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SSc的发病机制：血管病、炎症和纤维化
血管对损伤因素的反应
在趋化因子和黏附受体 作用下，炎性细胞聚集
成纤维细胞激活的过 程.
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病理学
皮肤：早期阶段皮肤活检显示真皮和皮下组织紧 密排列的玻璃样变胶原纤维增多，血管周围和间 质内有淋巴细胞和组织细胞浸润。 胃肠道：食管下2/3黏膜变薄，固有层、黏膜下 层和浆膜层胶原增多。病程晚期，受累胃肠道发 生扩张，固有层可见淋巴细胞和浆细胞浸润。 肺部：可出现弥漫性肺间质性纤维化、肺泡膜增 厚、支气管周围和胸膜纤维化。肺小动脉和微动 脉内膜增厚，弹力层断裂，肌层肥厚，从而引起 肺动脉高压。
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CREST综合症：
lSSc的一个亚型
钙质沉积（Calcinosis，C） 雷诺现象（Raynaud phenomenon，R）
食管功能障碍（Esophageal dysfunction，E
） 指（趾）硬化（Sclerodactyly，S） 毛细血管扩张（Telangiectasia，T）
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重叠综合征：系统性硬化或局限性皮肤型SSc同 时伴有符合诊断标准的系统性红斑狼疮、多发性 肌炎或皮肌炎、类风湿关节炎等1-3种疾病为重 叠综合征。 未分化结缔组织病：雷诺现象伴SSc的部分临床 或血清学特点（如指端溃疡、手指水肿、甲床毛 细血管异常、ACA阳性），但无皮肤硬化，亦无 特征性内脏器官受累。
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皮肤改变
水肿期：
早期改变，手指肿胀呈腊肠样，皮纹消失
硬化期： 皮肤变硬，变紧、表面有蜡样光泽，皮褶消失 ，不能用手指捏起，可伴色素沉着 萎缩期：5-10年后； 皮肤、皮下组织及肌肉萎缩 、硬化；指端及关节处易发生顽固性溃疡
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面容呆板，皮肤皱褶消失
，口唇变薄萎缩鼻端变小 变尖、鼻翼萎缩变软
系统性硬化症
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硬皮病（scleroderma）是一种以局灶 性或弥漫性皮肤变硬和增厚为特征，也可 影响血管和内脏（包括心、肺、肾、和消 化道等）的一种结缔组织病。根据病变所 累及的范围，可将硬皮病分明系统性硬化 症（SSc）和局限性硬皮病。其中SSc是 所有结缔组织病中最具临床异质性的一种 ，对其的诊断和治疗都颇具挑战性。
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临床表现
1.一般表现：早期乏力、体重减轻等慢性消耗性 疾病特征。其中疲劳感最明显。发热在SSc并不 常见，如出现需排除感染或恶性肿瘤等原因。 2.雷诺现象：指手指或足趾遇冷或情绪影响等因 素诱发的发作性肢端缺血。典型表现为苍白、发 绀、潮红。其中苍白为最可靠表现，为SSc最常 见的首发症状（70-90%），也是常见的早期 症状。 3.皮肤病变：皮肤增病学 病因 发病机制 病理学 临床分型 临床表现 辅助检查 诊断 鉴别诊断 治疗
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流行病学
全球发病，发病无季节性和地区聚集性。 发病率随年龄增长而增加，发病高峰为30-50岁 ，女性多见，男：女为1：（3-6），育龄中晚 期女性比例更高。 患病率为19/10万-75/10万。
亚裔美国患者与白人患者相比发病年龄更轻，且 2/3 的亚裔患者为 lcSSc，而绝大部分白人患者为 dcSSc。
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病因
遗传因素：明显家族史，SSc患者一级亲属发病危险性为 普通人的11-158倍，出现抗核抗体阳性的可能性也高于 普通人。 同时也发现SSc患者中HLA-DR1，HLADR2，HLA-DR3，HLA-DR5及HLA-DQA2等的频 率增高。重症患者中HLA-B8频率升高。 环境因素：长期服药（食物抑制药、博来霉素、喷他佐辛 、异烟肼、紫衫醇），职业性经常接触化学物质（二氧化 硅、杀虫剂），感染（巨细胞病毒、人细小病毒、疏螺旋 体）。恶性肿瘤（乳癌、类癌、转移性黑色素瘤）等。 微嵌合状态：近来研究表明，来自SSc患者的外周血中的 微嵌合状态细胞(特别活跃的并可以识别患者的白细胞抗 原)明显增加。
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发病机制
尚不明确。目前认为，在有遗传易患基因的背景 下，由于某些环境或感染的因素的影响，导致体 内细胞免疫和体液免疫异常，产生多种自身抗体 和细胞因子而导致发病。 已知的发病机制包括：血管损伤和破坏、免疫系 统的激活以及广泛的血管和间质纤维化，最终导 致了胶原过度产生和其他细胞外基质蛋白包括纤 连蛋白、黏蛋白、原纤维蛋白I和氨基葡聚糖在皮 肤和其他器官的沉积。
口裂变小，口周皮肤收缩呈 放射状，张口困难
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可恢复的皮肤颜色变化：白-紫-红；常为首
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临床分型
1.局限性皮肤系统硬化症（LSSc）皮肤增厚局 限于肘（膝）关节的远端直通，但可累及面部、 颈部。 CREST综合征：为局限性皮肤型SSc的一个亚型 ，表现为钙质沉着（C）、雷诺现象（R）食管功能 障碍（E）、指端硬化（S）、毛细血管扩张 （T ）。 后期可发生肺动脉高压、伴或不伴肺间质纤维化、 皮肤钙化、毛细血管扩张、三叉神经痛。抗着丝点 抗体（ACA）阳性多见。甲床毛细血管扩张，常无 缺失。
常伴有抗着丝点抗体（ACA）阳性 病情轻，进展慢，预后较好
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弥漫性皮肤系统硬化症（DSSc）：除面部、肢 体远端皮肤增厚外，还可累及肢体近端和躯体皮 肤。早期即可出现明显的肺间质纤维化病变、肾 功能不全、弥漫性胃肠病变和心肌受累及腱鞘摩 擦音。抗Scl-70抗体可阳性。甲床毛细血管扩张 和缺失。 无皮肤硬化的SSc：无明显的皮肤增厚的表现， 但有雷诺现象、SSc特征性内脏受累、特征性血 管和血清学异常。
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骨骼：关节炎患者早期的滑膜改变和类风湿关节 炎早期相似，表现为滑膜水肿，淋巴细胞及浆细 胞浸润，随后出现滑膜表面和滑膜内纤维素层增 厚，为其特征性改变。病程晚期可出现滑膜纤维 化。 心脏：心肌纤维变性，血管周围不规则间质纤维 化。传导系统纤维化则导致房室传导障碍和心律 失常。部分患者可出现纤维样心包炎和心包积液 。 肾脏：小叶间动脉内膜增生、微动脉及肾小球血 管丛的纤维素样坏死、肾小球基底膜增厚。