硬皮病的诊断与 治疗
Dept of Rheumatology
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硬皮病
概述 临床表现 诊断与早期诊断 治疗及进展

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概述
是一种以皮肤及各系统胶原纤维硬化为特 征的结缔组织病 以女性较多，女性与男性之比约为3-7:1 发病年龄以20-50岁多见

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SSc心脏受累常见，多是亚临床表现，有症状者预后差
SSc死亡因素： 35
35 30 25 20 15 10 8 5 20 15 10 5 0 心脏 肺 肿瘤 肾 感染 胃肠 16 11 7 4 26 26 30 25 29 23
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Tyndall et al, Ann Rheum Dis 2010;69
Elhai et al, Rheumatology (Oxford). 2011 Sep
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SSc-心脏受累
缺乏有效评估手段：肌酶、BNP、UCG缺乏特异性 心肌MRI检查:可探查微血管病变和心肌纤维化
1. 发生率35%； 2. DcSSc发生率较LcSSc高； 3. 心肌纤维化与低LVEF相关； 4. 常见类型：心内膜、混合、内膜 下、透壁； 5. 纤维化更多见于基底段； 6. 纤维化与冠脉疾病存在与否无关； 7. 微血管损伤常见，早于心肌纤维化； 8. CRP升高、抗β2GP1抗体是微血管 病变的危险因素.
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早期损害：胶原 纤维束肿胀和均 一化，以淋巴细 胞为主的浸润。
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皮肤
骨和关节
消化系统 呼吸系统 心血管系统 肾脏
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临床表现
（一）局限性硬皮病 点滴状、片状、带状 泛发性，范围相对局限， 进展慢，预后好 （二）系统性硬皮病 肢端型及弥漫型 肢端型开始于手、足、面部等处
系统性硬化是以皮肤变硬和增厚为突出特 征的一组 。 轻度皮肤表现
严重的脏器受损
eular2010
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分类
局限性: 硬斑病，线状硬皮病等 系统性：局限性皮肤型系统性硬皮病

弥漫性皮肤型系统性硬皮病 无硬皮性硬皮病 重叠综合征 CREST综合征

硬皮病样疾病
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病因
（一）遗传因素 1、部分患者有家族史 2、与HLA的相关性（DR1、DR2、DR52、DR5、 DQB,重症患者中HLA-B8发生率） 3、性别：育龄女性患病率高于男性---可能 与雌激素有关
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消化系统----最常累及的系统 神经支配的病变 平滑肌的萎缩 粘膜下层的纤维化
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呼吸系统
发生率仅次于食管 可发生广泛性肺间质纤维化， 肺动脉高压、肺心病 ------血管破坏、狭窄 临床主要表现为咳嗽和进行性呼吸困难

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呼吸系统
肺间质纤维化 (40%) 严重肺动脉高压(1年存活率55%）---多合 并雷诺现象
The cyanotic phase of Raynaud’s phenomenon is seen in the fingers of this patient with scleroderma
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消化系统----最常累及的系统


舌系带挛缩、活动受限 根尖吸收，牙齿疏松 食管受累常见（80%-90%） 吞咽困难 反流性食管炎：胸骨后或上腹饱胀或灼痛感 营养不良 胃肠道受累 食欲不振、腹痛、腹胀、腹泻与便秘交替等
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皮肤：水肿、硬化和萎缩三期
① 水肿期：非凹陷性水肿，手指肿胀呈 腊肠样 ② 硬化期：皮肤变硬如皮革，表面有蜡 样光泽不能用手指捏起 ③ 萎缩期：皮肤、皮下组织及肌肉萎 缩、硬化指端 及关节处易发生顽固性 溃疡、少汗、毛发脱落，毛细血管扩张 全无皮肤症状的硬皮症
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25 Yannick Allanore, 2011
心血管系统
发生率61% 可有心肌炎、心包炎或心内膜炎 临床表现为气急、胸闷、心绞痛及心率失 常，严重者左心或全心衰竭，心源性猝死 心电图有异常表现

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泌尿系统
肾脏受累可高达75% 硬化性肾小球炎 临床表现为慢性蛋白尿、高血压及氮质血 症，严重时急性肾功能衰竭
Raynaud’s phenomenon. Vasospastic changes are common in both limited and diffuse scleroderma but may also occur in the absence of any underlying disease.
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发病机制
（三）免疫异常 1、体液免疫明显增强：多种自身抗体，B 细胞数增多 2、多数患者有高丙球蛋白血症 3、可与其他自身免疫性疾病并发：如SLE、 RA、SS、皮肌炎等
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发病机制
血管
结缔组织
免疫系统
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病理改变---皮肤
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病理改变---皮肤与内脏
间质及血管壁胶原 纤维增生及硬化
晚期损伤：胶原纤维束 肥厚、硬化，血管壁增 厚，管腔变窄、闭塞。 真皮明显增厚，皮脂腺 萎缩，汗腺减少
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病因 （二）环境因素 矽尘，苯 化学物品和药品：聚氯乙烯、有机溶剂 （三）感染因素 部分患者发病前有急性感染史 横纹肌和肾脏中曾发现副粘病毒样包涵 体
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发病机制
（一）结缔组织代谢异常 过度纤维化，皮肤中胶原明显上升 患者成纤维细胞培养：合成胶原的活性上 升 （二）血管异常 皮肤及内脏多可有小血管（动脉）挛缩及 内膜增生，逐渐出现血管的损伤和消失

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硬皮病肾危象（SRC）
突发肾性高血压 (高血压脑病、急性左心 衰) 急进性肾功能衰竭 发病率10－25％ 主要的死亡原因

肾血流 肾素释放
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其他：雷诺现象（肢端、内脏）----70%为首发症状
雷诺病与早期硬皮病的鉴别

21பைடு நூலகம்
重度肺泡炎的危险因素
抗SCL-70或核仁抗体阳性 病程早期（<18个月）FVC<75% FVC下降>10%/年 出现活动耐力下降（需仔细问诊）

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肺泡炎的诊断
高分辨率CT 肺泡灌洗 镓扫描 肺活检

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SSc-心脏受累
机制：缺血再灌注损伤、微血管病变有关 表现：心肌纤维化、心包炎，传导阻滞，心律失常