诱 导 蛋 白 Ａ２０（ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ，ａｌｐｈａ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ Ａ２０），是具有高 度 生 物 活 性 的 蛋 白，最 初 由 Ｄｉｘｉｔ等 在 内 皮 细
国际检验医学杂志２０１０年１０月第３１卷第１０期 Ｉｎｔ Ｊ Ｌａｂ Ｍｅｄ，Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１０，Ｖｏｌ．３１，Ｎｏ．１０
［４］ Ｔｙｌｅｒ ＫＬ．Ｅｍｅｒｇｉｎｇ ｖｉｒａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ：ｐａｒｔ １［Ｊ］．Ａｒｃｈ Ｎｅｕｒｏｌ，２００９，６６（８）：９３９－９４８．
［５］ Ｌｕｋａｓｈｅｖ ＡＮ，Ｋｏｒｏｌｅｖａ ＧＡ，Ｌａｓｈｋｅｖｉｃｈ ＶＡ，ｅｔ ａｌ．Ｅｎ－ ｔｅｒｏｖｉｒｕｓ ７１：ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ［Ｊ］．Ｚｈ Ｍｉｋｒｏ－
（本 文 责 任 编 辑 甘 霖 收 稿 日 期 ：２０１０－０６－１７）Fra bibliotek·综述·
锌指蛋白 Ａ２０在临床的研究进展
陈 潇 综述，吴丽娟 审校 （成都军区总医院检验科，四川成都 ６１００８３）
【摘要】 锌指蛋白 Ａ２０是炎症内源性调控的一个关键分子，在内毒素血症、动脉粥样硬化、癌症、１型糖尿病、器官移 植、烧 伤
ｂｉｏｌ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｂｉｏｌ，２００９，（３）：１１０－１１６． ［６］ Ｖａｎ ｄｅｒ Ｓａｎｄｅｎ Ｓ，Ｋｏｏｐｍａｎｓ Ｍ，Ｕｓｌｕ Ｇ，ｅｔ ａｌ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ－
ｏｇｙ ｏｆ ｅｎｔｅｒｏｖｉｒｕｓ ７１ｉｎ ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ，１９６３ｔｏ ２００８ ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００９，４７（９）：２８２６－２８３３． ［７］ Ｃｈａｎｇ ＬＹ．Ｅｎｔｅｒｏｖｉｒｕｓ ７１ｉｎ Ｔａｉｗａｎ［Ｊ］．Ｐｅｄｉａｔｒ Ｎｅｏｎａ－ ｔｏｌ，２００８，４９（４）：１０３－１１２． ［８］ Ｄｉｎｇ ＮＺ，Ｗａｎｇ ＸＭ，Ｓｕｎ ＳＷ，ｅｔ ａｌ．Ａｐｐｅａｒａｎｃｅ ｏｆ ｍｏｓａｉｃ ｅｎｔｅｒｏｖｉｒｕｓ ７１ｉｎ ｔｈｅ ２００８ｏｕｔｂｒｅａｋ ｏｆ Ｃｈｉｎａ［Ｊ］．Ｖｉｒｕｓ Ｒｅｓ，２００９，１４５（１）：１５７－１６１． ［９］ 孙桂梅，刘纯 平，鲁 海 霞．手 足 口 病 患 儿 心 肌 酶 谱 变 化 的 分 析 ［Ｊ］．中 国 实 用 医 药 ，２００９，４（２）：９９． ［１０］ Ｗｕ ＳＣ，Ｌｉｕ ＣＣ，Ｌｉａｎ ＷＣ．Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｉｃｒｏｃａｒｒｉｅｒ ｃｅｌｌ ｃｕｌｔｕｒｅ ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄ ｅｎｔｅｒｏｖｉｒｕｓ ｔｙｐｅ ７１ ｖａｃｃｉｎｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｖａｃｃｉｎｅ，２００４，２２（２９－３０）：３８５８－ ３８６４． ［１１］Ｓｈｉ ＸＪ，Ｗａｎｇ Ｂ，Ｚｈａｎｇ Ｃ，ｅｔ ａｌ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ Ｂｏｖｉｎｅ ＩＦＮ－ｇａｍｍａ ａｎｄ ｆｏｏｔ－ａｎｄ－ｍｏｕｔｈ ｄｉｓｅａｓｅ ＶＰ１ａｎｔｉｇｅｎ ｉｎ Ｐ．ｐａｓｔｏｒｉｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｍｏｕｓｅ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ＦＭＤ ａｎｔｉｇｅｎｓ［Ｊ］．Ｖａｃｃｉｎｅ，２００６，２４（１）：８２－８９． ［１２］Ｌｅｏｎｇ ＷＦ，Ｃｈｏｗ ＶＴ．Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｏｍｉｃ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｏｍｉｃ ａｎａ－ ｌｙｓｅｓ ｏｆ ｒｈａｂｄｏｍｙｏｓａｒｃｏｍａ ｃｅｌｌｓ ｒｅｖｅａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｃｅｌｌｕ－ ｌａｒ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｅｎｔｅｒｏｖｉｒｕｓ ７１ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００６，８（４）：５６５－５８０． ［１３］Ｃｈｅｎ ＴＣ，Ｃｈｅｎ ＧＷ，Ｈｓｉｕｎｇ ＣＡ，ｅｔ ａｌ．Ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ ｍｕｌｔｉ－ ｐｌｅｘ ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ－ＰＣＲ ａｎｄ ａ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｍｉｃｒｏａｒ－ ｒａｙ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ａｎｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅ ｅｎｔｅｒｏｖｉｒｕｓ ７１ａｎｄ ｃｏｘｓａｃｋ－ ｉｅｖｉｒｕｓ Ａ１６［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００６，４４（６）：２２１２－２２１９． ［１４］Ｍｏｒｉ Ｙ，Ｎｏｔｏｍｉ Ｔ．Ｌｏｏｐ－ｍｅｄｉａｔｅｄ ｉｓｏｔｈｅｒｍａｌ ａｍｐｌｉｆｉｃａ－ ｔｉｏｎ（ＬＡＭＰ）：ａ ｒａｐｉｄ，ａｃｃｕｒａｔｅ，ａｎｄ ｃｏｓｔ－ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｄｉａｇ－ ｎｏｓｔｉｃ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ ｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｃｈｅ－ ｍｏｔｈｅｒ，２００９，１５（２）：６２－６９． ［１５］Ｈｏｓａｋａ Ｎ，Ｎｄｅｍｂｉ Ｎ，Ｉｓｈｉｚａｋｉ Ａ，ｅｔ ａｌ．Ｒａｐｉｄ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｖｉｒｕｓ ｔｙｐｅ １ｇｒｏｕｐ Ｍ ｂｙ ａ ｒｅ－ ｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ－ｌｏｏｐ－ｍｅｄｉａｔｅｄ ｉｓｏｔｈｅｒｍａｌ ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｓｓａｙ［Ｊ］．Ｊ Ｖｉｒｏｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ，２００９，１５７（２）：１９５－１９９．
参考文献：
［１］ Ｂｉｂｌｅ ＪＭ，Ｉｔｕｒｒｉｚａ－Ｇｏｍａｒａ Ｍ，Ｍｅｇｓｏｎ Ｂ，ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｈｕｍａｎ Ｅｎｔｅｒｏｖｉｒｕｓ ７１ ｉｎ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｋｉｎｇｄｏｍ ｆｒｏｍ １９９８ｔｏ ２００６［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００８，４６ （１０）：３１９２－３２００．
锌指蛋白 Ａ２０对内毒素（Ｇｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ）抑制作用
ＬＰＳ是革兰阴 性 杆 菌 外 膜 的 重 要 组 成 成 分 ，可 以 激 活 单 核－巨嗜细胞，从而诱导细胞产生各种各样 的 炎 性 细 胞 因 子，引 发体内炎症反应。一 旦 体 内 炎 症 反 应 过 度，将 导 致 休 克、全 身 炎症 反 应 综 合 征 （ｓｙｓｔｅｍ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ， ＳＩＲＳ），甚至发生 多 器 官 功 能 障 碍 综 合 征 （ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｏｒｇａｎ ｄｙｓ－ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＭＯＤＳ）等，是 临 床 创 伤 患 者 后 期 死 亡 的 重 要原因之一［１］。Ａ２０是近 些 年 来 细 胞 内 源 性 保 护 机 制 研 究 中 发现的一类新蛋 白 质 分 子，主 要 通 过 终 止 ＬＰＳ 或 肿 瘤 坏 子 因 子诱导的 ＮＦ－κＢ 活 化 来 限 制 继 发 性 损 伤，是 防 止 体 内 炎 症 反 应失控的重 要 内 源 性 调 控 蛋 白［２］。 它 可 以 通 过 ＬＰＳ 或 ＴＮＦ 等刺激因 素 诱 导 快 速 表 达，从 而 达 到 抑 制 炎 症 反 应 的 作 用。 Ａ２０是一种重要的泛素调节酶，既有去泛素活性又有泛素连 接 酶的活性。已有报 道 表 明 活 化 的 ＮＦ－κＢ 入 胞 核 后，一 方 面 上 调各种促炎蛋白质的表 达，提 升 体 内 的 炎 症 反 应 程 度；另 一 方 面又 与 Ａ２０ 基 因 ５′调 控 区 的 κＢ 基 序 结 合，促 进 Ａ２０ 表 达。 Ａ２０表达后，在细胞浆 内 作 为 一 种 胞 浆 泛 素 化 催 化 酶 ，使 胞 浆 中多种 ＮＦ－κＢ 通路 的 关 键 蛋 白 分 子 被 广 泛 泛 素 化，进 而 被 蛋 白酶体识别，加速降 解，从 而 达 到 抑 制 作 用。 另 外 还 有 研 究 发 现，Ａ２０对炎症的抑制作用可以通过下调细胞膜受体 ＴＬＲ４的 表达水平从而抑制 ＴＬＲ４激活介导的单核细胞的炎症反应，进 而抑制促炎因子的表达，增 加 抗 炎 因 子 的 表 达，改 善 促 炎 因 子 和抗炎因子的平衡关系，从而 实 现 抑 制 炎 症 反 应 的 目 的 。Ａ２０ 具有时效性，即 在 ＬＰＳ 刺 激 的 早 期 高 表 达。 且 在 创 伤 和 ＬＰＳ 攻击同 时 存 在 的 条 件 下，锌 指 蛋 白 Ａ２０ ｍＲＮＡ 的 表 达 较 单 纯 ＬＰＳ攻击和单纯创伤时显著 增 加。同 时 提 示 Ａ２０ 参 与 了 创 伤 感 染 后 组 织 内 早 期 的 炎 症 反 应 过 程 ，并 可 能 与 机 体 组 织 及 细 胞 的 ＬＰＳ炎性损 害 有 关。 吴 丽 娟 等 进 一 步 研 究 证 明，Ａ２０ 在 小 鼠 ＬＰＳ血症的组织内表达，可以减 轻 组 织 炎 症 反 应 程 度 ，降 低 组 织 炎 症 损 害 程 度 ，且 这 种 作 用 可 以 通 过 抑 制 单 核 细 胞 向 组 织 浸润和减低组织内炎症细胞因子得以表达实现。
问题与展望
综上所述，ＥＶ７１已在世界范 围 内 广 泛 流 行 并 可 导 致 严 重 的并发症而影响预后，引起了人们越来越多的关注。虽然目 前 全 世 界 对 其 流 行 病 学 特 点 已 有 了 较 深 入 的 认 识 ，但 对 其 传 播 和 发 病 机 制 、引 起 严 重 并 发 症 的 高 危 因 素 和 疾 病 的 防 治 等 方 面 仍 缺乏足够的认识和措施。另外，建立和创新适合临床基层医 院 快速简单、高效特异的 检 测 技 术，应 用 于 ＥＶ７１ 病 毒 感 染 的 早 期诊断，对临床第一时间对症治疗，提高治愈率，降低死亡率 具 有十分重要的意义。因 此，对 肠 道 病 毒 ７１ 型 的 研 究 还 有 很 大 的发展空间。
和神经退行性病变等的发生、发展中起重要作用。现从 Ａ２０调控炎症信号转导的角度出发，综述在上述疾病发生、发展 中 Ａ２０ 发
挥作用的可能机制与效果，展示 Ａ２０作为炎症负向调节分子潜在的临床应用前景。
【关 键 词 】 锌 指 ； 蛋 白 ； 内 毒 素 类 ； 肿 瘤 ； 糖 尿 病 ； 器 官 移 植
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４１３０．２０１０．１０．０３３
中 图 分 类 号 ：Ｑ５１；Ｒ５８７．１