胃癌演变模式
Phase 4
Phase 5
非萎缩 性胃炎
萎缩性 胃炎
肠上皮 化生
异型 增生
肠型 胃癌
Correa P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multi-factorial processFirst American Cancer Society Award Lecture on Cancer Epidemiology and Prevention. Cancer Res, 1992, 52: 6735-6740.
胃镜
血清学检测，无 创伤，广泛认可 对早期胃癌灵敏 度低于35%
肿瘤标 志物
C13 C14
存在Hp感染
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项目开发背景
什么样的产 品？
寻找一种快速、简便、无创、费用低廉、尤其适用于人群中胃部 疾病筛查及早期胃癌筛查的方法是非常有必要的！
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基本框架
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胃功能四项简介
幽门螺杆菌
幽门螺杆菌（Hp）的生物学特征

革兰阴性细菌 呈螺旋形、S形或海鸥状 单端2~6根鞭毛，运动活泼 借助鞭毛黏附于人体胃黏膜上皮细胞 微需氧，耐酸性

对酸敏感，pH<3.5以下其活力明显减弱
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胃功能四项简介
Hp与胃部疾病关系
1376579 （18.2%）
150282 （2.0%） 258133 （3.4%） 275008 （3.6%）
406533 458503（6.1%） （5.4%）
695726（9.2%）
609051（8.1%）
国际癌症研究署（IARC）：GLOBOCAN 2008
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项目开发背景
前体， 是分子量为4 2 0 0 0 D的单链多肽，应用电泳可 从人胃黏膜中分离出7种胃蛋白酶同工酶原。
胃蛋白酶原I（PGI/PGA）：1-5组分 胃蛋白酶原II（PGII/PGC）：6、7组分
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胃功能四项简介
胃蛋白酶原来源及分布
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胃功能四项简介
胃蛋白酶原来源及分布
胃功能四项简介

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基本框架
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Hale Waihona Puke 项目开发背景 胃功能四项简介 胃功能四项解读 胃功能四项临床应用
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项目开发背景
胃癌流行病学
全球肿瘤病死分布图
2597568 （34.3%）
737419 （9.7%） 肺癌 胃癌 肝癌 结直肠癌 乳腺癌 食管癌 子宫颈癌 前列腺癌 膀胱癌 其他类型
胃癌流行病学
全球胃癌发病（左）和死亡（右）分布地图
胃癌 发病病例 死亡病例
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全世界 98.9万 73.7万
中国 46.3万 35.2万
百分比 46.8% 47.8%
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国际癌症研究署（IARC）：GLOBOCAN 2008
项目开发背景
胃癌流行病学
《2012年中国肿瘤登记年报》（全国肿瘤登记中心）
（消化和血液） PG大部分被分解成 胃蛋白酶参与消化,
（PG由胃黏膜分泌） PGⅠ：胃底腺 PGⅡ：胃底腺 贲门腺
约1%PG通过胃黏膜
毛细血管进入血液
幽门腺
（其它）
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胃功能四项简介
胃蛋白酶原与胃部疾病相关性
萎缩性胃炎 胃癌 消化性溃疡
Hp感染
PGI、PGII、PGI/PGII比值 反映胃黏膜的功能状态， 与很多种胃部疾病均具有 相关性
项目开发背景 胃功能四项简介 胃功能四项解读 胃功能四项临床应用
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胃功能四项临床应用
胃功能四项
胃蛋白酶原I （PGI）
胃蛋白酶原III （PGII）
胃蛋白酶原I/II （PGR）
幽门螺杆菌 抗体
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胃功能四项简介
胃蛋白酶原
胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是一种门冬氨酸蛋白酶
世界各国胃癌的五年生存率
70 60 50 40 30 20 10 0 Japan China India USA France UK Denm arkG ermany
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项目开发背景
金标准 痛苦，受医生操 作水平影响，费 用高，不适用于 普查
胃部疾病诊断现状
传统胃癌普查手段 射线暴露，费用 高，对进展期和弥漫 型胃癌更有价值 钡餐 造影 快速方便， 操作简单。 仅能检测是否
纵形肌
浆膜
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胃功能四项简介
抽血查胃病
血清胃蛋白酶原 每个测试仅需 1.5ml 全血 每个测试只用 0.12ml 血清
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胃功能四项简介
抽血查胃病的检测原理
PG意义
PG去向 PG来源
反映胃黏膜的状态， 是反映胃黏膜不同 部位病变及病变严重 程度的特异性生物标 志物
腺体分区（%）
贲门 胃底 胃体
胃底腺：PGI、PGII、HCl 贲门腺 ：PGII
胃窦
幽门腺：PGII
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胃功能四项简介
胃蛋白酶原检测原理 胃蛋白酶（ pepsin）
胃小凹
99%
胃腺 粘膜层
胃腔酸 性条件
粘膜肌层 血管 斜形肌 环形肌 肌层 粘膜下层
1%
胃部毛 细血管
胃蛋白酶原（ pepsinogen）
幽门螺杆菌与胃部疾病关系
• 在胃炎和胃溃疡患者的胃粘膜上，HP检出率达80%-100% 。 • 1994年世界卫生组织/国际癌症研究机构(WHO/IARC)将Hp列为I类 致癌原。 • 英国牛津大学临床试验研究中心（CTSU）在全球范围内进行的与 感染相关肿瘤的调查报告中明确指出：Hp是恶性肿瘤—胃癌的首 要致癌因子
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项目开发背景
胃癌五年生存率
早期诊断的5年存活率 90%
晚期胃癌的5年存活率 20%
我国每年因癌症死亡270万例，胃癌死亡例数36.2万，即每1-2分钟就有一名中 国人死于胃癌，但其中90%以上的胃癌患者到医院就诊时就已查出是中晚期胃癌。
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项目开发背景
胃癌五年生存率
我国每年新发恶性肿瘤312万例，胃癌发病率36.21/10万（50.6万） 我国每年因癌症死亡270万例，胃癌死亡率25.88/10万（36.2万）
60 50 40 30 20 10 60 50 40 30 20 10 0
0
发病率
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死亡率
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项目开发背景
Correa演变模式
Phase1 Phase 2 Phase 3