主要原则是非常谨慎地将β受体阻滞剂用于心血管疾病”高危”而呼吸道疾病相对”低危的患者”以降低患者发生心血管病事件的风险。

4 β受体阻滞剂用于哮喘患者的注意事项
4.1患者的选择仅推荐用于轻中度哮喘患者，并且呼吸系统病情相对稳定，在短期内没有明显的病情恶化倾向，气道峰值流速应该在预测值的70%～80%以上，且测定的变异在30%以下。

必要时可同时吸入糖皮质激素。

4.2 β受体阻滞剂的选择应推荐采用高选择性的β受体阻滞剂，尽量避免非选择性的β受体阻滞剂，而具有更高β1受体选择性的β受体阻滞剂如比索洛尔可能具有更大的优势，在一些临床研究中也得到了初步证实。

即使如此，也要谨慎用药，因为心脏选择性的β受体阻滞剂也具有不同程度的β2受体阻断作用，尤其是在大剂量给药时，因为除肺脏以外，其他组织器官也同时存在β1和β2肾上腺素能受体。

4.3给药方法通常在初始给药时采用短效的β受体阻滞剂，从小剂量开始并严密观察患者的临床表现；也可在治疗初期采用小剂量短效静脉β受体阻滞剂（如艾司洛尔），在严密监护下用药，观察患者对治疗的耐受性，如患者能够很好耐受，即可予以口服给药。

4.4用药剂量β受体阻滞剂治疗成功的关键在于小剂量开始，在严密监护下缓慢增加剂量。

采用小剂量开始，同时注意观察患者症状和呼吸道的峰值流速，在患者对低剂量β受体阻滞剂完全耐受后，每2～4w增加一次剂量。

4.5哮喘恶化时的处理尚无临床研究直接观察在接受长期β受体阻滞剂治疗的患者，对轻度的症状恶化，如果在院外经过吸入或口服激素治疗后症状能够迅速改善，可以不停用β受体阻滞剂；但在患者症状明显恶化或需要住院治疗时，最好减量或停用β受体阻滞剂，需要注意的是，β受体阻滞剂应逐渐减量，不能骤停，以免引起血压升高或诱发急性冠状动脉事件。

参考文献：
[1]MeNeillRS..Effect of β-adrenergic blocking agent，propranolol，
onasthmatics[J].Lancet，1964，2：1101-1102
[2]Anderson EG，Calcraft B，Jariwalla AG，et al.Persistent asthma after treatment with bet-blocking drugs[J].Br Chest，1979，73：407-408.
[3]Proc Nat[J].Acad Sci USA，2004，101（14）：4948.
[4]Am J Respir Cell Mol Biol[J].2008，38（3）：256.
[5]Pulm Pharmacol Ther[J].2008，21（1）：134.编辑/哈涛。