（4）IL-2对B细胞的作用 IL-2可促进B细胞表达IL-2R，促使B胞增 殖和产生免疫球蛋白，并刺激巨噬细胞， 提高其吞噬能力。
（5）IL-2对肿瘤细胞的作用 IL-2的抗肿瘤作用与LAK, TIL有关。
重组人白介素-2（rhIL-2）主治疾病
1）抗病毒感染 乙肝 2）抗细菌感染 分支杆菌引起的慢性感染：麻风病、肺结核胞内 寄生菌感染性疾病、 白色念球菌感染 3）抗寄生虫感染 治疗疟疾 4）艾滋病的治疗
促红细胞生成素功能
1）促进多能造血干细胞向红系祖细胞分化增殖 2）促进红系祖细胞分化增殖 3）控制红细胞产生的速率 4）促进红细胞成熟 5）促进某些非红系祖细胞，如粒细胞核血小板 祖细胞的分化增殖
临应用
1）治疗慢性肾功能 衰竭引起的贫血 2）治疗HIV感染患者 3）结缔组织病贫血 4）癌性贫血 5）早产婴儿的应用 6）骨髓增生性异常 综合征贫血
慢性乙型肝炎
目前根据临床应用疗效分析，干扰素 仍为治疗乙型肝炎的一线药物，其疗效早 已肯定。 我国已批准用于治疗乙型肝炎的重组IFN包 括IFNα-1b，α-2a及α-2b。
IFNα对伴有血清转氨酶升高及明显病毒复 制的慢性乙型肝炎具有较好的效果，HBeAg 及HBV DNA转换率约为30-40%。 长期随访中，多数（80%以上）有应答的病 例可获得持续效果，可改善生活质量，减 少并发症，提高存活率。 干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效从30-60% 不等。
慢性丙型肝炎
多数丙型肝炎病情隐匿进展，经过1020年约20%病人发展成肝硬化，20年后约15%患者发展成肝细胞性肝癌。 丙型肝炎的慢性化与持续性病毒血症有密 切的关系。 因此，及时应用有效的抗病毒药物清除病 毒，对于阻断病情的进展具有重要意义。
慢性丙型肝炎
干扰素虽然不是理想的治疗丙型肝炎的药物， 但目前仍然是唯一有效药物。 各种类型天然及重组干扰素对丙型肝炎的疗效基 本相似，不同剂量和用药时间长短以及病情或病 毒基因的差异与干扰素的疗效有很大区别，影响 疗效的主要是药物的剂量和疗程。 目前最常用于慢性丙型肝炎的治疗方案是干扰素 3百万单位，皮下注射，每周3次，疗程6个月。
两类TNF基本的生物学活性相似，除具有杀 伤肿瘤细胞外，还有免疫调节、参与发热 和炎症的发生。大剂量TNF-α可引起恶液 质，因而TNF-α又称恶液质素 （cachectin)。
TNF的生物学活性
1.抗肿瘤活性 2.免疫调节作用 3.炎症活性 4.促凝血活性 5.抗病毒、抗细菌、 抗真菌作用 6.热原质作用 7.参与骨质吸收
第二节
白细胞介素
白细胞介素是由多种细胞产生并作用于多 种细胞的一类细胞因子。由于最初是由白 细胞产生又在白细胞间发挥作用，所以由 此得名，现仍一直沿用。 白细胞介素(interleukin)缩写为IL。
白细胞介素
一、白细胞介素的生物学功能
1.参与免疫应答与免疫调节 2.刺激造血细胞发育、分化和参与损伤组 织的修复 3.参与神经-内分泌系统和免疫系统间的信 号传递 4.参与细胞凋亡和抗肿瘤 5.参与炎症和免疫病理性损伤
第五节 集落刺激因子
colony-stimulating factor，CSF 可刺激骨髓未成熟细胞分化成熟并在体外 刺激集落形成的细胞因子。 人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）
根据细胞因子刺激不同造血细胞系或不同 分化阶段的细胞在半固体培养基中形成不 同细胞集落，分别命名为粒细胞CSF（GCSF）、巨噬细胞CSF（M-CSF）、粒细胞和 巨噬细胞CSF（GM-CSF）、多重集落刺激因 子（multi-CSF,又称IL-3）、干细胞因子 （SCF）、红细胞生成素（EPO）。
5）肿瘤治疗 肾细胞癌、 黑色素癌、乳腺癌、 膀胱 癌、 肝癌、直肠癌、 淋巴癌 、 肺癌、 恶性肿瘤、 癌性胸腹水 6）抗血压作用 7）免疫佐剂
2.重组人白介素-11 （ Recombinant Human Interleukin , rhIL-11）
IL-11由骨髓基质细胞产生，分子量约为 23kd，是造血微环境中一个多功能的调节 因子。
注射用干扰素应用市场的潜力
① 适应症广泛，已获批准的适应症临床应 用疗效确切，目前尚无哪种新药可以取代 干扰素。 根据新药开发研制周期的特点，至少未来 3-5年内国内干扰素的市场不会受到大的冲 击，甚至会不断增长。 2000年全国干扰素市场销售额接近10亿元 人民币。 ② 国内干扰素市场容量巨大
（3）IL-2对LAK、TIL细胞的作用 IL-2可促进LAK （即淋巴因子激活的杀伤 细胞lymphokine activated killer cells）, TIL（肿瘤浸润性淋巴细胞）细 胞的体外存活、扩增及活化LAK。 LAK是淋巴细胞与IL-2接触后产生的一种具 有高效抗肿瘤效应的杀伤细胞，只有在IL2的存在下LAK才能产生，亦只有在IL-2存 在下，LAK才能发挥其效果。
慢性粒细胞白血病 慢粒（发病率为3/10万）是一种多能 干细胞克隆异常的疾病。该病最突出的临 床表现是脾肿大及外周血中白细胞增加。 传统的常规化疗虽然改善病情，但对Ph染 色体抑制率低，疗程短，不能延长病人生 存期，也不能阻止病情进展。 骨髓移植（BMT）是目前唯一的根治慢粒的 方法，但受骨髓供体的来源费用昂贵以及 易引起严重的合并症等因素所限，使BMT难 以在临床中广泛应用。
【临床应用】
骨髓移植后促进中性粒细胞的升高； 肿瘤、白血病化疗后的中性粒细胞减少症； 骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血伴 发的中性粒细胞减少症； 先天性、特发性中性粒细胞减少症。
第六节
促红细胞生成素（EPO）
EPO是促红细胞生成素（Erythropoietin）的英 文简称。人体中的促红细胞生成素是由肾脏和肝 脏分泌的一种激素样物质，能够促进红细胞生成。 【别名】促血红细胞生长素 ,红细胞生成素，重 组人红细胞生成 【外文名】 Erythropoetin ,Erythropoietin, rHuEPO,Recombinant Human Erythropoietin, Epoetinalfa
rhIL-11主要治疗的疾病
1）实体瘤、非髓性白血病化疗后Ⅲ、Ⅳ度 血小板减少症的治疗 2）骨髓造血功能障碍性血小板减少症的治 疗，可缩短血小板减少的持续时间 3）类风湿性关节炎
第三节 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF)
由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白。 TNF-α主要由单核－巨噬细胞分泌； TNF-β主要由活化的T淋巴细胞分泌，两者 有相似致热性。
干扰素的功能
1.抑制病毒繁殖 2.抑制细胞分裂和生长， 抗肿瘤 3.免疫调节活性
干扰素的临床应用
1、主要适应症 ● 毛细胞白血病 α-干扰素已是国际公认的治疗毛细胞 白血病的首选药物，该病是一种少见的慢 性淋巴细胞增殖性疾病（占成人白血病的 2%），其特征是脾肿大，全血细胞减少及 机体反复感染。外周血和骨髓检查发现有 特征性的"毛细胞"。过去对毛白唯一有效 的治疗措施是脾切除，脾切除后如病情再 恶化则要化疗，但疗效较差。α-干扰素治 疗毛白的有效率达60%，且付作用轻。
TNF与临床
1.用于临床诊断 活动期肿瘤患者血 清中TNF水平高，而 非活动期则低 2.用于评价预后 患者血中的TNF水平 与某些疾病的死亡 率呈正相关。
3.检测肾移植排斥反应 肾移植出现排斥反应时血清中TNF增高，因 而检测患者血中的TNF水平有助于监测肾移 植排斥反应。 4.用于临床治疗肿瘤 rhTNF-α临床上主要用于治疗肿瘤，如乳 腺癌、肺癌、结肠癌及黑色素瘤等。
第十六章 细胞因子类药物
第一节 概述
细胞因子（cytokine）是由免疫细胞及相 关细胞产生的一类调节细胞功能的高活性、 多功能的多肽分子，不包括免疫球蛋白、 补体和一般生理性的细胞产物。 细胞因子通常由淋巴细胞、单核巨噬细胞、 成纤维细胞、内皮细胞等相关细胞产生。
重组细胞因子是利用基因工程技术生产的 细胞因子产品，作为药物用于治疗肿瘤、 感染、造血障碍等，可收到良好的疗效。 近十多年来，重组细胞因子类药物的研制 有较快发展，相关的新药陆续上市。
第四节
干扰素
干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质 （主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和 淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细 胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长， 以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。
干扰素的分类 根据干扰素蛋白质的氨基酸结构、抗原性 和细胞来源，可将其分为：IFN-α、IFNβ、IFN-γ。 IFN-ω属于IFN-α家族，其结构和大小与 其它IFN-α稍有差异，但抗原性有较大的 不同。 现在公认IFN-β和IFN-γ只有一个亚型， 而IFN-α有约二十余个亚型。
α-干扰素的应用使慢粒的治疗上了新台阶， 干扰素可抑制有Ph染色体的肿瘤细胞克隆， 其中1/3患者Ph染色体明显减少，甚至消失， 恢复正常的造血功能。 目前多数学者认为α-干扰素治疗慢粒慢性 期病人疗效好于晚期病人；大剂量长疗程 好于间断给药；联合用药好于单一用药， 常用的联合用药有马利兰、羟基脲和阿糖 胞苷。国内慢粒协作组采用α-干扰素联合 羟基脲治疗慢粒70例，有效率94.3%。
二、白细胞介素类药物
白细胞介素用品
1.重组人白介素-2 （ Recombinant Human Interleukin , rhIL-2）
1)IL-2的生物活性
(1) IL-2对T细胞的作用 IL-2是T细胞生长因子，能使T细胞在试管内 长期存活，刺激T细胞进人细胞分裂周期。 IL-2能增强T细胞的杀伤活性。 （2）IL-2对NK细胞的作用 IL-2可促进NK细胞的增殖，维持NK细胞长期 生长。
③ 国内干扰素价格已降至比较合理的水平， 对干扰素的应用能取得比较好的药物经济 学价值和广泛的社会效益。