一、非水滴定法（非水碱量法）
(一)原理和方法 游离生物碱：生成生物碱的高氯酸盐 生物碱盐：置换滴定，即强酸滴定液置换出与游 离碱结合的较弱的酸。
BH+·A- + HClO4
BH+·ClO4- + HA
（二）测定条件的选择
1. 适用范围及溶剂的选择 Kb＞10-10时，宜选冰醋酸作为溶剂； Kb为10-10-10-12时，宜选冰醋酸与醋酐的混合液作
2.比旋度 例：硫酸奎宁，硫酸奎尼丁
3.吸收系数
二、化学鉴别法
（一）显色反应 （二）沉淀反应 常用的生物碱沉淀试剂为： 1. 重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、I2—KI、二氯化汞等； 2. 大分子酸类，如磷钼酸、硅钨酸等。
（三）特征鉴别试验**
OH NHCH3 CH3
HH
（1）.双缩脲反应 应
【检查】莨菪碱 取本品，按干燥品计算，加水制成每1ml 中含 50mg的溶液，依法测定（附录Ⅵ E），旋光度 不得过－0.40°。（已知莨菪碱的比旋度为32.5 ° ）求杂质限量是多少？
-0.4° =0.0123g/ml=12.3mg/ml -32.5°
12.3 ×100% =24.6% 50
第四节 含量测定
一、性状检查：外观、溶解度、物理常数
二、化学鉴别法
1.显色反应；2.沉淀反应 3.特征鉴别反应** （1）双缩脲反应；（2）vitaili反应（3）绿奎宁反应 （4）紫脲酸铵反应；（5）Marquis反应 三、仪器分析法：UV，IR，色谱
学习目标
掌握**：非水滴定法的原理、应用实例；提取酸
碱滴定法的步骤以及常用试剂；
嘌呤N（邻位 有羰基）
弱 较强
极弱
第二节 鉴别试验
一、性状检查 （一）外观：形态、色泽、臭味 （二）溶解度
（三）物理常数
1.熔点 例：磷酸可待因（05版药典） 加入20％NaOH溶液至白色沉淀出现，用玻璃棒摩擦器 壁使沉淀完全，滤过；沉淀用水洗净，在105℃干燥1小 时 ，依法测定，熔点为154℃-158℃。
了解：其他实验条件的选择。
第三节 特殊杂质检查
一、利用药物和杂质在物理性质上的差异
硫酸奎宁中“氯仿乙醇中不溶物”的检查
利用溶解行为的差异
硫酸阿托品中“莨菪 碱”的检查*
利用旋光度的差异
利血平中“氧化产物” 的检查
利用对光选择性吸收的差异
二、利用药物和杂质在化学性质上的差异
1、盐酸吗啡中阿扑啡的检查
氢溴酸东莨菪碱
（三）、 喹啉类
苯并吡啶的衍生物（N在α位） 代表药物如硫酸奎宁、硫酸奎尼丁
硫酸奎宁
性质： 1.两份子药物与一份子 二元酸成盐** 2.手性特征；*
硫酸奎尼丁
（四）、异喹啉类
苯并吡啶的衍生物（N在β位） 代表性药物如盐酸吗啡、磷酸可待因
盐酸吗啡
性质： 1.盐酸吗啡具有两性，碱性较 强**
第九章 生物碱类药物的分析
第一节 典型药物的结构和性质
一、苯烃胺类 ：1.碱性** 2.手性* 3.氨基醇结构 ** 4.UV*
二、托烷类：1.碱性** 2.阿托品为消旋体** 三、喹啉类：1.碱性 ** 四、异喹啉类：1.盐酸吗啡酸碱两性** 五、吲哚类：1.碱性** 六、黄嘌呤类：1.游离** 第二节 鉴别试验
生物碱碱性比较**
典型药物
N原子状态 碱性
盐酸麻黄碱 盐酸伪麻黄碱
硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪 碱
硫酸奎宁 硫酸奎尼丁
脂肪仲胺N 脂环叔胺N
喹啉N 喹核脂环N
较强（秋水仙碱除 外） 较强
弱 较强
盐酸吗啡 磷酸可待因
脂环叔胺N 较强，酸碱两性 （磷酸可待因没有）
硝酸士的宁 利血平
咖啡因 茶碱
吲哚N 脂环叔胺N
磷酸可待因
（五）、 吲哚类
本类药物的结构特征为苯并吡咯 代表药物如硝酸士的宁、利血平等
1 2
硝酸士的宁
1 2
性质： 1.N1碱性较强； 2.利血平以游离状态存在；
利血平
（六）、黄嘌呤类
咪唑和嘧啶并合的双杂环化合物。 代表药物如咖啡因、茶碱
咖啡因
性质： 1.以游离碱存在；
茶碱
二、生物碱的通性：
1. 碱性** 季铵碱＞脂肪胺、脂环胺＞芳胺、N—芳杂环＞
酰胺 麻黄碱、阿托品＞罂粟碱＞咖啡因 吗啡具酸碱两性
2. 旋光性 一般多为左旋体有效。
3. 溶解性 游离生物碱不溶或难溶于水，能溶或易溶于有
机溶剂，在稀酸中成盐而溶解 生物碱盐类易溶于水，不溶于有机溶剂 。
苯胺类 托烷类
喹啉类 异喹啉类 吲哚类 黄嘌呤类
氯水，再加氨溶液，应呈翠绿色。
硫酸奎宁 溴水或者氯水 氨试液 翠绿色
（4）紫脲酸铵反应
黄嘌呤类生物碱
咖 茶啡 碱因 +HCl+KClO3 氨 蒸气 干紫色 KOH紫色消
（5）Marquis反应
含酚羟基的异喹啉生物碱的特征反应：盐酸吗啡
盐酸 +吗 甲 啡 醛硫 紫酸 堇
三、仪器分析鉴别法
（一）UV （二）IR （三）色谱
本品 加水溶解
加NaHCO3+碘试液
加乙醚振摇
乙醚层不得显红色 水层不得显绿色
2、盐酸吗啡中罂粟酸的检查 罂粟酸遇三氯化铁显红色。 要求本品加入试剂，不得显红色。
三、色谱法
硫酸奎宁中其它金鸡纳碱的检查 检查方法：供试品溶液自身稀释对照法 有关物质的检查
方法：HPLC
旋光法*
硫酸阿托品（05版药典）
芳环侧链氨基醇结构的特征反
盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄蓝碱紫色
（2）Vitali反应
莨菪酸结构的托烷类生物碱的特征反应 硫酸阿托品，氢溴酸东莨菪碱
硫酸阿托品
加发烟硝酸5滴 放冷 水浴蒸干
加乙醇2－3滴润湿 加固体KOH一粒
显深紫色
（3）绿奎宁反应
MeO
C6位含氧喹啉类生物碱
N
在此生物碱的微酸水溶液中，加微过量溴水或者
H NH
.HCL
盐酸麻黄碱
性质： 1.碱性较强，与酸易成盐；** 2.手性特征；* 3.氨基醇结构；** 4.紫外吸收；*
H OH
NH
H3C H
CH3
.HCL
盐酸伪麻黄碱
（二）、托烷类
莨菪醇和莨菪酸缩合而成的脂类化合物 代表药物：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱
硫酸阿托品
性质： 1.碱性较强，与酸易成盐；** 2.手性特征，阿托品为外消旋体 **
精品
第九章生物碱类药 物分析
学习目标
掌握**：生物碱类典型药物的结构特征与性质；
特征鉴别试验。
了解：其他鉴别反应；其他杂质检查方法；
第一节 典型药物的基本结构与性质
一、基本结构和分类 （一）苯烃胺类 本类药物的结构特征为N在侧链上，为脂肪胺。 代表药物：盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱。
H OH CH3 CH3