• 外周血B淋巴细胞计数<5109/L • 免疫分型显示克隆性B细胞 • 无肝脾淋巴结肿大 (<1.5cm) 、无贫血及血小板减 少、无LPD的其他临床症状
CLL诊断标准
B淋巴细胞*
< 5 x 109/L
淋巴结 脾/肝肿大 骨髓浸润所致 的血细胞减少
5 x 109/L
No
Yes
Yes
MBL
SLL
*Based on regression analysis.
Döhner H, et al. N Engl J Med. 2000;343:1910-1916.
7 17 14 36 18
2.70 6.58 9.50 11.00 9.25
MBL亚型
• 根据细胞表面CD5分子存在与否分为三类：
– CD5+：
克隆性检测的常用方法
1. 流式细胞术：可以通过检测细胞表面免 疫球蛋白（sIg）轻链限制性表达明确B 细胞的克隆性
• • • • • >31 <0.31 sIg-CD19+细胞>25% 常规细胞遗传学 FISH技术检测到
2. 细胞遗传学异常：克隆性染色体异常
3. PCR检测：IgH、IgL基因重排
CLL
* SmIg weak, CD5+, CD19+, CD23+, CD20 weak
慢性淋巴细胞白血病(CLL)
涂抹细胞也是CLL的特征性表现
流式细胞术CLL免疫表型
CD19+CD5+ CD19+CD23+ CD20dim
FMC7-
kappadim
CLL/SLL积分系统
Marker Score points
Chromosomal Parameter Prevalence, %* (N = 325) Median Survival, yrs
Abnormality Deletion of 17p (p53) Deletion of 11q Trisomy of chromosome 12 Deletion of 13q (single) Normal karyotype
• CLL样MBL(CLL-like MBL)(低水平表达CD20) • 不典型CLL样MBL(atypical-CLL-like MBL)(高水平表达 CD20)
– CD5-：称为CD5(-) MBL
Br J Haematol,2007,139:701-708
MBL的免疫表型具有异质性
CLL-like MBL 最常见
B-NHL亚型构成比
病例总数 : 6632
SMZL, 41, 1% LPL, 57, 1% NMZL, 99, 1% BL, 107, 2% PCNs, 221, 3% MCL, 307, 5% CLL/SLL, 424, 6% DLBCL,NOS, 3328, 48% HCL, 5, 0% UC, 387, 6% B-LBL, 172, 3%
CLL/SLL遗传学异常 • 80%的患者伴有遗传学异常
– Del(13q14): 50% – Trisomy 12: 20% – Del(11q22-23): 20% – IgH易位: 10-20% – Del(17p13): 10% – Del(6q23): 5%
Prognostic Factors in CLL
外周血液检查 (CLL vs MBL)
• CLL:
• 外周血 B 淋巴细胞计数 5109/L ，且 3 个月。 B 细 胞 <5109/L，存在 CLL细胞骨髓浸润所致血细胞减 少，也可诊断CLL • 流式细胞术免疫分型证实为克隆性B细胞
• MBL = monoclonal B-lymphocytosis
FL, 551, 8%
MALTL, 685, 10% DLBCL,SS, 378, 6%
李小秋.中国淋巴瘤研究协作组(CLSG)
B小细胞淋巴瘤/白血病共同临床特征
• 临床特点： – 中老年 – 临床进展缓慢，低度恶性（MCL除外） – 可向高度恶性淋巴瘤转化 – 治疗后可缓解，但难以治愈 • 形态学：中、小淋巴细胞 • 免疫表型：表达B细胞相关抗原（CD19、CD20、 CD22、CD79a）和sIg单一轻链（κ 或λ ） • IgH和IgL基因重排
正常
单克隆
sIg阴性
mAb-/pAb+ CLL/SLL
Biclonal CLL/SLL
慢性淋巴细胞白血病淋/小淋巴细 胞淋巴瘤(CLL/SLL)
CLL/SLL
• • • • • 老年人，中位年龄65岁，男：女=2：1 淋巴结肿大，伴外周血和骨髓累及 起自CD5+/CD23+ B细胞 肿瘤由小圆形淋巴细胞混合数量不等幼淋巴细胞 免疫表型：sIg+（M+/-D）(弱)，CD5+，CD20+(弱)， CD23+，FMC7-，BCL-6-，CD10-，cyclin D1• 染色体异常：13q-，+12，11q-，17p-，6q• 5%-10%进展为大B细胞淋巴瘤（Richter综合征） • 5年生存率51%
CLL的诊断和标准治疗
南京医科大学第一附属医院 江苏省人民医院
范磊
徐卫 李勇
慢性淋巴细胞白血病的诊断
B小细胞淋巴瘤/白血病
• 小淋巴细胞淋巴瘤/白血病 • 滤泡淋巴瘤 • 边缘区淋巴瘤
– 粘膜相关淋巴组织淋巴瘤 – 淋巴结边缘区淋巴瘤 – 脾边缘区淋巴瘤
• 套细胞淋巴瘤 • 淋巴浆细胞淋巴瘤 • 毛细胞白血病
Are all MBL equal?
MBL的发病率至少是CLL的10~100倍，大部分的MBL都不会进展成为CLL MBL是B-LPD的前体，但可能自发消失，或保持稳定，或进展为CLL或其他B-CLPD clinical MBL (cMBL)：伴有淋巴细胞增多的CLL-Like MBL
1
CD5 CD23 FMC7 SmIg Positive Positive Negative Weak
0
Negative Negative Positive Strong
CD22/CD79b
Weak
Strong
B-CLL：4-5分；非B-CLL：0-2分
CLL典型免疫表型：sIgM±IgD,CD5,CD19,CD20(weak),CD22(weak), CD79a,CD23,CD43,CD11c(weak),CD10-,CCND1-,FMC7±,CD79b±