• 一般来说，４２℃温度持续２小时即可杀灭 癌细胞 • 正常组织可以长时间耐受４２℃～４３℃的 温度 • 目前，广泛认可的肿瘤热疗温度为４２℃．
热疗合并放疗治疗肿瘤，提高放 射敏感性的理论根据是
• 1、高热增加了肿瘤细胞对放射线的敏感性。 • 2、高热使对放射线抗拒的乏氧细胞杀伤效应提高。而 高热则对肿瘤中心部分处于缺氧状态的癌细胞杀伤作 用特别显著，位于肿瘤周边部分的癌细胞对高热不敏 感，但容易被放射线杀伤。因此，热疗与放疗并用有 协同作用。 • 3、从细胞分裂周期的角度：DNA合成期（S期）细 胞放射有抗拒性，但对高热敏感，实验证明高热能使 S期的细胞对放射线的敏感性提高三倍。 • 4、热疗可减少因照射引起的骨髓等组织的损伤。
学、细胞热生物学、血管热生物学、热剂量测定
法、加热技术、测温技术和临床应用等进行了大
量的基础实验和临床研究，使高温治癌取得了飞
速发展，显示了高温治癌的独特优点，成为肿瘤 治疗充满希望的重要手段之一。
• 临床治疗剂量下的放射治疗仍然无法完全控制
肿瘤细胞的生长，对放射抗拒的肿瘤细胞成为
放射治疗失败的根源。三维适形和调强放疗的 出现使肿瘤放疗的靶区更为精确，较好地保护 了正常组织和器官，局控率有所提高，但仍然 无法逾越治疗的瓶颈。人们一直都在致力于放
• 正常组织有着良好的血液循环、微循环毛细血管经常处于 闭合状态，温度增加时毛细血管扩张、血流加速，可以很 快将热量带走；而肿瘤内血管不完善、血窦内的毛细血管 平常即扩张状态，血流相对贫乏，且不受正常机体的调控， 因此加热时肿瘤散热困难、热量积蓄，如此则造成肿瘤内
部温度要高于周围正常组织3～7度，而且肿瘤中心温度又 高于肿瘤周边温度，不均匀度达1～2度或其以上。正是由 于肿瘤和肿瘤周围的正常组织存在着明显的温度差别，保 证了合理的热疗技术在对肿瘤细胞进行杀灭的同时对肿瘤 周围正常组织并不会造成损伤。
• “热”可以抑制肿瘤细胞呼吸，在低氧状态 下，增强无氧糖酵解，使环境酸度增高， 在酸性环境中，容易激活溶酶体的活性， 抑制DNA、RNA和蛋白合成，使细胞膜破 坏，骨架散乱，细胞功能受损，最后导致 癌细胞死亡。 • 加热使血管内血栓形成，瘤床纤维化，减 少了瘤细胞的血液供应，瘤细胞缺乏营养 而导致死亡。 • 局部加热可提高免疫功能
肿瘤热疗技术
Hyperthermia for tumor
概述
• 肿瘤热疗学是一门利用热的生物效应治 疗肿瘤的学科。简言之，就是通过各种 加热技术和方法，使肿瘤病人体内的肿 瘤病灶温度升高到一定程度，借以杀灭 肿瘤细胞的一种治疗方法。
发展史
• 我国传统医学----炙术、火针、火罐等；
• 西方：1866年德国医生Busch首先报告1例经病理 证实的面部肉瘤，因两次感染丹毒，高烧后肿瘤消 失，患者存活。 • 1881年Bruns报告1例晚期恶性黑色素瘤因感染丹 • COLEY:38例晚期癌,12例治愈,2例长期生存.
热疗的分类
• • • • 可分为3类， 局部热疗、 区域热疗 全身热疗。
局部热疗
• 主要是增加局部肿瘤的治疗温度，包括浅表加 热如颈部转移淋巴结和乳腺癌胸壁病灶的加热； 腔内加热如食管癌、直肠癌、宫颈癌的腔内插 管热疗，以及插植热疗技术。
• 热疗对 端粒酶 的抑制也大大增加了肿瘤细胞的放 疗敏感性。在肿瘤细胞和未分化体细胞内表达端 粒酶。生物化学和遗传学研究已经证实端粒酶可 以修复和维持端粒的稳定性，从而延长细胞的寿
命。Pandita等的研究证实了热休克蛋白
（HSPs）可以干扰端粒酶活性，对机体加热后 可诱导细胞产生大量的HSPs，间接起到了抑制 端粒酶活性，促使肿瘤细胞调亡。
• ③高温改变了化疗药物的细胞毒性作用。原来在 37℃时细胞毒性的药物，40℃时出现更明显毒 性(DDP-40’C, ADM41~43’C, BLM41~43’C, BCNU-41.6~43’C, CPT42’C, 5FU40~43’C, CTX42’C, MTX42’C)。 • ④在有效热度下，对药物产生耐受的细胞，敏感 性随之提高，阻止耐受性产生，并可抑制热休克 蛋白的合成，阻止热耐受发生，在丝裂霉素、博 来霉素、顺铂等药物中都已得到证实。
射增敏的研究。而肿瘤热疗不失为一种良好的
手段。
热疗的生物学基础
• 1、高热→癌细胞膜受破坏→抑制了DNA、 RNA和蛋白的合成→癌细胞增殖受抑制→癌 细胞死亡 • 2、高热→癌细胞中溶酶体活性增高→加速癌 细胞死亡 • 3、高热→抑制癌细胞呼吸→无氧糖酵解增加 引起乳酸增加→促进溶酶体活性增高→导致癌 细胞死亡 • 4、高热→提高正常细胞免疫功能→促进癌细 胞死亡
加温时肿瘤较周围正常组织受 热较高的机理
• 肿瘤的血供特点： １，血管丰富，但扭曲、杂乱，血流阻力大； ２，肿瘤毛细血管壁无弹性外膜，脆性大，在 高温作用下易破裂； ３，血管内皮间隙大，肿瘤细胞突入血管内， 进一步增大血流阻力； ４，肿瘤毛细血管网贮存大量血液； ５，肿瘤血管神经感受器不健全，对高温敏感 性差！
毒高烧数天后肿瘤消失，随访8年，仍无复发、转移。
• 1975年第1次国际加温治疗癌症会议在日内瓦
召开。
• 1978年9月美国癌症协会召开第1次美国加温治 疗癌症会议，此后每年召开一次。 • 1978年我国首先由河南省肿瘤医院李鼎九教授 与有关单位协作开展了微波加温治疗癌症的基础
和临床研究。
• 近30年来，由于科学技术的进步，推动了高温设 备的不断更新换代，世界各国学者对分子热生物
热疗与放疗联合－－－－互补
放疗敏感区（热疗 抗拒区）
热疗敏感区（放疗 抗拒区）
（高血流区）高氧区
效
• ①高温改变了毛细血管的血流灌注，因而
改变了药物在组织中的分布，使原来药物 剂量达不到的地方药物浓度增加。
• ②高温破坏了肿瘤细胞的稳定性，增加了细 胞膜的通透性，使药物容易进入细胞内，增加 细胞内的药物浓度；同时，使细胞膜的功能障 碍、乏氧、无氧糖酵解进一步增加，导致PH 值降低，药物在酸性环境中增加了活性，增强 了灭活癌细胞的效应。