5. 代谢紊乱
6. 代谢产物异常 7. 体液内成分浓度异 常 8. 临床表现异常
临床印象
↑ 相关检查 ↑ 临床表现异常
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临床上可以提供的线索
家族中有不明原因的新生儿死亡史（特别是 上一胎或母系家族中的男婴）。 近亲结婚的后代（因为其染色体隐性遗传性 疾病的发病率高；IEM多为常染色体隐性遗 传）。
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随年龄不同有差异，全身各器官均可受累， 以神经系统以及消化系统的表现较为突出， 有些有容貌异常，毛发、皮肤色素改变。
部分遗传代谢病在婴儿早期即可有临床表现。
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遗传代谢病在新生儿期主要临床表现
喂养困难、食欲差、呕吐、体重不增 嗜睡、惊厥、昏迷 呼吸困难、酸中毒、过度换气 肌张力异常
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肝大 皮肤病变、毛发异常 特殊尿味、汗味
黄疸
脱水、持续呕吐、电解质异常
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三个器官：脑 心 肝 三个生化：低血糖 代谢性酸中毒 高氨血症
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遗传代谢病的研究和诊断方法
1. 基因学研究：
基因组学研究、 染色体检查、 单基因分析 蛋白组学研究、 蛋白结构分析、 蛋白活性测定 单成分检测、 代谢谱分析、 代谢组学研究 特殊表征、 特殊异味、 特异性家族史
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遗传代谢病种类繁多，目前已达数千种，常 见有400～500种。 单一病种患病率较低，但是总体发病率较高、 危害严重，是临床的疑难杂症。
患者若得不到及时诊治，常可致残，甚至危 及生命
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人体内生化代谢图
每一代谢环节 的阻滞都会导 致代谢紊乱， 这种病态为代 谢病
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遗传代谢病可根据先天性缺陷所累及的生化 物质进行分类。 约80%属常染色体隐性遗传，其余为X连锁 遗传、常染色体显性遗传或线粒体遗传。
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遗传代谢病的确诊需根据疾病进行氨基酸分析、铜 蓝蛋白、17-羟孕酮等特异性底物或者产物的测定。 串联质谱技术（tandem mass, MS/MS）已成为遗 传代谢病的常规诊断工具，能对一个标本一次进行 30多种氨基酸、有机酸、脂肪酸代谢性疾病的检测 气相色谱-质谱联用仪（gas chromatography mass spectrometry GC/MS）的应用对诊断有机酸尿症 和某些疾病有重要意义。
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遗传代谢病的分类及主要疾病
氨基酸代谢病
苯丙酮尿症、枫糖尿病、同型胱氨酸血症、高甲 硫氨酸血症、白化病黑酸尿症、酪氨酸血症、高 鸟氨酸血症、瓜氨酸血症、精氨酸酶缺乏症等
糖代谢病
半乳糖血症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、果糖 不耐受症、糖原累积病、磷酸烯醇丙酮酸羧化酶 缺陷等
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脂肪酸氧化障碍
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出生后不久（可能是几个小时）出现症状， 体征。 出现症状前，大多数患儿有围生期异常及新 生儿期状况不佳。
临床症状及症状加重与胃肠道喂养有关。
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常规治疗不能减轻症状，或者一直不能确诊 （如排除败血症，颅内出血或其他先天性或 获得性疾病等）。
症状进行性加重。 不明原因的早产儿，却是典型的成熟儿貌。
肉碱转动障碍、肉碱棕榈酰转移酶缺乏症、短 链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、中链酰基辅酶A脱 氢酶缺乏症、极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症
尿素循环障碍及高氨血症
氨甲酰磷酸合成酶缺陷、鸟氨酸氨甲酰转移酶 缺陷、瓜氨酸血症、精氨酸琥珀酸血症、精氨 酸酶缺陷、N-乙酰谷氨酸合成酶缺陷等
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有机酸代谢病
金属元素代谢异常
肝豆状核变性（Wilson病）、Menkes病
内分泌代谢异常
先天性肾上腺皮质增生症（21-羟化酶缺乏症、 11-羟化酶缺乏症、17-羟化酶缺乏症）
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其他
卟啉病、α1-抗胰蛋白酶缺乏，囊性纤维变性、 葡萄糖醛酸转移酶缺乏症等
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遗传代谢病常见的症状与体征
遗传代谢病可在婴幼儿期、儿童期、青少年 期发病。 其临床表现有急性危象期、缓解期和缓慢进 展期。 急性症状和检验异常包括急性代谢性脑病、 高氨血症、代谢性酸中毒、低血糖等。
遗传代谢病
（inborn erroers of metabolism IEM）
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遗传代谢病（IEM）
1908年首次被提出。
是遗传性生化代谢缺陷的总称。 是由于基因突变，引起蛋白质分子在结构和 功能上发生改变，导致酶、受体、载体等的 缺陷，使机体的生化反应和代谢出现异常， 反应底物或者中间代谢产物在体内大量蓄积， 引起一系列临床表现。
甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、多 种辅酶A羧化酶缺乏症、戊二酸血症等
溶酶体蓄积症
戈谢病、黏多糖病、GM1神经节苷脂蓄积症、 尼曼-皮克病等
线粒体代谢异常
Leigh综合征、高乳酸血症、线粒体脑病、线粒 体肌病
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核酸代谢异常
着色性干皮病、次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移 酶缺陷症
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以脑病为表现的先天性异常。
临床上不易与缺氧缺血或其他中枢神经系统损 伤所致脑病相区别。 哭声异常、运动障碍、惊厥常提示中枢神经系 统受累。 新生儿惊厥表现形式多种多样。 脑电图具有特异性，呈弥漫性爆发抑制。 当脑病确诊后，必须进行酸碱度状态评估。
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严重的代谢性酸中毒。
基因分析 ↓ ↓ 酶活性 ↓ ↓ 代谢产物 ↓
2.
蛋白（酶）学研究：

3.
代谢产物分析：

4.
临床表征分析：

↓
临床表现
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代谢病的病理机制与临床表现和诊断的关系
1. 基因异常 2. 信息RNA异常 ຫໍສະໝຸດ . 蛋白合成异常 4. 酶活性下降
确诊 指导治疗
↑
酶学分子基因学检 查
↑
但新生儿一过性高氨血症例外，此症只在早产 儿中做出确诊，原因不明，可能与早产有关。
先天性代谢异常的症状可能与新生儿期的常 见病症状重叠。
可出现暂时性呼吸困难，败血症发病率高。两 种疾病存在因果关系，如：半乳糖血症患儿大 肠埃希菌发病率高。
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遗传代谢病的诊断需要依赖实验室检查。 如尿液三氯化铁试验、尿液二硝基苯肼（DNPH） 试验和乙酸试验、尿液硝普盐试验（Brand反应）、 甲苯胺蓝试验等可以对某些疾病进行初步筛查。 血、尿常规分析、生化检测如血糖、血气分析、肝 功能、胆红素、血氨、乳酸、酮体、丙酮酸、肌酐、 尿素、电解质、钙、磷测定，有助于对遗传代谢病 作出初步的诊断或者缩小诊断范围。