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第二节 样品分析的前处理方法
第一节 定量分析样品的前处理方法
一、概述 1.结构特征与分析方法之间的关系
(1)含卤素有机药物 R-X （F，Cl, Br, I ）
卤素与芳环相连 Ar-X 结合牢固， 需/不需有机破坏
卤素与脂肪链相连 R-X 结C合O较OH不牢固，不需有机破坏
石英吸收池、空气为空白
λ(nm) 溶剂 + 吸收池A
220～240 ≤0.40
241～250 ≤ 0.20
251～300 ≤ 0.10
300以上 ≤ 0.05
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5. 测定方法
确定波长 要求供试品溶液的A应在0.3～0.7 狭缝调整
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1） 仪器装置 500ml, 1000ml, 2000ml, 磨口、硬质 玻璃锥形瓶
2）称样 固体样；液体样；软膏类样品要求
3） 燃烧分解操作法 4） 吸收液的选择 用于X、S、Se等的鉴别、检查、
含量测定时多数是H2O或H2O-NaOH；少数为
H2O-NaOH-H2O2.
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司可巴比妥钠的含量测定
W司可巴比妥钠=0.1022g， cBr2=0.05mol/L，
1.计算滴定度；
cNa2S2O3＝0.1mol/L； V1=15.73ml，V0=23.21ml；
2.计算百分含量。
MC12H17N2NaO3=260.27，FNa2S2O3＝1.038。
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适用于Ar-I的药物 例如：泛影酸的含量测定
I CH3CONH
COOH I
+ 11NaOH + 3Zn
NHCOCH3 I
NaI + AgNO3
COOH
H2N
NH2
+ 3NaI + 2CH3COONa + 3NaZnO2 + 3H2O
AgI + NaNO3
指示剂：曙红钠 终点：黄→红
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Ce4+
Fe3+
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（二）经水解后测定法
1. 碱水解后测定法 适用于X与脂肪链相连的卤代烷烃
例如：三氯叔丁醇的含量测定
CCl3-C(CH3)2-OH + 4NaOH △ (CH3)2CO +3NaCl + HCOONa +2H2O
NaCl + AgNO3
AgCl ↓ + NaNO3
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二、光谱分析法
紫外—可见分光光 度法 UV—Vis
光谱分析法 原子吸收分光光
度法 AAS
荧光分析法
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（一）紫外-可见分光光度法
吸收光谱范围：紫外：200～400nm 可见：400～760nm
灵敏度高，可达10-4g/ml ～ 10-7g/ml 1. 特点 准确度高，RSD（%）为2% ～5%
按分离原理：吸附；分配；离子交换；排阻色谱 分类
按分离方法：PC；TLC；柱色谱；GC；HPLC
特点：高灵敏度、 高效能、高速度、应用广泛
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（一）HPLC法
1. 对仪器一般要求
固定相种类、流动相组分、检测器类型不得任意改变
其他均可适当改变
色谱图20分钟内记录完毕
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基本内容
一、定量分析法的分类与特点 二、样品分析的前处理方法 三、药品质量标准分析方法验证 练习与思考
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第一节 定量分析方法分类与特点
一、容量分析法
（一）容量分析法的特点 几个概念：容量分析法、滴定终点、滴定误差 操作简单、快速； 比较准确（相对误差＜0.2%）； 仪器普通易得 常用于测定高含量或中含量组分，原料药含量测定首选
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（二）GC法
1. 对GC仪器一般要求
色谱适用性实验、
载 气：氮气
测定法：同HPLC
色谱柱：填充柱或毛细管柱
填充柱：内径2～4mm，长1～10m，内装吸附剂
高分子多孔小球或涂渍固定液的载体
毛细管柱：内径0.2～0.5mm，长10～100m，一 般为空心柱，内壁或载体经涂渍或交联 固定液
检测器：氢火焰离子化检测器
《药物分析》课件
第四章 药物的含量测定方法与验证
基本要求
掌握：药物含量的容量、光谱和色谱分析法 ，滴定度与含量计算，色谱系统适用性试验 的内容、要求及相关计算，样品分析的前处 理方法，药物分析方法的验证与内容。 熟悉: 各类分析法的基本原理与条件选择， 样品分析前处理方法的适用范围，不同分析 方法对验证内容的基本要求。 了解：滴定液的配制与标定，分析仪器的校 正和检定。
（1）直接滴定法 设至终点时，消耗滴定液体积为V ml
则药物理论质量为V·T
浓度校正因数 F＝C实际
C规 定
含量%＝实 供测 试药 品物 取质 样量 量
100％＝ V F T W
100％
W：供试品取样量
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（2）间接滴定法
1）生成物滴定法 药物 + A → B
吸收度准确性的检定：重铬酸钾的硫酸溶液，规定波 长处测定 ，应E符11c%m合P91表1中规定
杂散光的检查：一定浓度的碘化钠和亚硝酸钠溶液，
规定波长处测定透光率，应符合P91表2 中规定
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4. 对溶剂的要求:
含杂原子的有机溶剂通常具有很强的末端吸收
它们的使用范围均不能小于截止使用波长
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（2）外标法测定供试品主成分含量
供试品→供试品溶液 对照品→对照品溶液
进样，测定，计算含量
含量（CX）
CR

AX AR
含量% CX D 100% W

CR

AX AR

D
100%
W
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缺点：不易准确控 制进样量，宜用定 量环进样
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三、经有机破坏的分析方法
金属原子、卤素等与C结合牢固者，必须有机破坏 干法破坏
药物分析中常用的有机破坏的方法有 湿法破坏
H2SO4-HNO3法 (一)湿法破坏 H2SO4-HClO4法
H2SO4-硫酸盐－法－－－凯氏定氮法 HKM2SnOO4-4H法2等O2,HNO3-
含N药物 H2SO4 H2SO4 NH4HSO4 (NH4 )2 SO4 NaOH NH3
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3）计算分光光度法： 多种，具体按每种药物规定的方法进行
如：VA的三点校正法
4）比色法 加入显色剂后，按照对照品比较法测定。 影响显色因素很多，故需注意平行操作。 空白溶剂：溶剂+显色剂，同法处理
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三、色谱分析法
根据混合物中各组分的色谱行为差异，先 行分离后再在线或离线对各组分逐一进行分析的 方法，是分离分析混合物的最有力手段。
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（二）容量分析法的计算问题
1.滴定度（T）：
每1ml规定浓度的滴定液相当于被测物质的质量(mg)
2.滴定度的计算
aA（待测物） + bB（滴定液）
a
b
T/M
1×c
cC + dD
T = c×a/b×M
c：滴定液浓度 (mol/L)
M：被测物分子量
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吸收液吸收 酸 / 碱滴定
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（二）干法破坏 适用于含卤素、S、P等有机药物分析的前处理，也
用于某些药物中Se及砷盐的检查 1. 高温炽灼法 加无水Na2CO3、硝酸镁、氢氧化钙或ZnO以助灰化
2.氧瓶燃烧法
含X、S、P、Se有机药物 O2、燃烧 无机离子 吸收液 吸收 测定
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用溴酸钾法测定异烟肼[M(C6H7N3O)＝ 137.14]的含量时，溴酸钾滴定液的摩尔浓 度为0.02mol/L（以KBrO3为单元），化 学反应式如下：
3C6H7N3O＋2KBrO3→3C6H5NO2+3N2↑+KBr+3H2O
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3.百分含量的计算
HgOCOCH3
醋酸苯汞 硬脂酸镁
2. 药物分析中常用的分析方法
不经有机破坏的分析方法 经有机破坏的分析方法
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二、不经有机破坏的分析方法
（一）直接测定法 例如：富马酸亚铁的含量测定
铈量法
溶于热稀矿酸 Fe2+
指示剂:邻二氮菲 (+Fe2+) 红色
终点： 邻二氮菲(+Fe3+) 淡蓝色
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应用示例：碘苯酯的测定
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第三节 药品质量标准分析方法验证
目的：证明采用的方法适合于相应检测要求。
上一内容 B.下待一内测容物与回对主目照录 品浓度相近返回
稀释倍数
原料药：
含量％＝实测药物质量＝C供 D 供试品取样量 W
100％
取样量
平均片重
制剂：
标
示
量
％
＝实 标
测 示