4
氨基上氢原子的取代
影响对、受体作用的选择性。从甲基到 叔丁基，对受体的作用逐渐减弱，对受 体的作用逐渐增强。
碳原子上氢被的取代 碳原子上的取代
被甲基取代，不易被MAO灭活，作用时间 长，并促进NA递质释放。 被羟基取代，脂溶性降低，中枢作用减弱， 外周作用明显。
5
第二节 受体激动药 去甲肾上腺素
2
第一节 构效关系
可分为儿茶酚胺类和非儿茶酚胺类 儿茶酚胺类：肾上腺素 去甲肾上腺素 多巴胺 异丙肾上腺素 非儿茶酚胺类：麻黄碱 基本结构：β-苯乙胺，即苯环和乙胺基侧链
3
儿茶酚核结构
在苯环的3-、4-位上都有羟基时（即儿茶酚胺类）， 其、受体活性最强，作用时间短，口服易被肠 黏膜、肝脏破坏； 去掉1个羟基（如间羟胺、去氧肾上腺素），其外周 作用减弱，作用时间延长； 去掉2个羟基（如麻黄碱、苯丙胺），中枢作用增强， 在外周有促NA释放作用，不易被COMT破坏，口服 有效，作用时间长。
20

【药理作用】
直接激动α、β受体
1. 心脏：兴奋心脏β受体
心率↑ 传导↑ 心缩↑ 心输↑ 特点：起效快、作用强 缺点：心肌耗氧量明显增加，做功增加， 易引起心律失常，甚至室颤。
21
2. 血管：
不同部位血管平滑肌细胞上α、β受体 分布密度不同，故作用复杂。
小动脉、毛细血管前括约肌 皮肤、粘膜 肾脏、肠系膜 2受体激动 管状血管 骨骼肌
17
去氧肾上腺素
（苯氧肾上腺素，新福林） (Phenylephrine，neosynephrine) 作用特点：对α1的作用大于α2受体 高浓度时激动β受体 不易被MAO和COMT代谢
18
【临床应用】
1.防治低血压 激动血管平滑肌细胞膜上的α1 受体，使血管收缩，血压升高； 2.治疗阵发性室上性心动过速 如果血压正常， 用药后血压超过生理水平，反射性兴奋迷走 神经，使心率↓；
第十章 肾上腺素受体激动剂 （adrenoceptor agonists）
1
概念：是化学结构及药理作用和肾上腺素、 去甲肾上腺素相似的药物，与肾上 腺素受体结合可激动受体，产生肾 上腺素样作用，称为拟肾上腺素药。 它们都是胺类，作用亦与兴奋交感 神经的效应相似，故又称拟交感胺 类药（sympathomimetic amines）。
为人工合成品，性质稳定，作用持久
【作用机制】
1.直接作用于1受体和1受体。 对1受体作 用较弱。 2. 可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊 泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。
16
【作用特点】
①作用比去甲肾上腺素弱，但作用持久 （因此不被MAO灭活）； ②可肌内注射也可静脉滴注，不引起局 部缺血坏死； ③不易引起肾功能衰竭，常作为去甲肾 上腺素的代替品，用于抗休克和治疗 低血压。
(noradrenaline,NA；norepinephrine,NE) 人工合成品，化学性质不稳定，见光、 遇热易分解失效，在碱性溶液中易氧 化失效，在酸性溶液中较稳定，禁与 碱性药物配伍。
6
【体内过程】
1.口服易被碱性肠液破坏； 皮下注射或肌内注射可引起局部血管 剧烈收缩，吸收少且慢，且易引起局 部组织缺血坏死； 一般采用静脉滴注给药。 2.摄入神经细胞的NA 贮存在囊泡 摄入非神经细胞的NA 代谢失活 未摄入的NA 肝脏代谢失活
3.检查眼底 激动瞳孔开大肌细胞膜上的α1受 体，使其收缩，瞳孔扩大，作用时间短，不 影响视力。作用比阿托品弱，不升高眼内压。
19
第三节
、受体激动药
OH NH
肾上腺素（adrenaline） HO 【体内过程】 HO
CH3
口服：吸收后在肠黏膜、肝内破坏， 故口服达不到有效血药浓度。 皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢， 维持时间 1h左右。 肌肉注射：吸收快，维持10~30min。
7
【药理作用】
1.收缩血管（主要是小动脉、小静脉收缩）
血管收缩强度顺序是：
皮肤、粘膜血管 骨骼肌血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管
但冠状血管舒张，血流量增加 机制为：心脏兴奋后，心肌代谢产物增加。 for example: 腺苷、二氧化碳、乳酸、H+
8
2. 心脏
直接：微弱激动心脏1受体 心缩 ↑ 心率 ↑ 传导 ↑ 心输 ↑ 间接：反射性兴奋迷走神经 心率↓ 心肌收缩力↓ （减压反射作用）
灌注压力↑ 心肌代谢产物腺苷
收 α受体 缩
扩 β受体 张
22
3.血压
小剂量和治疗量： 收缩压↑（心脏β 受体兴奋） 舒张压-- ∕↓ 大剂量： 收缩压↑ 脉压差↓ 舒张压↑
1
脉压差↑
肾上腺素影响 血压双向变化
给药后明显的升压作用
而后微弱的降压作用，时间较长
23
4.平滑肌
（1）支气管： a. 强大的舒张作用。 b. 收缩支气管黏膜血管，降低毛细血管通透性， 减轻支气管黏膜水肿； c. 抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。 （2）胃肠平滑肌张力↓ （3）膀胱逼尿肌舒张（β2受体）； 膀胱括约肌收缩（α受体）; 可引起排尿困难和尿潴留。
2.上消化道出血 对食管下端静脉曲张出血以及胃 出血等，取本品1-3mg，适当稀 释后口服，因局部收缩食管下端 及胃粘膜血管，产生止血效果。 3.药物中毒性低血压 受体阻断药过量解救
12
【不良反应】
1.局部组织缺血坏死
静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出 血管，可引起局部组织缺血坏死； 注射部位皮肤苍白，应立即停止静脉滴注 或更换注射部位，进行局部热敷，并用α 受体阻断药如酚妥拉明做局部浸润注射， 以扩张血管。
整体情况：心率减慢
9
3.影响血压
小剂量
心脏兴奋→收缩压↑ 血管收缩不明显→舒张压略↑ 收缩压↑ 舒张压↑
脉压差↑
大剂量
脉压差↓
10
【临床应用】
1.抗休克（舍卒保车）
各种休克早期，小剂量短时间静脉滴注， 使收缩压维持在90mmHg左右，以保证心、 脑、肾等重要器官的血液供应。 ★休克的关键是微循环血流灌注不足和有效 循环血量下降，其治疗的关键是改善微循 环血流灌注和补充血容量。 NA的应用仅是暂时措施，若大剂量或长时 间应用，使外周血管剧烈收缩，微循环血流 灌注降低，反而使休克加重。 11
13
2.急性肾功能衰竭
长时间或大剂量使用，可引起肾血 管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质 损伤。 注意：监测尿量，应使尿量保持在 25 ml/h 以上。
14
【禁忌症】
高血压 动脉粥样硬化 器质性心脏病 少尿或无尿者 严重微循环障碍 孕妇
15
间羟胺
(metaraminol；阿拉明，aramine)