MINIMAL (轻微致吐风险)
博来霉素 α-干扰素 奈拉滨 氟达拉滨 克拉屈滨 地西他滨 来那度胺 喷司他丁 Panitumumab Temsirolimus 沙立度胺 硫鸟嘌呤 (口服) 戊柔比星 白消安 苯丁酸氮芥 (口服) 地尼白介素2 右丙亚胺 门冬酰胺酶 硼替佐米
止吐药物分类
通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为： 多巴胺受体拮抗剂 皮质类固醇 苯二氮卓类
恩丹西酮 格拉司琼
第一代5-HT3受体拮抗剂的特点： • 与5-HT3受体亲和力相似,半衰期均<9小时
托烷司琼 雷莫司琼 阿扎司琼
多拉司琼
Palonosetron 帕洛诺司琼
• 肝肾功能异常不必调整剂量
• 个体差异大, 建议用最小有效剂量 对各类呕吐疗控制率: • 高剂量顺铂: 48%-73% • 中致吐性抗癌药物: 60%-85％ • 对迟发性呕吐控制不佳: CR率:28% • 对预期性恶心/呕吐控制不佳 常见的副作用: 头晕/头痛,腹部不适,便秘, 嗜睡,腹泻, 偶有转氨酶升高 CR: 无呕吐和没有明显的恶心

CINV的治疗进展
化疗导致的恶心呕吐的病理生理学
CINV类型
预期性呕吐 Anticipatory
急性呕吐 Acute
具有中高度催吐反应的化疗引起 的恶心呕吐反应至少持续3天
迟发性呕吐 Delayed
化疗
24 hours
Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV):化疗导致的恶心呕吐
影响呕吐的因素
化疗药物种类、剂量、给药途径和方法
既往化疗史
性别： 女性病人呕吐重
年龄： 年轻人呕吐重
儿童和老年人呕吐轻 饮酒量：常大量饮酒者呕吐轻
2004年意大利佩鲁贾会议达成共识
确立4个致吐风险等级 先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用
致吐风险等级 HIGH MODERATE LOW MINIMAL (高度致吐风险) (中度致吐风险) (轻度致吐风险) (轻微致吐风险) 患者呕吐发生风险 >90% 30-90% 10- 30% <10%
第一代5-HT3受体拮抗剂单药对顺铂引起的迟发性呕吐无明显疗效 第二代5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼对中致吐性化疗药物引起的迟发性 呕吐有效 地塞米松对迟发性呕吐有肯定的疗效(CR45%)
地塞米松+5-HT3受体拮抗剂 > 单一5-HT3受体拮抗剂 格拉司琼或昂丹司琼+地塞米松≈地塞米松单药
81%:69%
74%:55%
急性期(D1)
延迟期(D2-5)
P=0.0085
P<0.001
86%:79%
64%:50%
P>0.05
P<0.05
欧洲570例 III期临床
无地塞米松
中国223例III期临床
无地塞米松
CR:无呕吐和无解救药物
帕洛诺司琼+地塞米松提高重度致吐化疗延迟性呕吐CR12%
Study 3:帕洛诺司琼 0.25mg d1+DEX VS 昂丹司琼+DEX
分代
英文名 Ondansetron Granisetron
上市国家 英美 美国 瑞士
第一代 短效5-HT3受体 拮抗剂
Tropisetron
Azasetron
Ramosetron Dolasetron
阿扎司琼 (苏罗同)
雷莫司琼 (奈西雅) 多拉司琼
日本吉富制药
日本山之内 法国sanofiaventis公司
在应用中度或高度致吐化疗药物前一天应用5-HT3受体拮抗剂
每天口服或静脉使用地塞米松，最后一次化疗结束后继续使用2-3天地塞
米松。 在三天化疗方案前可一次静脉或口服应用帕洛诺司琼，代替其它5-HT3受
体拮抗剂每天口服和静脉使用
在应用高度致吐化疗方案和可导致迟发性恶心呕吐的多日化疗方案时， 可选用阿瑞吡坦。在化疗前1小时口服阿瑞吡坦125mg+5-HT3受体拮抗
大麻类
抗胆碱能药和抗组胺药 5-HT3受体拮抗剂
NK-1(P物质)受体拮抗剂
内

容
CINV的发生机制、分类、影响因素
5-HT3拮抗剂 CINV的治疗进展
5-HT3受体拮抗剂上市历史
通用中文名 （商品名） 昂丹司琼 ( 枢复宁) 格拉司琼 (凯特瑞) 托烷司琼 (呕必停) 研发与上市公 司 葛兰素史克 罗氏 诺华 首次上 市时间 1991 1994 1992 国内 上市时间 1995 1996 1997
6（25%）
4（16.7%） 4（16.7%） 3（12.5%） 3（12.5%）
6（24%）
2（8%） 3（12%） 2（8%） 1（4%）
帕洛诺司琼的特点
强效 长效 迟发性呕吐

帕洛诺司琼治疗急性呕吐略优于第一代短效5-HT3受体拮抗剂
延迟性呕吐具有绝对优势
帕洛诺司琼与昂丹司琼和格拉司琼相比提高中度致吐化疗延迟性 呕吐CR 14-19%，联合地塞米松提高重度致吐化疗延迟性呕吐 CR 12-16%
帕洛诺司琼 3D构型
帕洛诺司琼提高中度致吐化疗延迟性呕吐CR 14-19%
Study 1:帕洛诺司琼 0.25/0.75 mg iv d1 vs 昂丹司琼 32mg iv d1 Study 2:帕洛诺司琼 0.25 mg iv d1 vs 格拉司琼 3mg iv d1
19%
16%
急性期(D1)
延迟期(D2-5)
LOW (轻度致吐风险)
紫杉醇 多西他赛 (iv & 口服) 吉西他滨 卡培他滨 培美曲塞 CPT-11 VP-16 5-Fu 阿糖胞苷 (低剂量) 100-200 mg/m2 甲氨蝶呤 50-250 mg/m2 丝裂霉素 氨磷汀≤300 mg/m2 多柔比星脂质体 贝沙罗汀 米托蒽醌 尼罗替尼 紫杉醇-白蛋白纳米粒 Vorinostat Ixabepilone 西妥昔单抗 曲妥珠单抗 利妥昔单抗 吉妥珠单抗 阿仑珠单抗 贝伐单抗 吉非替尼 索拉非尼 舒尼替尼 拉帕替尼 达沙替尼 厄洛替尼 长春碱 长春新碱 长春瑞滨 美法仑 (口服低剂量) 甲氨蝶呤≤50 mg/m2 羟基脲 (口服)
• 中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐
• 中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐
帕洛诺司琼特有新结合
5-HT3受体3D构型
位点是高亲和力和超长
半衰期的物质基础
经 典 结 合 位 点
28%
22% 帕洛诺司琼与5-HT3受 体结合 帕洛诺司琼特有新结合位 点
19%
诱发5-HT3受体内陷，受体结合位点减少54% ，从而发挥长效拮抗作用

帕洛诺司琼已经被MASCC 、ASCO、NCCN、ESMO等多个国 际顶级学术组织列入止吐标准治疗方案

NCCN(2009 V2)和MASCC推荐帕洛诺司琼作为单日中度化疗、3 日和多日化疗导致的恶心呕吐的首选5-HT3受体拮抗剂
内

容
CINV的发生机制、分类、影响因素 5-HT3拮抗剂

CINV的治疗进展
阿瑞吡坦+地塞米松提高疗效(CR 68%) 在具体情况下可采用地塞米松+胃复安或苯海拉明
沙利度胺预防化疗诱导的延迟性恶心呕吐
—Ⅱ期随机单中心交叉对照研究
刘云鹏，张敬东，滕月娥，张凌云，于萍，金波，赵明芳，石晶，刘世州，宋娜，李智 中国医科大学附属第一医院肿瘤内科
方法： 43例患者入组，41例可评价（95%） A组: 雷莫司琼0.3mg及地塞米松 10mg化疗前30分静注； B组：A 组止吐方案+反应停 150mg日二次口服，化疗第1至5天
止吐治疗研究的发展史
1979 类固醇
1981
1983 1987 1990 1993 2003
大剂量胃复安
大剂量胃复安与类固醇并用 5-HT3拮抗剂 5-HT3拮抗剂与类固醇并用 5-HT3与多巴胺D2拮抗剂并用 第二代5-HT3拮抗剂(帕洛诺司琼)、NK-1拮抗剂
NCCN推荐选择止吐药物原则
化疗相关性呕吐(CINV)
研究进展
宗 红 郑州大学第一附属医院
呕吐所产生的危害
病人
– – – – 脱水，电解质紊乱，吸入性肺炎，病情加重 虚弱，精神抑郁 无法忍受呕吐，畏惧甚至拒绝化疗 更改治疗方案
家属
– 增加家属心理负担 – 加重经济负担 – 增加护理工作量
内

容
CINV的发生机制、分类、影响因素 5-HT3拮抗剂
第二代5-HT3受体拮抗剂的特点
（Palonosetron 帕洛诺司琼）
第二代5-HT3受体拮抗剂的特点： • 5-HT3受体亲和力是第一代的30-100倍 • 药物血浆半衰期长达40小时 临床疗效: • 对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂 • 对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显优于第一代 • 副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似或较轻 FDA批准的适应症(2003.7.25):
HIGH (高度致吐风险)
AC方案(蒽环类+环磷酰胺) 顺铂 ≥ 50 mg/m2 环磷酰胺 > 1500 mg/m2 卡莫司汀 > 250 mg/m2 六甲蜜胺 氮烯咪胺 氮芥 丙卡巴肼(口服) 链脲霉素
MODERATE (中度致吐风险)
顺铂 < 50 mg/m2 卡铂 奥沙利铂 > 75 mg/m2 伊立替康 长春瑞滨 (口服) 阿霉素 表阿霉素 环磷酰胺≤1500 mg/m2 环磷酰胺 (口服) 异环磷酰胺 白消安 > 4 mg/d 阿糖胞苷 > 1 g/m2 阿扎胞苷 白介素-2 > 12-15 万U/m2 三氧化二砷 苯达莫司汀 柔红霉素 洛莫司汀 卡莫司汀≤250 mg/m2 Vp-16 (口服) 伊达比星 伊马替尼 (口服) 放线菌素D 美法仑 > 50 mg/m2 甲氨蝶呤 250-1000 mg/m2 替莫唑胺 (口服) 氨磷汀 > 300 mg/m2