本章要求
1．了解洁净室的净化标准、净化室的设计以及空气净 化技术、基本设备。 2．掌握灭菌与灭菌技术的原理、应用及基本概念。 3．掌握冷冻干燥的基本原理及影响因素。 4．了解注射剂的分类、特点、质量要求，常用溶剂和 附加剂，常用设备。 5．掌握注射剂与滴眼剂的制备工艺过程及其基本理论、 基本概念和常用术语。 6．掌握热原的概念、性质、组成、污染途径及除去方 法。
湿热灭菌法的比较
湿热灭菌法 热压灭菌法
流通蒸汽灭菌法 煮沸灭菌法
灭菌条件 饱和水蒸气 115℃30min； 121℃20min；126℃15min 100℃流通蒸汽 30～60min 煮沸 30～60min
3．滤过灭菌法
滤过灭菌法是指用滤过方法除去微生物 的方法，是一种机械除菌法。 一般选用孔径0.22μ m或0.3μ m的微孔薄 膜滤器或G6号垂熔玻璃漏斗。 主要适用于对热不稳定的药液、气体、 水等的灭菌。
灭菌条件 火焰中灼烧 135～145℃3～5h 160～170℃2～4h 180～200℃0.5～1h
破坏热原条件
250℃30min 200℃以上 45min
2.湿热灭菌法
采用高温饱和水蒸气或沸水或流通蒸汽进行灭 菌的方法。由于蒸气潜热大，穿透力强，因此 灭菌效率高，灭菌温度低，时间短。 （1）热压灭菌法 采用大于常压的饱和水蒸 气杀灭微生物的方法。为热力灭菌中最有效， 用 途 最 广 泛 的 方 法 。 灭 菌 条 件 为 ： 115.5℃ （ 67Kpa ） ， 30min ； 121.5℃ （ 97Kpa ） ， 20min ； 126.5℃ （ 139Kpa ） ， 15min 。 在 规 定 的时间和温度内对细菌的繁殖体和芽孢有效。
一、灭菌制剂与无菌制剂的 定义与分类
3．种类：注射用制剂，如注射剂、输液、注射粉 针等；
眼用制剂，如滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂 和凝胶剂等；
植入型制剂，如植入片等；
创面用制剂，如溃疡、烧伤及外伤用溶液、 软膏剂和气雾剂等；
手术用制剂，如止血海绵剂和骨蜡等
二、灭菌与无菌技术
药剂学中灭菌的目的是既要除去或杀灭 微生物，又要保证药物的稳定性、治疗 作用和用药安全。灭菌是药剂制备中一 项重要的操作，对于注射剂、眼用制剂 等无菌制剂更是不可缺少的环节。
灭菌法
灭菌法分类
物理灭菌法 化学灭菌法 无菌操作法
干热灭菌法 湿热灭菌法 射线灭菌法 滤过灭菌法
气体灭菌法
化学药剂杀菌法
（一）物理灭菌技术
1. 干热灭菌法 加热主要是破坏蛋白质与核酸的氢键,导致蛋 白质变性或凝固、核酸破坏，酶失活，从而使 微生物死亡。细菌的芽孢较繁殖体耐热，因此 灭菌应以杀灭芽孢为标准。干热灭菌法包括火 焰灭菌法和干热空气灭菌法两种。 （1）火焰灭菌法 直接在火焰中灼烧的灭菌 方法。将灭菌物品通过火焰3～4次，每次20秒 以上。
影响湿热灭菌的因素：
①微生物种类、发育阶段和数量 ②蒸汽性质 ③注射液的性质和灭菌时间
④其它：细菌的耐热性也受注射液pH的 影响，一般处于中性药液中耐热性最大， 碱性药液次之，酸性不利于微生物生长； 一些注射液中含有营养物质，如糖类、 蛋白质等，对微生物可能具有保护作用， 增强其耐热性。
（2）流通蒸汽灭菌及煮沸灭菌法
（2）干热空气灭菌法 在高温干热空气 中进行灭菌的方法。干燥状态下微生物 有较强的耐热性，需高温长时间才能达 到0～170℃2h以上， 170～180℃1h以上，250℃ 45min以上。
干热灭菌法的比较
干热灭菌法 火焰灭菌法 干热空气灭菌法
4．射线灭菌法
（1）紫外线灭菌法 是指用紫外线照射 灭菌的方法。用于灭菌的紫外线波长为 200 ～ 300nm ， 最 强 为 254nm 。 紫 外 线 直线传播，较易穿透清洁空气或洁净的 水，故仅适用于空气或表面灭菌。
4．射线灭菌法
（2）辐射灭菌法 辐射灭菌是指用γ射线 灭菌的方法。γ射线通常可由60Co产生。 灭菌剂量一般为2.5×104Gy。适用于热 敏物料和制剂，如维生素、抗生素、激 素、生物制品、中药材和中药制剂、药 用包装材料和高分子材料。
频率 300MHz～300kMHz 紫外线 254nm 1～2h
热敏 抗生 中药 装材 液体 表面 蒸馏
（二）化学灭菌法
本法是指用化学药品直接作用于微生物 而将其杀死的方法。 化学杀菌剂仅对细菌繁殖体有效，不能 杀灭芽孢。 化学杀菌剂的效果除与其本身的性质有 关外，还与微生物的种类及数量、物体 表面的光滑程度或多孔性有关。
4．射线灭菌法
（3）微波灭菌法 是指用微波照射后产 生的热能杀灭微生物的方法。微波是指 频 率 300MHz ～ 300kMHz 的 电 磁 波 。 适 用于液体和固体物料。
射线灭菌法的比较
射线灭菌法 辐射灭菌法
微波灭菌法 紫外线灭菌法
灭菌条件 60Co 或 137Cs 产生的γ 射线
2.5×104Gy
流通蒸汽灭菌法是在不密闭的容器内， 用 100℃流通蒸汽灭菌的方法。煮沸灭 菌法是把灭菌物品放入沸水中煮沸灭菌 的方法。一般灭菌时间为30～60min 。 不能保证杀灭所有的芽孢，因此必要时 应加入适当的抑菌剂。本法一般用于消 毒或不耐高热制剂的灭菌。
（3）低温间歇灭菌法
将灭菌的制剂或药品，用60～80℃加热 1h，将其中的细菌繁殖体杀死，然后室 温放置24h，让其中的芽孢发育成繁殖体， 再次加热灭菌，如此加热和放置操作连 续进行3～5次，至全部芽孢消灭为止。 此法适用于必须加热灭菌又不耐高热的 制剂或药品。应用本法灭菌的制剂或药 品，必要时可加入适当的抑菌剂，以提 高灭菌效力。
第一节 概述
注射剂是指药物制成的供注入人体内的 灭菌溶液、乳浊液或混悬液，以及供临 用前配置成溶液或混悬液的无菌粉末或 浓溶液。
一、灭菌制剂与无菌制剂的 定义与分类
1．灭菌制剂：系指采用某一物理、化学 方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体 和芽孢的一类药物制剂。 2．无菌制剂：系指采用某一无菌操作方 法或技术制备的不含任何活的微生物繁 殖体和芽孢的一类药物制剂。