药学与临床研究ＰｔｍｒｍａｃｅｔａｉｃａｌａｎｃｌＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ癌症突发性疼痛的镇痛治疗苏红．谢雨礼扬子江药业集团上海海尼药业有限公司上海２０１３１８中图分类号Ｒ９６９．３；Ｒ９７９．１文献标志码Ａ文章编号１６７３—７８０６（２０１０）０３—２１ｌ－０３恶性肿瘤或癌症是危害人类生命健康的头号杀手。
在我国，肿瘤发病率正在逐年上升。
一份健康调查显示，我国每年新增肿瘤病人约２００万人．并以每年３％的速度递增。
２００９年卫生部疾病控制司公布的预测报告显示，如不加以控制，我国癌症死亡人数在今后２０年中还将增加ｌ倍。
癌症不仅严重威胁人类的生存。
而且给广大患者带来了精神上和肉体上的痛苦。
特别是癌症相关的疼痛是降低病人生活质量的一个主要因素。
近期的一项调查显示．６４％的转移性疾病或恶性疾病晚期患者，以及５９％正在接受治疗的癌症患者经历疼痛Ⅲ。
２００８年，研究人员采用美国疼痛学会病人满意度问卷（ＡｍｅｒｉｃａｎＰａｉｎＳｏｃｉｅｔｙＰａｔｉｅｎｔＯｕｔｃｏｍｅＱｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ），对连续人院的１２６名患者进行了疼痛调查，这些患者的平均年龄为５６岁，６８％为男性，８７％患者的疼痛级别为中度至重度＜采用数字分级法评估）。
问卷显示，７ｌ％的实体瘤肿瘤患者经历疼痛．而恶性血液病患者经历疼痛的比例为４１％ｔｚｊ。
导致癌症疼痛的原因有ｉ种：（１）由于癌症发展所致的疼痛，由于肿瘤局部侵人神经、血管、骨膜等造成的疼痛，或者由于肿瘤局部压迫所导致的疼痛；（２）诊治（包括化疗、放疗、手术等）所导致的疼痛；（３）癌症相关的疼痛。
７５％一８０％的病人是由于肿瘤侵入软组织、骨髓以及神经系统所引起．１５％一２０％是在癌症诊断和治疗过程中产生的．５％一１０％是由于并发了疼痛性疾病。
癌症疼痛的发病率高．给患者造成了严重的身体伤害和精神压力。
但ｌ临床中。
对癌症疼痛的治疗很不充分１３１。
ＭｃＮｅｉｌｔ４ｌ对于引起癌症疼痛治疗不充分的原因进行了系统的分析．总结出了三个主要原因：对疼痛的评估及记录不充分．治疗用药不正确，以及对患者教育不足。
临床工作者对癌症疼痛的分类和发病机制的认识，以及对镇痛药的合理使用，对于改善癌症疼痛的治疗非常重要。
癌症疼痛分为很多种。
根据其发生情况和延续时间分为急性和慢性两种；而根据癌症疼痛的生理机制义可分为躯体痛、内脏痛和神经痛。
此外。
临床上还提出了突发性疼痛（Ｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈｐａｉｎ，ＢＴＰ）的概念。
根据不同的定义和分类，约有４０％～８０％的肿瘤患者会发生突发性疼痛［５１。
Ｐｏｒｔｅｎｏｙ和Ｈａｇｅｎ在１９８９年和１９９０年发表的两篇文章中首次对癌性突发性疼痛进行了准确的定义和概括婀。
根据他们的定义，癌作者简介收稿日期苏红，女，博士，扬子江药业集团上海海尼药业有限公司药物研究所信息研究室主任，从事新药研究和开发。
Ｅ—ｍａｉｌ：ｓｕｈｏｎｇｓｈ＠删．Ｃｏｒｎ２０１０—０５—３０修回日期２０１０－０６－０１性突发性疼痛是指接受慢性阿片类药物治疗的、稳定的癌痛患者中出现的短暂和加剧的疼痛。
突发性疼痛的疼痛程度剧烈，９２％患者的强度为重度以上．从发作到达到疼痛峰值的时间平均时间为３ｍｉｎ（１ｓ到３０ｒａｉｎ），疼痛的持续时间相对较短。
通常不超过３０ｍｉｎ．每日发作的频率一般为３－４次。
癌性突发性疼痛可由多种因素诱发，例如，运动、咳嗽、呼吸、排尿等。
治疗疼痛的药物种类繁多．最主要是作用于中枢神经系统的阿片生物碱类镇痛药，如吗啡、可待因；及其合成代用品。
如哌替啶、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛、二氢埃托啡等，这类药物统称为阿片类药物（ｏｐｉｏｉｄｓ）。
阿片类药物镇痛作用强。
多用于剧烈疼痛。
连续使用多次后会导致成瘾性，该类药物又称为“麻醉性镇痛药”。
属于须严格控制的药物。
阿片类药物的消耗鼍是反映国家和地区癌症疼痛患者是否获得合理止痛治疗的重要评价指标。
按照作用机理，可将阿片类药物分为阿片受体激动剂、阿片受体混合激动剂（兼具阿片受体的激动和拮抗作用）以及阿片受体拮抗剂ｉ类。
阿片受体至少可分为斗型、Ｋ型和８型三种亚型。
吗啡和哌替啶为斗型受体激动剂，而喷他佐辛、地佐辛、丁丙诺啡、布托啡诺为阿片受体混合激动剂，阿片受体拮抗剂如纳诺酮和纳曲酮．本身并无明显的药理效应和毒性，临床用于麻醉镇痛药过量和中毒的治疗，可以拮抗吗啡等药物引起的呼吸抑制。
非甾体抗炎药也常用于治疗癌症疼痛，ＷＨ０于１９８６年提出的癌症ｉ阶梯止痛治疗原则建议．轻度疼痛使用非甾体抗炎药，例如阿司匹林、扑热息痛、布洛芬等：中度疼痛使用弱阿片类药物．例如可待因、右丙氧芬等：重度疼痛则使用强阿片类药物。
例如吗啡、芬太尼等．此时还可合并使用非甾体类消炎药。
在用阿片类药物的同时．合用非甾体类抗炎药既可增加阿片类药物的止痛效果．而且还可以减少阿片类药物用量。
２００９年５月２０日。
美国Ｒｏｘｒｏ制药公司宣布美国ＦＤＡ已经批准了酮咯酸氨丁三醇（ｋｅｔｏｍｌａｃｔｍｍｅｔｈａｍｉｎｅ．Ｓｐｆｉｘｎａｓａｌｓｐｒａｙ）鼻喷剂用于中等强度及某些重度疼痛的短期镇痛。
酮咯酸氨丁三醇是一种非甾体抗炎药．是医院内最常使用的短期镇痛药之一．医院内使用的剂型为肌肉注射剂，而这种鼻喷剂的上市，可以便于患者的院外使用。
另外，在使用镇痛药的同时．还可以根据病情选择合用激素、三环类抗抑郁药或抗惊厥类药等辅助用药。
治疗突发性疼痛的药物选择具有一定特殊性。
首先，一般情况下，口服是癌症疼痛治疗的最佳选择（ＷＨＯｇｕｉｄｅ·ｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅｎｍａａｇｅｍｅｎｔｏｆｃａｎｃｅｒｐａｉｎ，１９８６；ＥＡＰＣｒｅｏ·酽“蔼基本类型小细胞肺癌1）小细胞肺癌（SCLC）或燕麦细胞癌，近20%的肺癌患者属于这种类型；小细胞肺癌（SCLC）肿瘤细胞倍增时间短，进展快，常伴内分泌异常或类癌综合征；由于患者早期即发生血行转移且对放化疗敏感，故小细胞肺癌的治疗应以全身化疗为主，联合放疗和手术为主要治疗手段。
综合治疗系治疗小细胞肺癌成功的关键。
非小细胞肺癌2）非小细胞肺癌（NSCLC）类，约80%的肺癌患者属于这种类型。
这种区分是相当重要的，因为对这两种类型的肺癌的治疗方案是截然不同的。
小细胞肺癌患者主要用化学疗法治疗，外科治疗对这种类型肺癌患者并不起主要作用。
另一方面，外科治疗主要适用于非小细胞肺癌患者。
临床类型/NewsDetail.asp?DetailNewsId=61151.鳞形细胞癌(又称鳞癌)各种类型肺癌中最为常见约占50%患病年龄大多在50岁以上男性占多数大多起源于较大的支气管常为中央型肺癌虽然鳞癌的分化程度有所不同但一般生长发展速度比较缓慢病程较长对放射和化学疗法较敏感首先经淋巴转移血行转移发生较晚2.未分化癌发病率仅次于鳞癌多见于男性发病年龄较轻一般起源于较大支气管居中央型肺癌根据组织细胞形态又可分为燕麦细胞小圆细胞和大细胞等几种类型其中以燕麦细胞最为常见未分化癌恶性度高生长快而且较早地出现淋巴和血行广泛转移对放射和化学疗法较敏感在各型肺癌中预后最差/NewsDetail.asp?DetailNewsId=61153.腺癌起源于支气管粘膜上皮少数起源于大支气管的粘液腺发病率比鳞癌和未分化癌低发病年龄较小女性相对多见多数腺癌起源于较小的支气管为周围型肺癌早期一般没有明显的临床症状往往在胸部x线检查时被发现表现为圆形或椭圆形肿块一般生长较慢但有时早期即发生血行转移淋巴转移则发生较晚4.肺泡细胞癌起源于支气管粘膜上皮又称为细支气管肺泡细胞癌或细支气管腺癌部位在肺野周围在各型肺癌中发病率最低女性比较多见一般分化程度较高生长较慢癌细胞沿细支气管肺泡管和肺泡壁生长而不侵犯肺泡间隔淋巴和血行转移发生较晚但可经支气管播散到其他肺叶或侵犯胸膜肺泡细胞癌在形态上有结节型和弥漫型两类前者可以是单个结节或多个结节;后者形态类似肺炎病变范围局限的结节型手术切除疗效较好癌症突发性疼痛的镇痛治疗作者：苏红， 谢雨礼作者单位：扬子江药业集团上海海尼药业有限公司,上海,201318刊名：药学与临床研究英文刊名：PHARMACEUTICAL AND CLINICAL RESEARCH年，卷(期)：2010，18(3)被引用次数：0次参考文献(14条)1.van den Beuken-van Everdingen MH.de Rijke JM.Kessels AG Prevalence of pain in patients with cancer:a systematic review of the past 40 years 2007(9)2.Cohen E.Botti M.Hanna B Pain beliefs and pain management of oncology patients 2008(2)3.Fairchild A Under-treatment of cancer pain 2010(1)4.McNeill JA.Sherwood GD.Starck PL The hidden error of mismanaged pain:a systems approach 2004(1)5.Haugen DF.Hjermstad MJ.Hagen N Assessment and classification of cancer breakthrough pain:a systematic literature review 2010(3)6.Portenoy RK.Hagen NA Breakthrough pain:definition,prevalence and characteristics 1990(3)7.Lossignol DA.Dumitrescu C Breakthrough pain:progress in management8.Streisand JB.Varvel JR.Stanski DR Absorption and bioavailability of oral transmucosal fentanyl citrate 1991(2)9.Weinstein SM.Messina J.Xie F Fentanyl buccal tablet for the treatment of breakthrough pain in opioid-tolerant patients with chronic cancer pain:A long-term,open-label safety study 2009(11)10.Rauck RL.Tark M.Reyes E Efficacy and long-term tolerability of sublingual fentanyl orally disintegrating tablet in the treatment of breakthrough cancer pain 2009(12)11.Rauck R.North J.Gever LN Fentanyl buccal soluble film (FBSF) for breakthrough pain in patients with cancer:a randomized,double-blind,placebo-controlled study 200912.Kress HG.Oronska A.Kaczmarek Z Efficacy and tolerability of intranasal fentanyl spray 50 to 200 microg for breakthrough pain in patients with cancer:a phase Ⅲ,multinational randomized,double-blind,placebo-controlled,crossover trial with a 10-month,open-label extension treatment period2009(6)13.Mercadante S.Radbruch L.Davies A A comparison of intranasal fentanyl spray with oral transmucosal fentanyl citrate for the treatment of breakthrough cancer pain:an open-label,randomised,crossover trial 2009(11)14.Fisher A.Watling M.Smith A Pharmacokinetic comparisons of three nasal fentanylformulations;pectin,chitosan and chitosan-poloxamer 188 2010(2)本文链接：/Periodical_jsyxylcyj201003004.aspx授权使用：吕先竟(wfxhdx)，授权号：be6df678-40d6-47eb-a15c-9e7200b2fab8下载时间：2011年1月21日。