药物的细胞毒性在41-43度之间无变化：如长
春新碱和长春花碱，热效应不明显。
热疗有刺激提高免疫系统的功能


热疗后肿瘤细胞变性坏死的分解产物，可作为一种抗原， 刺激机体免疫系统，产生抗肿瘤免疫反应。体温升高至40度 以上时（42度以下）淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)的活性， NK细胞、T淋巴细胞和巨噬细胞免疫效应增强，淋巴细胞增 殖能力提高，诱导外周血单核细胞（PBMC）免疫球蛋白分 泌增加，促进中性粒细胞的移行和趋化作用。 热疗对骨髓保护作用 在41.8度全身热疗作用下，外周血单核细胞分泌粒细胞 集落刺激因子（G-CSF）和IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、TNFα 。G-CSF、IL-2和IL－６，能直接刺激骨髓造血细胞的分 化成熟等。因而热疗可以对化疗或放疗引起骨髓抑制具有保 护作用。
有热增强效应的化疗药物主要有以下几种 ： 药物的细胞毒性随温度升高呈线性增加：
环磷酞胺，异环磷酞胺、塞替派、氮芥;丝裂霉素，顺 铂，米托葱酮等。
药物的细胞毒性在一定温度条件下增强 （域温度效应） ：如阿霉素、博莱霉素和放线
菌素，这类药物在体外温度超过37度时细胞毒性不发 生改变，直到温度达到41-43度时才具有热增强效应。
①对放射线不敏感的S期细胞，对热敏感。对放射线不 敏感，M期细胞对射线敏感。 缺氧，营养不良和低PH环境（酸环境）的肿瘤，对射 线不敏感，但对高热敏感。 热疗干扰细胞修复，增强放疗效应。 ②肿瘤对高热的敏感性是一致的。而放疗因肿瘤组织等 类型不同而效应不同。 肿瘤体积大者加热效果好，疗效高，放疗体积小疗效好。 ③热疗后可减少放疗剂量（１/５～１/６）和放疗次数， 而不影响放疗的效应。 ④放疗可造成免疫抑制，热疗可激活免疫反应。
化疗后肿瘤细胞易产生多药耐药（MDR）常使化疗难 以奏效而失败，研究证明MDR与P-糖蛋白（P-gp）和 多药耐药相关蛋白（MRP）高表达有关。加温合并化 疗可以抑制P-gp、MRP的表达（使其变性失活），逆 转肿瘤细胞的多药耐药性及诱导细胞凋亡。 肿瘤内部血管的形成是肿瘤与转移瘤生长、发展 的基本条件。早期的肿瘤细胞通过临近组织细胞间液 来提供营养。当肿瘤或转移瘤的直径长到1-2cm时， 通过微环境渗透提供的营养物质已不能满足肿瘤组织 快速生长的需要，肿瘤需要建立自身的血管系统，才 能进一步增长并发生转移，热疗能降低肿瘤VEGF合 成与分泌，破坏与减少肿瘤血管再生，血管内皮细胞 不像肿瘤细胞那样易突变，因而很少产生耐药，且抑 制肿瘤血管形成，阻止肿瘤增长还具有放大效应。
热疗分类
1、全身热疗
2、区域热疗 3、局部热疗
热疗+化疗+放疗=增效
单独热疗对于放疗、化疗或手术后复发的晚 期肿瘤病人，又不宜继续上述治疗者可以单 独热疗进行姑息治疗；并可缓解晚期肿瘤顽 固性疼痛，提高病人的生活质量。
热疗治疗肿瘤的原理




热疗的细胞毒作用 ①热作用既可诱发细胞凋亡，又可以引起细胞坏死，造成细 胞死亡。 ②在42度以上条件下，随着热疗温度的升高和作用时间的延 长，细胞死亡率成指数性增加。 ③在43度以上条件下，热疗的细胞毒性作用仍然增加，杀灭 癌细胞所需时间明显缩短，保持43度105分钟，肿瘤细胞存 活率在万分之一以下。 ④在70～１00度时，只要0.1～0.25秒，即可使癌细胞形成 凝固性坏死。 ⑤热疗对放疗有增敏、增效和互补作用。 ⑥有些化疗药物在热作用下，抗肿瘤作用增加。
3）技术优势 采用最先进的控制软件(通过国家双软认证)，具有完善的 病例管理系统及打印功能。 独具匠心的水袋设计，防止皮肤烫伤，增强高频穿透深度， 利于输出功率的耦合。 最先进的“R”型变压器，精确的匹配系统，输出稳定。 采用抗电磁波和抗电流干扰的双重屏蔽技术。 配有大、中、小规格不同的极板，可根据肿瘤体积大小， 不同部位选择使用。 配有多路精确测温系统，可实时监测治疗温度。 具有可靠的安全保护功能，并且具有提示报警功能，尤其 是电脑故障保护功能如：病毒、死机、干扰等，极大的增强了 仪器的可靠性，并可手动紧急关机。
HG-2000Ⅲ
无创、无痛、非介 入的区域治疗方式； 辅助放疗、化疗， 增敏增效；显著减 轻顽固性癌痛
1）临床适用范围 配合肿瘤放疗和化疗的治疗手段，用于肝癌，膀胱癌等肿 瘤的辅助治疗。
临床优势
无创，无痛，非介入治疗方式，病人ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ易接受， 临床易于开展。 高频穿透深度可达25cm，对于人体体腔内各深 部肿瘤均能治疗。 高频辅助放疗、化疗增敏增效，实现1+1>2效应： 显著缓解顽固性癌痛，对恶性胸腹水疗效明显。
高热杀灭癌细胞的机理
①高热使癌细胞膜最先受到破坏，同时高热抑制了DNA及 RNA和蛋白质的合成，使癌细胞增殖受到抑制，导致细胞死 亡。 ②高热使癌细胞中溶酶体活性增高，酸性水解酶大量释放， 导致胞膜破裂，胞浆外溢，癌细胞死亡。 ③高热抑制了癌细胞呼吸，导致无氧糖酵解增加而引起乳酸 堆积，酸度的增加又促进酶体活性增高，最终导致细胞死亡。 ④高热保护、激活和提高人体的免疫功能，提高机体对癌细 胞的清除能力，这一点是传统的放化疗甚至手术无法比拟的。
在热的作用下药物与癌细胞DNA共价键加和作用增 强，达到原有药物剂量达不到的效应。既减轻副作用， 又可提高疗效。抑制癌细胞DNA损伤的修复 聚腺普二磷酸核糖聚合酶（PARP）是广泛存在于 有核细胞中的多功能酶。当细胞DNA发生损伤时， PARP可作为细胞内的分子感受器，识别，结合到 DNA断裂处，并被激活。激活的PARP可催化组蛋白 HI、拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ、DNA聚合酶，RNA聚合酶、 DNA连接酶、PARP自身等多种核内受体蛋白的聚 ADP-核糖基化作用，传递损伤信息，引发损伤反应， 最终决定细胞的命运，修复损伤或细胞凋亡。这些环 节的完成需要ADP-核糖基和ATP的参与，热疗可以 降低细胞内ADP和ATP的浓度，并可使PARP的活性 降低50%以上，从而抑制癌细胞DNA的修复促进死 亡。减少和逆转肿瘤细胞耐药性的发生 。
肿瘤热疗
讲解人：内蒙古医科大附属人民医院 微创介入科-杨俊飞
肿瘤热疗定义
肿瘤热疗是泛指用加热来治疗肿瘤的一类治疗方法。 基本原理是利用物理能量加热人体全身或局部，使 肿瘤组织温度上升到有效治疗温度，并维持一定时 间，利用正常组织和肿瘤细胞对温度耐受能力的差 异，达到既能使肿瘤细胞凋亡、又不损伤正常组织 的治疗目的。肿瘤热疗已成为继手术、放疗、化疗 和免疫疗法之后的第五大疗法，是治疗肿瘤的一种 新的有效手段。
肿瘤热疗原理
肿瘤热疗（hyperthermia）的原理是利用物
理方法将组织加热到能杀灭肿瘤细胞的温度 （42．5℃—43．5℃）持续60～120分钟， 达到既破坏肿瘤细胞又不损伤正常组织（正 常组织细胞的温度安全界限为45℃±1℃）的 一种方法。热疗不但对肿瘤细胞有直接的细 胞毒效应，还可以增强化疗、放疗的疗效， 提高机体的免疫力，抑制肿瘤的转移。
热疗增强化疗的疗效
热化疗作为肿瘤综合疗法之一，就是将化疗与热疗 手段相结合，科学合理的制定临床治疗计划，发挥热 疗与化疗的协同作用，以期提高生存率，减轻痛苦， 改善生活质量。 热疗可以扩张肿瘤组织的血管，加速血液循环，增 加肿瘤组织内部化疗药的浓度。（41度/60分钟，血 ECTX增高达2倍以上），促进药物接近靶细胞，同时 热疗改变细胞通透性，使化疗药物进入细胞内增多， 增强化疗反应。 促进抗癌药物与癌细胞DNA的结合，如烷化剂和 铂类药物，主要是与癌细胞DNA分子形成共价键，影 响癌细胞DNA的复制与转录，最终导致癌细胞凋亡。
热疗增加放疗疗效
热疗使肿瘤局部温度升高，循环加快，氧 饱和度升高，氧含量增加，敏感期细胞增 高，瘤体中心乏氧细胞减少，热疗本身作 用与射线起着协调作用，热疗在放疗前、 中、后都起作用，最好的疗效是同时进行， 一般在放疗后进行，温度小于42度，时间 60分钟，也可在热疗后半小时放疗。
放疗+热疗的机理