为何应用非水溶液滴定法
本类药物多为弱碱性，在水溶液中用酸碱滴定液直接滴定 没有明显的突跃，终点难以观测，常不能获得满意的测定
结果。而在非水酸性溶剂中，只要在水溶液中的pKb<10，
均可以被冰醋酸均化到溶剂醋酸根水平，相对碱度显著增 强。因而可使弱碱性的药物都能顺利进行滴定
（三）喹啉类生物碱
手性碳原子：旋光性，奎 宁为左旋体，奎尼丁为右 旋体，分子式完全相同
喹核碱脂环氮：碱性强
HO
H3CO
H
NH H HC CH2 , H2SO4 , 2H2O
N
喹啉环芳环氮：碱性弱，不 能与硫酸成盐
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硫酸奎宁
2
荧光特性：硫酸奎宁和硫 酸奎尼丁在稀硫酸溶液中 显蓝色荧光
一、典型药物结构与性质
H OH O
, H2SO4 , H2O
O 2
氨基醇和莨菪酸形成 的酯：易水解
手性碳原子：氢溴酸山莨菪 碱为左旋体，阿托品因外消 旋化而为消旋体，无旋光性
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硫酸阿托品
一、典型药物结构与性质
（二）托烷类生物碱
N CH3
HO
H
H
O
O
HO
H
, HBr
氢溴酸山莨菪碱
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一、典型药物结构与性质
吲哚环上的氮（N2）由 于与芳环共轭，几乎无 碱性，不与酸成盐
一、典型药物结构与性质
（五）吲哚类生物碱
2
N
O
H N1
H3CO
H
, HNO3
H
O
硝酸士的宁
2
N HH
N1 H
H H HO
H3CO
O
H O
OCH3
OCH3
OCH3 OCH3
利血平
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一、典型药物结构与性质
（六）黄嘌呤类生物碱
检测波长：210nm
结果判断：供试品溶液如有杂质峰，各杂质峰面积的和不
得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）
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二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析
3.含量测定
（1）盐酸麻黄碱
盐酸麻黄碱的含量测定
方法：非水溶液滴定法（空白校正）
原理： B+ . Cl- + HClO4
BH+ . ClO4- + HCl
（五）吲哚类生物碱 强，可与硝酸成盐；利血平分子中的脂
环叔胺氮（N1）受邻近基团空间位阻的 影响，碱性较弱，不能与酸结合成稳定 的盐，而以游离状态存在
H3CO
2
N HH
N1 H
H H HO
H3CO
O
H O
OCH3
利血平
OCH3
OCH3 OCH3
2
N
O
H N1
H
, HNO3
H
O
硝酸士的宁
酯键：易水解
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（3）氯化物的反应
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二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析
2.检查
盐酸麻黄碱中有关物质的检查
有关物质：盐酸伪麻黄碱、草酸及麻黄草中的其他麻黄碱
类似物或降解产物
方法：HPLC
供试品溶液：1mg/ml
对照溶液：0.01mg/ml
固定相：C18 流动相：磷酸盐缓冲液-乙腈=90∶10
CH3
HN CH3
O
Cu O
+ Na2SO4+ NaCl+ 4H2O
H3C NH
CH3
Cu2+与仲胺基形成紫堇色配位化合物，加入乙醚后，无
水铜配位化合物及其有2个结晶水的铜配位化合物进入醚
层，呈紫红色，具有4个结晶水的铜配位化合物和剩余的
硫酸铜则溶于水层呈蓝色
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二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析 1.鉴别 （2）红外光谱法
H N CH3 , HCl H
手性碳原子：具有旋光性
氨基醇：双缩脲反应
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盐酸麻黄碱
一、典型药物结构与性质
（一）苯烃胺类生物碱
H OH H N CH3
H3C H
, HCl
盐酸伪麻黄碱
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一、典型药物结构与性质
（二）托烷类生物碱
N：脂环叔胺氮原子， 碱性较强
N CH3
水解生成莨菪酸：发生 托烷生物碱维他立反应
液分别发生反应，可用于鉴别 ，亦可与铁氰化钾试液反应， 生成蓝绿色而与可待因区别
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一、典型药物结构与性质
（四）异喹啉类生物碱
无酚羟基，仅含叔胺基团，
碱性比吗啡强
N CH3
H
1
, H3PO4 , 1 2 H2O
H3CO
O
H H OH
磷酸可待因
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一、典型药物结构与性质
士的宁分子中脂环叔氨氮（N1）碱性较
H3C NH
CH3
取本品约10mg，加水1ml溶解后，加硫酸铜试液2滴与 20%氢氧化钠溶液1ml，即显蓝紫色；加乙醚1ml，振 摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变成蓝色
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二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析
1.鉴别
（1）双缩脲反应
OH + CuSO4+ 4NaOH
H3C NH2Cl CH3
第六节 生物碱类药物分析
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本节 内容
苯烃胺类（盐酸麻黄碱） 托烷类（硫酸阿托品） 喹啉类（硫酸奎宁） 异喹啉类（盐酸吗啡） 吲哚类
黄嘌呤类
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一、典型药物结构与性质
（一）苯烃胺类生物碱
有芳环及特征官能 团，有紫外和红外
N：在侧链上的仲胺 氮，碱性强
光谱特征吸收
H OH
CH3
（六）Hale Waihona Puke 嘌呤类生物碱O H3C N
ON CH3
CH3 N
N
, H2O
O
H3C N
H N
ON N CH3
咖啡因
茶碱
, H2O
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二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析
1.鉴别
（1）双缩脲反应
OH + CuSO4+ 4NaOH
H3C NH2Cl CH3
CH3
HN CH3
O
Cu O
+ Na2SO4+ NaCl+ 4H2O
（三）喹啉类生物碱
H3CO
HN
H
H
HO
HC CH2 , H2SO4 , 2H2O
N
2
硫酸奎尼丁
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一、典型药物结构与性质
（四）异喹啉类生物碱
酚羟基和叔胺基团：具有酸 碱两性，但碱性略强 H3C
N H
, HCl , 3H2O
HO
O
盐酸吗啡
H 吗啡生物碱的显色反应 盐酸 H OH 吗啡可与甲醛硫酸、钼硫酸试
滴定液：高氯酸滴定液（0.1mol/L）
介质：冰醋酸+醋酸汞
终点指示：结晶紫指示液（翠绿色）
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含量% （V -V0） F T 10-3 100% m
形成难电离的氯化汞，将 盐酸盐转化为醋酸盐，排 除盐酸的干扰
二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析 3.含量测定 （1）盐酸麻黄碱的含量测定
活泼氢：呈酸性，可溶于 碱的水溶液中
O H3C N
ON
CH3 N
N
, H2O
CH3
咖啡因
O
H3C N
H N
ON N CH3
茶碱
, H2O
本类药物结构中含有四个氮原子， 但受邻位羰基的影响，碱性极弱。 不易与酸成盐，以游离碱供药用
黄嘌呤结构呈紫脲 酸铵特征反应
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一、典型药物结构与性质