案例
• 男45岁，体重60kg，血肌酐值为72μmol/L,现发热，体温升高39.5，诊断为败 血症，血培养为非耐药的鲍曼不动杆菌，如果选择美罗培南作为抗感染药物， 如何选择给药方案。
作者：李昕、李焕德待发表
CL 1 Ccr / 83 2 Age / 35 3
1 14 .60(12 .61 ~ 16 .46 ) 2 0.62(0.34 ~ 0.83 ) 3 0.34(0.04 ~ 0.57) Q 6 6 18 .60（7.03 ~ 32 .16）
抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌 浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系 并不密切。
对该类药物应提高T>MIC（tc>mic>40%τ）这一 指标来增加临床疗效。
%Time above MIC
（μg/mL）
above MIC
hour
时间依赖性抗菌药物
CL 1 1 2 Ccr 55.3 eCL
1 8.98(7.41 ~ 10.5) 2 0.0182(0.0162 ~ 0.0202)
Q 3 1 - 4 APACHE - 14.39 eQ
3 15.9(9.41 ~ 22.4) 4 0.085(0.0817 ~ 0.0883)
β-内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类，碳青 霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如 万古霉素，及林可霉素类
-内酰胺类: 优化药物暴露时间
不同的β-内酰胺类其最优化的药物暴露时 间不同
疗效最大化所需要的 %T>MIC :
~ 60%–70% for 头孢菌素类 ~ 50% for 青霉素类
浮夸 15:52:26 这两组在12h内的蓄积浓度1.5g q6h高于3.0g q8h，时间依赖 型：低剂量与高频次vs高剂量与低频次，是依据MIC具体分 析吧？
是否考虑其他综合因素，这只是理论上计算的数值
lyp 15:56:45 当然只是理论上的计算，实际情况更复杂
浮夸 15:59:43 那说的PK/PD更多的是理论数据，比如各类抗菌效果的参数 要求，有没有具体某一种药物依据PK/PD制定的优化方案。 浮夸 16:00:07 这种方案的制定要根据药代动力学数值计算吗
~ 40% for 碳青霉烯类
Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S42-S50.
Time above MIC最大化
3“D”原则
文献综述、文献分析与论证
给药方案的设计
• 延长输注法（prolonged infusion therapy ，PIT） • 优化两步滴定法（ optimized two-step infusion therapy，OTIT）
刘老师 对于这两组方案 一般如何界定优化方案的 选择 用于什么情况下
yp 15:48:39 考虑两个方面的因素，对于时间依赖性的抗菌药物，Cmax是 否在6~8倍mic；其次t>mic >40%.针对具体细菌，mic存在差 异，绿脓、鲍曼mic较高，而其它细菌较低，因此，要针对细 菌的情况，确定优化方案
CL 1 Ccr / 53 .35 2 WT / 13 .50 3
1 4.22(3.90 ~ 4.54 ) 2 0.29(0.06 ~ 0.52 ) 3 0.86(0.70 ~ 1.05 )
Q 4 Age / 3.17 5
4 2.97(2.17 ~ 3.77 ) 5 2.50(1.96 ~ 3.04 )
PK/PD原理与抗感染方案的设计
抗生素剂量是影响抗感染治疗结果的重要因素
药物： ‒ 宿主：药动学 ‒ 剂量：药量、给药频次
、疗程、常量与变量 ‒ 病原菌：敏感性、药效
学目标、MPC和MIC
影响成功抗感染治疗的相互作用因素
Martinez MN, et al. Dosing regimen matters: the importance of early intervention and rapid attainment of the pharmacokinetic/pharmacodynamic target. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Jun;56(6):2795-805.
V1 6 WT / 13.50 7
6 2.62(2.29 ~ 2.95) 7 1.06(0.92 ~ 1.20)
V2 8 WT / 13.50 0.30
注：CL为中央室清除率；Q为室间清除率；V1为中央室表观分布容积；V2为外周室表观分布容积；Ccr为内生 肌酐清除率；Age：年龄；WT：体重；η：个体间变异；APACHE：急性生理学及慢性健康状况评分； OEDEMA：水肿，0或1表示
引言
根据抗菌药物PK，PD特点，抗菌药物大致可分为两大 类
• 浓度依赖性抗菌药物
concentration dependent antimicrobial agents
• 时间依赖性抗菌药物
time dependent antimicrobial agents
时间依赖性抗生素
当血药浓度>致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便 达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应 也不再增加。
Eguchi K, etal. Experimental verification of the efficacy of optimized two-step infusion therapy with meropenem using an in vitro pharmacodynamic model and Monte Carlo simulation. J Infect Chemother. 2010. 16(1): 1-9.
V 1 4 WT / 70 5
4 10 .80(7.44 ~ 13 .76 ) 5 0.99(0.09 ~ 2.04 ) V2 7 7 12 .（6 8.71 ~ 17 .99）
V1 5 eV1 5 16 .1(12 .5 ~ 19 .7) V2 6 eV2 6 12 .0(9.8 ~ 14 .2)