4.Kunkle DA, et al. Current Urology Reports 2007; 8:19-30. 5.Angela Graves,et al. ImmunoTargets and Therapy 2013:2 73–90
转移性肾细胞癌患者的 5年生存率显著降低5
肾癌转移的发生率概况 20%~40% 5年生存率（%） 20%~30%
11.1 vs 2.8† P<0.0001
5.7 vs 5.6 P=0.50 5.5 vs 3.1 P<0.001
22.9 vs 20.5† P=0.224
NR
Sorafenib vs IFN18 Poor-Risk Patients
‡Temsirolimus
vs IFN19
416§
10.9 vs 7.3 P=0.008
6.Motzer RJ, Russo P. J Urol 2000;163:408–17
晚期肾癌的传统治疗
• 晚期肾细胞癌一线治疗的疗效 - 化、放疗:高度抗拒 - IFNα: ORR:8%～10% OS:8.5～13mon - IL-2(高剂量): - ORR:15%～20% OS:16.3 mon 治疗相关死亡率:4% • IL-2是既往唯一被美国FDA批准(1992年)用于治疗晚期肾癌 的药物。 • 免疫治疗失败后: - TTP: 2.5 mon - 中位生存＜12 mon • 如何改善转移性肾细胞癌的疗效？
1992 1982
10. T Janowitz-Semin oncol-2013
靶向药物治疗mRCC改善了PFS
12 10 中位 PFS (月) 8 6 4 2 0 细胞因子时代1–5
PFS = 无病生存期；mRCC = 转移性肾细胞癌
1. 2. 3. 4. 5. Rini BI, et al. J Clin Oncol 2008;26:5422–8 Escudier B, et al. Lancet 2007;370:2103–11 Escudier B. Cancer 2008;14:325–9 Motzer 8 RJ, et al. J Clin Oncol. 2009;27:3584-3590 Escudier B, et al. N Engl J Med 2007;356:125–34
5–11（月）
3–5（月）
靶向药物时代1–5
靶向药物治疗mRCC改善了OS
30 25 中位 OS (月) 20 15 10 5 0 靶向药物治疗前1
OS = 总生存期；mRCC = 转移性肾细胞癌
1. 2. 3. 4. 5. Rini BI, et al. J Clin Oncol 2008;26:5422–8 Escudier B, et al. Lancet 2007;370:2103–11 Escudier B. Cancer 2008;14:325–9 Motzer 9 RJ, et al. J Clin Oncol. 2009;27:3584-3590 Escudier B, et al. N Engl J Med 2007;356:125–34
29. Sulzbacher I, et al. Pathology. 2009;41(7):630-633 . 30. Wittrant Y, et al.Endocrinology. 2009;150(11):4977-4988.
VEGFR2 VEGFR3
VEGFR1
PDGF R-α
PDGFRβ
KIT
FLT3
CSFIR
RET
RAF
索坦
®22
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索拉非尼
23
研究显示，PDGFR-α参与骨巨细胞瘤的发生29，CSF-1R可促进破骨细胞成熟与分化30
22. FDA sunitinib full prescribing information, Reference ID: 2950085 23 Negrier S, Raymond E. Invest New Drugs 2012; 30:1791-1801.
新突破-分子靶向药物
• 肾透明细胞癌明确的分子发病机制： - VHL基因失活 - 多种生长因子高表达: VEGF,PDGF,TGF, EGFR 肾透明细胞癌是最富血管生成的恶性肿瘤之一； - RAS/RAF/MEK/ERK是多种生长因子共同的信号传 导通路。 • 多靶点分子靶向药物在转移性肾细胞癌的治疗中取得了突 破性的 进展,美国FDA先后批准治疗晚期肾癌的新药: - Sorafenib 2005.12.20 - Sunitinib 2006.1.26
21.郭军等.临床肿瘤学杂志.2008;13(8):748-751
索坦®作用机制优势
索坦®具有独特的作用靶点PDGFR-α

VEGFR1
VEGFR2
VEGFR3
PDGF R-α
PDGFRβ
KIT
FLT3
CSF-IR
RET
RAF
索坦®22
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索拉非 尼23
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22. FDA sunitinib full prescribing information, Reference ID: 2950085 23. Negrier S, Raymond E. Invest New Drugs 2012; 30:1791-1801.
索坦双重抑制作用
VHL 蛋白质功能丧失 VEGF
VEGFR
PDGF
PDGF
PDGFR
VEGF
血管内皮细胞
周细胞 / 成纤维细胞 / 血管 平滑肌
索坦
血管通透性 细胞生存、增殖 和迁移
血管形成和成熟
索坦抑制VEGFR 和 PDGFR，具有抗血管生成和抗肿瘤效应
VEGFR = 血管内皮生长因子受体；PDGFR = 血小板源性生长因子受体； VHL = von Hippel-Lindau；VEGF = 血管内皮生长因子；PDGF =血小板源性生长因子； RCC = 肾细胞癌 Mendel DB, et al. Clin Cancer Res 2003;9:327–37 14
11.Motzer RJ et al.J Clin Oncol. 2009;27:3584-3590.16.Stemberg C et al.J Clin Oncol.2010;28:1061-1068. 12.Escudier B et ncet.2007;370:2103-2111. 17.Stemberg C et al. Eur J Cancer.2013;49(6):1287-96. 13.Escudier B et al.J Clin Oncol.2010;28:2144-2150.18.Escudier B et al. J Clin oncol. 2009;27:1280-1289 14.Rini Bl et al. J Clin Oncol.2008:26:5422-5428. 19.Hudes G et al.N Engl J Med.2007;356:2271-2281. 15.Rini B et al.J Clin Oncol.2010;28:2137-2143.
NCCN肾癌临床实践指南推荐
复发或 IV期因 内科或 外科原 因不能 切除的 患者
索坦一类证据推荐一线使用
自2007年NCCN指南起，不推荐IFN-α一线使用
11
晚期肾癌一线治疗现状
靶向药物 n RR(%) 47 vs 12 P<0.001 31 vs 13 P=0.0001 26 vs 13 P<0.0001 PFS(m) 11 vs 5 P<0.001 10.2 vs 5.4 P<0.0001 8.5 vs 5.2 P<0.0001 OS(m) 26.4 vs 21.8 P=0.051 23.3 vs 21.3 P=0.1291 18.3 vs 17.4 P=0.069
索坦®作用机制优势
PDGFR-α在所有恶性肿瘤肺转移灶中均有 表达，阳性表达率高达77%25
阳性表达率为77%
25. Muehling BM, et al. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2010 Feb;10(2):228-31.
患者比例
如何根据转移灶的特征制定个体化治 疗方案
Sunitinib vs IFN11
Bevacizumab + IFN vs IFN12,13 Bevacizumab + IFN vs IFN14,15 *Pazopanib vs placebo16,17
750
649 732 435 189
30 vs 3 P<0.001
5.2 vs 8.7 NR 8.6 vs 4.8 NS
27.Sahi C,et al. Ther Adv Med Oncol. 2010 Mar;2(2):75-83. 28. Lipton A,et al.Clin Cancer Res 2004;10:6397S-6403S..
索坦®作用机制优势
索坦®的作用靶点CSF-1R和PDGFR-α 与骨代谢/骨肿瘤密切相关
患者 (%)
就诊时已 出现不同 程度的扩 散或转移
术后仍出现 远处转移
转移性肾癌的治疗方案
肾细胞肿瘤 • 转移性肾癌对传统化疗并不敏感
• •
后肾肿瘤 肾母细胞瘤 免疫治疗对RCC疗效一般 间叶性肿瘤 混合性间叶和上皮肿瘤 靶向药物治疗是国际新标准 神经内分泌肿瘤 淋巴造血系统肿瘤 生殖细胞肿瘤 转移性肿瘤