（二)脑内乙酰胆碱受体



绝大多数脑内胆碱能受体是M受体，N受体 仅占不到10％。 M受体 (M１~M５)， M受体在脑内分布广 泛，密度较高的脑区包括大脑皮层、海马、 纹状体、伏隔核、隔核、缓核、脚间核、上 丘、下丘和顶盖前区等。 脑内以M１受体为主，占M受体总数的50％ ~80％。
（三）中枢乙酰胆碱的功能

胺
组胺受体可分为 H１ H2 H３受体。
七、组

胺
脂溶性好的H１受体阻断药在临床上 常产生镇静作用，脑内存在组胺能网 状结构上行投射纤维，两者结合提示 H１受体可能与觉醒有关。
神经胶质细胞的作用

3、新近的研究资料表明，神经胶质细胞与 CNS的生理功能调节、一些神经精神疾病 (如帕金森病、脑中风、精神分裂症、药物 成瘾等)的发生、发展密切相关，是研制神 经保护药的重要生物靶标。
神经环路


神经环路 (neunal circuit) 神经环路中能进行信息传递作用的部位 是突触。 突触由突触前组分、突触后组分和突触 间隙等基本结构。 根据突触传递的方式及结构特点，突触 可分为电突触、化学性突触和混合性突 触
六、5-羟色胺
(5-HydroXytryptamine，5-HT)


分布： 5-羟色胺 能神经元与NE能神经元 的分布相似，主要集中在脑桥、延髓中线旁 的中缝核群，共组成9个5-HT能神经核团 ， 以中脑核群含量最高，其次为黑质、红核、 丘脑及丘脑下部、杏仁核、壳核、尾核和海 马。 合成： 脑内5-HT神经元主要在末梢合成 5-HT，色氨酸在色氨酸羟化酶的催化下生 成5-羟色氨酸，再经脱羧酶的作用成为5HT。
脑内的胆碱能神经元分布上存在两种类型: 局部分布的中间神经元：参与局部神经回路的 组成。在纹状体、隔核、伏隔核、嗅结节等神 经核团均存在，尤以纹状体最多 胆碱能投射神经元：集中于基底前脑复合体和 胆碱能脑桥-中脑-被盖复合体。 老年性痴呆症的病理改变中，基底前脑复合体 胆碱能神经元明显丢失是突出的病理特征之一。


中枢ACh主要涉及觉醒、学习、记忆和运动调节。 脑干的上行激动系统包含有胆碱能纤 维，该系统 的激活对于维持觉醒状态起着重要作用。 学习、记忆功能障碍是老年性痴呆的突出 症状， 病理研究显示梅奈特 (meynert)基底核胆碱能神 经元明显减少，神经元丢失的程度与 学习记忆障 碍的程度密切相关。目前临床使用的治疗老年性痴 呆症药物大多是中枢拟胆碱药。
三、兴奋性氨基酸



GIu受体分为三类: 能被N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA)选择 性激活的受体称NMDA受体 对@-氨基羧甲基恶唑丙酸 (AMPA)有较 高敏感性的受体称为AMPA受体 对海人藻酸(kailnic acid,KA)敏感的受 体称为KA受体。
三、兴奋性氨基酸


(一)NMDA受体 NMDA受体在脑内广泛分布，但在海马及 大脑皮层分布最密集。NMDA受体已经成为 多种神经精神疾病治疗药物研制的重要靶标。 NMDA受体激动时，诱发EPSP（兴奋性突 触后电位）阳离子通道开放，除Na+、K+ 可以通过外，还允Ca2+通过。高钙电导是、 NMDA受体的特点之

（三）中枢乙酰胆碱的功能

纹状体是人类调节锥体外系运动的最高级中枢 ACh与多巴胺两系统功能间的平衡失调 则会导 致严重的神经系统疾患，如多巴胺系统功能低 下使ACh系统功能相对过强，可出现帕 金森病 的症状;相反，则出现亨廷顿 (Huntington)舞 蹈病的症状。治疗前者可使用M受体 阻断药， 后者可使用M受体激动药。
应用放射性配体一受体结合法，seeman等 (1980年)把脑内DA 受体分为D1、D2\D3\D4四种亚型，1983年以后，根据应用选择 性配基的研究结果及其与信号转导途径的耦联关系，将DA受体 确定为D１、 D2两种亚型，并揭示了助和吨两种亚型受体的特 性、分布和功能的差异，至今仍被许多教材沿用。近年来，应用 重组DNA克隆技术确定脑内存在5种DA亚型受体 其中D1 D5亚 型受体在药理学特征上符合上述的D1亚型受体，而D2 D3 D4 受体则与上述的D 亚型受体相符合


分布：下丘脑结节乳头核和中脑的网状结构 上行纤维经内侧前脑束 弥散投射到端脑 下行纤维 投射到低位脑干 及脊髓。 功能：脑内组胺的生理作用目前还不清楚，可能参 与饮水、摄食、体温调节、觉醒和激素分泌的调节。 临床上影响脑内组胺作用的药物用途有限，其中枢 作用往往是药物副作用的基础。

七、组
第十二章 中枢神经系统药理学概论
(central nervous system) CNS
神经元

人脑内的神经元总数估计有1010~1020个 组成: 胞体、树突、和轴索 神经元的细胞骨架：由丝状结构组成，包括 微管、微丝和神经细丝。由丝状结构组成的 框架，主要用来支持延长的神经元突起包括 树突和轴突，调节神经元的形状，也参与神 经元内物质的运输如轴浆快速运输。
六、5-羟色胺


贮存、释放和灭活：与NE、DA等儿茶酚胺 递质相似。5-HT的突触前膜摄取转运体与 NE、DA、GABA和甘氨酸的转运体属同一家 族。 5-HT转运体是抗抑郁症药的主要作用靶标， 目前临床使用的抗抑郁症药的治疗机制就是 抑制5-HT,DA和NE的再摄取。
六、5-羟色胺



二、Y-氨基丁酸


GABA受体被分为 GABAA、GABAB，和GABAc三型。 脑内GABA受体主要是GABAA受体， GABAB受体较少，GABAc受体目前仅在视 网膜发现。 GABAA受体与烟碱受体同是化学门控离子通 道受体家族的成员，是镇静催眠药和一些抗 姨摘药的作用靶点;GABAB受体则属G蛋白 耦联受体家族。
三、兴奋性氨基酸



谷氨酸 (gIutamte，Glu)是CNS内主要 的兴奋性递质，脑内50%以上的突触是以 Glu为递质的兴奋性突触 大脑皮层投射到纹状体、丘脑、黑质、红核、 楔核、脊髓的纤维和内嗅皮层至海马下脚及 海马投射到捕核、斜角带核、伏隔核、新纹 状体等核团的投射纤维都是Glu能纤维 作为递质的Glu可贮存在突触囊泡内，也存 在于末梢的胞浆中。
四、去甲肾上腺素

三束纤维主要同侧上行支配大脑皮层各区、 边缘系统包括扣带回、杏仁核，海马、下 丘脑和中脑被盖等核团、丘脑和上丘、下 丘、蓝斑核，另发出投射纤维到小脑，终 止于小脑皮质和中央核群。
四、去甲肾上腺素

蓝斑核下行NE能纤维投射到延髓及脊髓
除蓝斑核外，在脑桥延脑外侧大脑脚被 盖网状结构中较松散的聚集着一些NE能 神经元核团，它们发出的投射纤维混合 在蓝斑核的上述投射束投射到不同脑区。 基底前脑和隔区的NE能纤维主要来源于 这些非蓝斑核NE能神经元。
五、多 巴 胺


中脑-边缘通路和中脑-皮质通路 主要存在D２样受体 ，值得注意的是， D４ 亚型受体特异存在于这两个DA通路。新近 研究已经表明D４亚型受体与精神分裂症的 发生和发展密切相关，目前仅发现氯氛平对 其具有高亲和力。 结节－漏斗系统主要存在D２样受体中的D２ 亚型，是研究D亚型受体的理想材料。
五、多 巴 胺


(三)DA受体与神经精神疾病 各种病理因素导致黑质-纹状体通路的DA功能 减弱均可导致帕金森病，目前临床使用的抗帕金 森病药主要是根据此学说研发的，药理作用机制 是补充DA的绝对不足或应用DA受体激动药。 精神分裂症 (尤其是1型)则是由于中脑-边缘通路 和中脑-皮层通路的D2 样受体功能亢迸所致，因 此，目前临床治疗精神分裂症的药物大多是DA受 体拮抗药
神经环路



聚合:多信息影响同一个神经元的调节方 式 辐散:一个神经元可以同时与多个神经元 建立突触联系，便信息放大，这种方式。 微环路:神经元的树突、轴突与其他神经 元各个部分均可建立突触联系，构成具 有各种特殊功能的微环路。

第二节中枢神经递质及其受休
一、乙酰胆碱
(一)中枢乙酰胆碱能通路
五、多 巴 胺

４、结节一漏斗通路:其胞体主要位于弓 状核和室周核，DA神经末梢终止在漏斗 核和正中隆起，主要调控垂体激素的分 泌，如抑制催乳素的分泌、促进ACTH和 GH的分泌等。
五、多 巴 胺



(二)DA受体及其亚型 D1样受体 (D1-like receptors) D1 D5 D2样受体 (D2-like receplors) D2 D3 D4
二、Y-氨基丁酸 (Y-butylamino acid,GABA)


脑内30％左右的突触以GABA为神经递 质 脑内GARA是谷氨酸经谷氨酸脱羧酶 (GA D脱羧生成，当GABA神经元兴奋 时，GABA被神经末梢释放到突触间隙)
二、Y-氨基丁酸



终止递质的作用主要依赖突触前膜和胶质细 胞摄取 主要分布在大脑皮层、海马和小脑 目前仅发现二条长轴突投射的GABA能通路: 小脑-前庭外侧核通路，从小脑浦肯耶细胞 投射到小脑深部核团及脑干的前庭核；另一 通路是从纹状体投射到中脑黑质。黑质是脑 内GABA浓度最高的脑区。
功能： 参与心血管活动、觉醒-睡眠周期、痛觉、精 神情感活动和下丘脑-垂体的神经内分泌活动 的调节。脑内存在众多的5-HT受体亚型，与 不同的信号传导系统藕联。 受体亚型分布也存在不同的模式，使单一的 一种物质5-HT能同时在不同的脑区产生不同 的效应。 5-HT１－７
七、组 胺 (histamine)
三、兴奋性氨基酸

(二)非NMDA受体

非NMDA受体包括NMDA受体及KA受体， 也是化学门控离子通道受体。 受体兴奋时离子通道开启仅允许Na+、K+ 单价阳离子进出，胞外Na+内流引起突触 后膜去极化，诱发快速的EPSP，参与兴奋 性突触的传递。