方法：旋光度测定法 供试品：50mg/ml
结果判定：不得过－0.4°（限量为24.6%）
二、实例分析——硫酸阿托品及其制剂的分析
3、含量测定
（1）原料药——？ （2）片剂——酸性染料比色法
1）对照品溶液的制备
硫酸阿托品对照品 约25mg，精密称定 加水定容 至25ml
Hale Waihona Puke 精密量取5ml， 定容至100ml
H H OH CH3 N CH3 H , HCl
手性碳原子：具有旋光 性
氨基醇：双缩脲反应
盐酸麻黄碱
（一）苯烃胺类
H OH H N H3C H
CH3
, HCl
盐酸伪麻黄碱
（二）托烷类
N：脂环叔胺氮原子， 碱性较强
N CH3 H O O 2 OH , H2SO4 , H2O
水解生成莨菪酸：发生 托烷生物碱维他立反应
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第六章 典型药物分析
《药物分析》
第六节 生物碱类药物分析
苯烃胺类（盐酸麻黄碱）
主 要 内 容
托烷类（硫酸阿托品）
喹啉类（硫酸奎宁） 异喹啉类（盐酸吗啡）
吲哚类 黄嘌呤类
第一节 杂环类药物分析
一、典型药物结构与性质 （一）苯烃胺类生物碱
有芳环及特征官能 团，有紫外和红外 光谱特征吸收 N：在侧链上的仲 胺氮，碱性强
2． 能用维他立反应鉴别的药物是（ ）
A． 麻黄碱 C． 硫酸阿托品 B． 奎尼丁 D． 可待因
C
E． 咖啡因
练
习
3． 硫酸奎宁中“其他金鸡纳碱”的检查采用（ C ） A． 比色法 C． 薄层色谱法 E．气相色谱法 B． 高效液相色谱法 D． 紫外-可见分光光度法
4． 采用非水溶液滴定法测定盐酸麻黄碱，加入醋酸汞是（B）
•阿扑吗啡 •罂粟酸 •原料药——非水溶液滴定法 •片剂——紫外-分光光度法 片剂——分子量需换算
练
习
1． 采用非水溶液滴定法测定硫酸奎宁及其片剂的含量时， 1mol硫酸奎宁（原料、片剂）消耗高氯酸的量分别为（ ）
D
A． 1mol；2mol C． 2mol；3mol E. 3mol；2mol
B． 1mol；3mol D． 3mol；4mol
小结——硫酸奎宁及其制剂的分析
鉴 别
检 查 含量 测定
•荧光反应
•绿奎宁反应 •硫酸根的反应 •红外光谱法
•其他金鸡纳碱—TLC
•原料药——非水溶液滴定法（1:3） •片剂——非水溶液滴定法（1:4） 滴定度不同
小结——盐酸吗啡及其制剂的分析
鉴 别
检 查 含量 测定
•甲醛硫酸反应
•与钼硫酸试液反应 •还原反应
1. 鉴别
（1）托烷生物碱反应（维他立）
取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得 黄色的残渣，放冷，加乙醇2～3滴湿润，加固体氢氧化 钾一小粒，即显深紫色
二、实例分析
（二）硫酸阿托品及其制剂的分析
N
CH3 H O O 2 OH , H2SO4 , H2O
2. 检查 （1）莨菪碱：旋光度
为何要乘以 1.027？
量。 故有：
实际值=测定值 M （C17 H 23 NO3） 2 H 2SO4 H 2 O M （C17 H 23 NO3） 2 H 2SO4 测定值 694.83 =测定值 1.027 676.82
二、实例分析
（三）硫酸奎宁及其制剂的分析 1. 鉴别
（1）阿扑吗啡 （2）罂粟酸
HO
二、实例分析——盐酸吗啡及其制剂的分析
3、含量测定
（1）原料药的含量测定 ——非水溶液滴定法
（2）片剂：紫外-可见分光光度法（对照品比较法）
cR 标示量% AX V 1.317 W AR 100% m S
分子量换算因数，系每1g无 水盐酸吗啡相当于盐酸吗啡 （C17H19NO3· HCl· 3H2O） 的克数
N H , H3PO4 , 1 2 H2O H3CO O H H OH
1
磷酸可待因
二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析
1. 鉴别
H OH CH3 H N CH3 H , HCl
（1）双缩脲反应 （2）红外光谱 （3）氯化物的反应
二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析
H
OH CH3 H N CH3 H
（四）异喹啉类
酚羟基和叔胺基团：具有酸 碱两性，但碱性略强 H C
3
N H , HCl , 3H2O O H 吗啡生物碱的显色反应 H OH
HO
盐酸吗啡
盐酸 吗啡可与甲醛硫酸、钼硫酸试 液分别发生反应，可用于鉴别 ，亦可与铁氰化钾试液反应， 生成蓝绿色而与可待因区别
（四）异喹啉类
无酚羟基，仅含叔胺基团， 碱性比吗啡强 CH3
A． 消除麻黄碱干扰 C． 消除氮原子干扰 B． 消除氢卤酸干扰 D． 消除高氯酸干扰
E．消除氯离子干扰
练
习
5．属于杂环类的药物是（ BE ） A．盐酸吗啡 B．异烟肼 C．硝酸士的宁 E．盐酸氯丙嗪 D．奋乃静
说出下列药物的名称
N CH3 H O O 2 OH , H2SO4 , H2O
H3C N H , HCl , 3H2O O H H OH
方法：非水溶液滴定法（空白校正） 原理： B+
. Cl- + HClO4 BH+ . ClO4+ HCl
滴定液：高氯酸滴定液（0.1mol/L）
介质：冰醋酸+醋酸汞 终点指示：结晶紫指示液（翠绿色）
（2）注射液的含量测定 ——HPLC
二、实例分析——盐酸麻黄碱及其制剂的分析
生物碱原料药的含量测定 ——非水溶液滴定法
N
CH3 H O O 2 OH , H2SO4 , H2O
2. 检查 （1）其他金鸡纳碱： TLC
二、实例分析——硫酸奎宁及其制剂的分析
3、含量测定
（1）原料药的含量测定 ——非水溶液滴定法
(C20H24N2O2 . H+)2 . SO42- + 3HClO4 (C20H24N2O2 . 2H+) . 2ClO4+ (C20H24N2O2 . 2H+) . HSO4- . ClO4-
10ml，加稀硫酸使成酸性，即显蓝色荧光。
二、实例分析
（三）硫酸奎宁及其制剂的分析 1. 鉴别
N H3CO HO H N H H HC CH , H2SO4 , 2H2O 2 2
（2）绿奎宁反应
（专属鉴别反应）
取鉴别（1）项剩余的溶液5ml，加溴试液3滴与
氨试液1ml，即显翠绿色。
二、实例分析
（三）硫酸奎宁及其制剂的分析
喹核碱脂环氮：碱性强
※二元碱：
与高氯酸反应不同
H HC CH , H2SO4 , 2H2O 2 2
喹啉环芳环氮：碱性弱，不 能与硫酸成盐
硫酸奎宁
荧光特性：硫酸奎宁和硫 酸奎尼丁在稀硫酸溶液中 显蓝色荧光
（三）喹啉类
H N H3CO H HO N
H HC CH2 , H2SO4 , 2H2O 2
硫酸奎尼丁
序号 pKb 代表药物 盐酸麻黄碱 氢溴酸山莨菪碱 1 8～10 溶剂 冰醋酸 冰醋酸 指示剂 终点颜色 结晶紫 结晶紫 翠绿色 纯蓝色 备注 加醋酸汞 加醋酸汞
硝酸士的宁
硫酸阿托品
冰醋酸
醋酐-冰醋酸 冰醋酸
电位法
结晶紫 结晶紫 纯蓝色 蓝绿色
硝酸有干 扰
2 3
10～12 ﹥12
硫酸奎宁
需加醋酐
硫酸奎尼丁
咖啡因
冰醋酸
醋酐-冰醋酸
结晶紫
结晶紫
绿色
黄色
需加醋酐
二、实例分析
（二）硫酸阿托品及其制剂的分析
N
CH3 H O O 2 OH , H2SO4 , H2O
1. 鉴别
（1）托烷生物碱反应（维他立） （2）红外光谱 （3）氯化物的反应
二、实例分析
（二）硫酸阿托品及其制剂的分析
N
CH3 H O O 2 OH , H2SO4 , H2O
H3C N H , HCl , 3H2O O H H OH
（1）甲醛-硫酸反应（紫堇色）
（2）与钼硫酸试液反应（紫-蓝-棕绿） （3）还原反应（铁氰化钾-蓝绿色） （3）氯化物的鉴别
HO
（4）红外光谱
二、实例分析
（四）盐酸吗啡及其制剂的分析 2. 检查
H3C N H , HCl , 3H2O O H H OH
测定硫酸奎宁片剂的含量时，硫酸奎宁需先经强碱氢氧
化钠溶液碱化处理，生成游离奎宁碱后，再用高氯酸滴定液滴
定，此时，每1mol硫酸奎宁可转化为2mol奎宁，每1mol奎宁 消耗2mol高氯酸。即：1mol硫酸奎宁消耗4mol高氯酸。因此
，硫酸奎宁片剂测定的滴定度与其原料药分析的滴定度不同
二、实例分析
（四）盐酸吗啡及其制剂的分析 1. 鉴别
对照品 溶液
2）供试品溶液的制备
精密称取本品片粉 适量（约相当于硫 酸阿托品2.5mg） 加水定容 至50ml 滤过 取续滤液 供试品 溶液
二、实例分析——硫酸阿托品及其制剂的分析
3、含量测定
（2）片剂——酸性染料比色法
对照品溶液2ml
三氯甲烷10ml 供试品溶液2ml 三氯甲烷10ml
溴甲酚绿溶液 振摇提取 测定 三氯甲烷液（下层）
1mol的硫酸奎宁可消耗3mol的高氯酸。无水硫酸奎
宁的分子量为746.93，所以滴定度（T）：
滴定度（T）=1/3×0.1×746.93 = 24.90（mg/ml）
(V V 0) F T 103 含量% 100% m