在组织学上，过多的胶原沉积、血管舒张、血管增生和间质水 肿均会促进指/趾端的膨大畸形 骨骼外层结缔组织过多会引起骨膜增生及骨膜下新骨基质的沉 积


病因

继发性HOA可继发于不同器官系统的多种疾病，虽然最 常见于胸部疾病，但了解它与肺外疾病的联系很重要，可 以避免将所有继发性HOA都误认为肺性肥大性骨关节病 HOA最常见的病因是非小细胞肺癌，可见于4-17%的肺 癌，除此以外其他肿瘤也可引起HOA，如胸膜孤立性纤 维瘤（22%） 儿童HOA更常继发于非肿瘤疾病，如细菌性心内膜炎、 先天性心脏病、囊性纤维化、慢性呼吸道感染和其他慢性 肺疾病。


发病机制
原发性HOA

对家族性原发性HOA的基因学研究发现患者均存在 HPGD及SLCO2A1基因突变（前者编码15-羟基前列腺素 脱氢酶，后者编码前列腺素转运体），可导致PGE2降解 障碍 受累人群的PGE2长期升高，引起VEGF过度表达，作用成 骨细胞，导致新生骨形成 原发性HOA表现形式多样，常染色体显性及隐形遗传均 可见
此ppt下载后骨关节病（Hypertrophic Osteoarthropathy ，HOA）是以四肢皮肤增厚， 骨膜新生骨形成为特点的一类综合征，包括三大临 床症状：杵状指（趾）、管状骨骨膜增生、滑膜积 液 根据病因分为原发性、继发性（95-97%），二者 治疗方案及预后不同 临床及影像表现缺乏特异性，诊断困难，继发者常 与恶性肿瘤相关，因而正确认识这一现象至关重要。

临床表现
继发性HOA

伴随的其他临床表现可能会提示对应的器官疾病，有助于明确 HOA的原发病

伴有肢端青紫者常继发于先天性紫绀型心脏病，其他较少见的 有囊性纤维化、肺纤维化、COPD等
影像学表现 – X线、CT

四肢X线平片：首选影像学检查手段，即使无症状患者也可发 现异常 软组织改变：指/趾端膨大，弯甲，软组织肿胀 骨质改变：长期杵状指引起骨骼重塑可导致末节指/趾骨骨质 重吸收，被称为肢端骨质溶解，常与原发性HOA及先天性紫绀 型心脏病相关；另一个少见表现是指/趾端绒毛状骨质增生， 多认为与恶性肿瘤有关，近来研究发现二者常共同出现，并且 先出现于脚趾，而后是手指 骨膜增生：HOA的特征性影像学表现，沿管状骨长轴生长，早 期通常不累及骨骺，骨骺受累更常见于原发性。骨膜增生呈对 称性、广泛性，骨膜反应表现为实性、致密、线性或层状。



临床表现
原发性HOA

根据骨骼及皮肤受累程度不同，分为三种亚型 经典型/完全型：皮肤及骨骼均受累 不完全型：骨骼受累、皮肤无累及，最常见 非典型：皮肤受累，骨骼不累及 皮肤增厚表现多样，额部及手背部皮肤增厚最常见，眼睑下垂、 皮肤粗糙下垂、类似狮面；皮肤增厚晚期，皮肤出现皱褶，呈 脑回样头皮，类似斗牛犬，其他表现还包括象皮腿、脂溢、多 汗等


发病机制
继发性HOA

大多数与肺功能异常有关，无论是肺癌、肺实质损伤（如肺间 质性肺疾病），还是循环系统异常导致的肺功能改变（如紫绀 型心脏病），均会导致生长因子增多，增加外周循环血量。

局部病理反应释放或激活的血管活性因子可能会通过体液调节 机制起一定作用，血管移植物细菌感染释放内毒素可能是引起 同侧下肢HOA的原因

胸部CT：左肺下叶脓肿，包膜不规则环 状强化
图6. 58岁女性，支气管肺癌引起继发性HOA，主诉手足肿胀、 疼痛

图a. 右手X线第1掌骨、部分近、中节指骨骨膜反应 图b. 右足X线部分跖骨骨膜反应，周围骨膜增厚 左手左足表现类似（未显示）
图6. 58岁女性，支气管肺癌引起的继发性HOA，主诉手足肿胀、疼痛


图4. 52岁男性 原发性HOA （骨膜增生性厚皮症）

14-17岁出现手、足增大，面部皮肤粗糙，通过整形手术切除 了头皮及前额部大量皮肤
X线：双侧尺桡骨、股骨、胫腓骨对称性骨膜增厚

图5. 25岁男性，肺脓肿引起继发性 HOA，主诉咳痰、双膝、踝关节疼痛

膝关节x线：双侧股骨下端、胫腓骨上端 对称性骨膜反应 胸片：左肺中野边界不清高密度影


发病机制

HOA发病机制尚未阐明，目前认为主要有两种调 节机制
神经调节通路：受迷走神经支配的受累器官可通过神经反 射使周围小血管舒张，增加四肢血供，采用阿托品或迷走 神经切断术治疗疗效显著 体液调节通路：细胞因子及生长因子，包括血小板衍化生 长因子（PDGF）、前列腺素E2（PGE2）、血管内皮生 长因子（VEGF）等均起一定作用，并且这些体液因子大 部分是缺氧诱导因子，可佐证杵状指常出现于缺氧及恶性 疾病中的原因


命名及分类


原发性HOA
是一种罕见遗传病，也称为特发性HOA，通常在儿童或 青少年时期起病，男女比例7:1，常见于非裔美国人，3373%的患者为家族性起病 广泛性皮肤增厚是原发性HOA的特征性表现，因此又名 骨膜增生性厚皮症。



继发性HOA
更常见，约占95-97%，可继发于多种骨外疾病，起源于 肺部疾病，例如非小细胞肺癌或囊性纤维化时又称为肥大 性肺性骨关节病 要注意的是，心血管、胸膜及纵膈疾病，甚至是胸外疾病， 如肝硬化和炎症性肠病也可引起继发性HOA 可进一步分为系统性疾病导致的广泛型和严重内皮损伤导 致（如动脉瘤）的局灶型（局限于1-2个肢体）

胸部X线及CT：左肺上叶类圆形肿块，引起HOA的原发灶
影像学表现 – X线、CT
HOA骨膜增生严重程度 骨膜增生的严重程度与病程有关，与原发或继发无关


临床表现

症状呈慢性经过，很少会三种症状（杵状指、骨膜增生、 滑膜积液）同时具备，多数仅表现为骨膜增生而不伴有杵 状指和关节痛 常无明显临床症状，易忽视手指、足趾畸形；某些患者， 尤其伴有肺癌，可能会在出现杵状指前有灼热感和指/趾 端骨痛，骨骼而非关节疼痛有助于避免临床误诊为关节炎 出现大关节积液，积液中既无滑膜增生，也无炎症细胞， 反应了HOA既非炎症性关节炎也非滑膜增生性疾病，偶 有两侧对称性关节疼痛，易误诊早期或不典型类风湿性关 节炎 大部分HOA患者唯一的临床体征是杵状指