2012年5月21日 24
内源性配体
药物 药物和特异性受体结合方式: 药物和特异性受体结合方式 (1) 离子键（ ionic bonds ） 离子键（ (2) 氢键（ hydrogen bonds ） 氢键（ (3) 范德瓦尔斯力（ Van der Waals forces ） Receptor 范德瓦尔斯力（ (4) 共价键（ covalent bonds ） 共价键
2012年5月21日
7
3.
后遗效应（ effect） 后遗效应（After effect）
停药后残留药物引起的生物效应
次晨头晕、 苯巴比妥催眠 → 次晨头晕、困倦 长期用糖皮质激素→ 长期用糖皮质激素→肾上腺皮 质功能低下， 质功能低下，持续数月
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4. 停药反应 (Withdrawal reaction) 突然停药后原有疾病加重 也称反跳 (Rebound reaction) 长期服用可乐定停药次日 血压即急剧升高
18
A药与 药的 相等 药与B药的 药与 药的TI相等
效 应
但是否同样安全呢？ 但是否同样安全呢？
B药LD曲线 药 曲线 A药LD曲线 药 曲线
A药ED曲线 药 曲线 B药ED曲线 药 曲线
ED50
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LD50
对数剂量
19
效 B药ED曲线 药 曲线 应
A药ED曲线 药 曲线
B药LD曲线 药 曲线 A药LD曲线 药 曲线
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5. 变态反应（Allergy） 变态反应（ ）
仅见于少数特异质病人， 仅见于少数特异质病人， 很小量即可引起。 很小量即可引起。 反应性质与药物原有效应 无关
药物不同，反应相同 药物不同，
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6. 特异质反应 （idiosyncrasy） ）
特异质病人对某种药物反应异 常增高。 常增高。 遗传性 G-6-PD（葡萄糖 磷 （葡萄糖6磷 酸脱氢酶） 酸脱氢酶）缺乏者服用磺胺后可 致溶血。 致溶血。
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药物即毒物，利弊并存 药物即毒物， 必须权衡， ，必须权衡，正确应用
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12
第二节 药物剂量与效应关系
一、量-效关系 效关系 剂量-效应关系 剂量 效应关系 （dose-effect relationship
E(%) 100
58
E(%) 34 100
Emax
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反 应 数 % % % % 对数剂量
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数 % % % % 对数剂量 半数有效量（ 半数有效量（median effective dose , ED50 ) 半数致死量（ 半数致死量（median lethal dose , LD50 )
治疗指数 TI=LD50/ED50
13
第二节 药物剂量与效应关系
E(%) 34 100 Emax = efficacy
二、量效曲线中的特定位点： 量效曲线中的特定位点： 最小有效量（ 最小有效量（minimal effective dose） ）
slope
17 50
50%Emax
最大效应（ 最大效应（maximal effect, Emax） 半最大效应浓度 （concentration for 50% of maximal effect, EC50）
35
部分激 动药
较强
较弱
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作用于受体药物的分类
2012年5月21日
36
五、受体类型 G-蛋白偶联受体 蛋白偶联受体 配体门控离子通道受体 酪氨酸激酶受体 细胞内受体 其他酶类受体
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三、受体与药物的相互作用
内在活性(intrinsic activity)： 内在活性 ： E Emax =α [DR] [RT]
0 ≤ α≤ 1
效能
药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响
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四、作用于受体的药物分类
激动药（ 激动药（Agonist） ） 完全激动剂 α = 100％ ％ 部分激动药 (Partial agonist) 0% < α < 100% 拮抗药 （Antagonist） ） α = 0％ ％
药理效应：引起的机体反应—结果 兴奋 (Excitation)：功能增强 抑制 (Inhibition)：功能降低
化学结构) 特异性(化学结构 化学结构
α-R
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血管收缩 心率加快 血压升高
3
选 择 性
(Selectivity)
阿托品 M
Glands Eye Smooth muscle Heart
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（二）竞争性拮抗药 (Competitive antagonist) 与激动药竞争同一受体， 与激动药竞争同一受体，可逆性结合
降低其亲和力，而不改变内在活 降低其亲和力， 性 增加激动药剂量后量效曲线平行 右移
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Agonist alone
Agonist + antagonist
药物效应动力学 Pharmacodynamics
2012年5月21日
1
第一节 药物的基本作用
Basic Effects of Drugs
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一、药物作用和药理效应 (Drug action & Pharmacological effect) 药物作用: 对机体细胞的初 始作用---动因 NE alike
量效曲线（ dose量效曲线（ response curve） 50 ） 29 量反应(graded 量反应 response) 质反应(quantal 质反应 response)
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17 50
0 0
0
pD2 0.1
142
logC 30
0 0 30 EC50 10 20 0 3 6 9 121518212427303336394245485154576063666972757881848790
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三、受体与药物的相互作用 亲和力＋内在活性） （亲和力＋内在活性） 受体结合量与效应的关系： 受体结合量与效应的关系：
Ｋ１
亲和力
D+R
Ｋ２
DR
E
[D][R] 反应平衡时： 反应平衡时： KD (解离常数 = 解离常数) 解离常数 DR
KD值越大， KD值越大，药物与受体的亲和力越小 值越大
(Atropine)
Block
Blood vessel CNS
•对临床的指导作用： ①应尽可能选用选择性高 对临床的指导作用： 对临床的指导作用 的药物， 有多种病因或病因未明时， 的药物，②有多种病因或病因未明时，可选用选 2012年5月21日 择性较低的药物。如抗生素。 择性较低的药物。如抗生素。
各种利尿药的效价强度和最大效应比较
2012年5月21日 15
质反应 quantal response, all-or-none response 药理效应为全或无反应
100
反 应 数 (%)
60 40 20 50 70 100 200 80
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剂量(对数尺度 对数尺度) 对数尺度
16
2012年5月21日
33
＋竞争性拮抗药
最大效应（ ） 最大效应（%）
激动药
＋非竞争性拮抗药
药物的对数浓度
作用于受体药物的分类☆ 作用于受体药物的分类
药物 亲和 力
较强
内在 活性
较强 受体兴奋
表现
激动药
拮抗药
较强
无
竞争性拮抗药 拮抗作用可逆 竞争性拮抗药 拮抗作用可逆 不变,量效曲线右移 激动药Emax不变 量效曲线右移 非竞争性拮抗药 拮抗作用不可逆 非竞争性拮抗药 拮抗作用不可逆 激动药E 下降,量效曲线下移 激动药 max下降 量效曲线下移 无激动药： 无激动药：受体弱兴奋 有激动药：阻断， 有激动药：阻断，似竞争性 Emax下降 量效曲线右移下移 下降,量效曲线 量效曲线右移下移
治疗剂量出现的与治疗无关的作用
特点：较轻微， 特点：较轻微，为可逆性的功能变化 难以避免， 难以避免，有时可设法纠正 应向病人作以交待 阿托品
抑制腺体分泌
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松弛平滑肌
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2. 毒性反应 (Toxic reaction, Toxicity) 用量过大或过久对机体功能、 用量过大或过久对机体功能、形 态产生损害。 药理作用延伸。 态产生损害。 药理作用延伸。 急性毒性 (Acute toxicity)，LD50 ， 慢性毒性 (Chronic toxicity) 致畸胎 (Teratogenesis) 致癌 (Carcinogenesis) 致突变 (Mutagenesis)
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药物效应和毒性的量效曲线
2012年5月21日
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第三节
药物与受体
Interaction of Drug and Receptor
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一 受体基本概念
受体(receptor)： 受体(receptor)：介导细胞信 号转导的功能蛋白质 功能蛋白质， 号转导的功能蛋白质，能识别 周围环境中的某些微量化学物 周围环境中的某些微量化学物 首先与之结合， 质，首先与之结合，并通过中 介的信息放大系统， 介的信息放大系统，如细胞内 第二信使的放大 的放大、 第二信使的放大、分化及整合 生理效应或 功能，触发后续的生理效应 功能，触发后续的生理效应或 药理效应。 药理效应。 配体：药物、激素、递质、 配体：药物、激素、递质、自 身活性物质等。 身活性物质等。