作用。
机制大多是相 同的 ， 通过 ＦｓＦ ｓ ａ— ａ 配体十字交联来 引起 细胞凋 亡 ， ｎ Ｈ受 体和 Ｆｓ Ｆｓ 体系统 耦合 可 以增 强 细胞凋 亡 。 ＧＲ ａ— ａ 配 Ｆｓ ａ 介导细胞凋亡需要细胞表面表达 Ｆｓ ｆｓ ａ 和 ａ 配体 Ｒ ｎ Ｈ受体的子宫 内膜 癌细胞中 ， ｎ Ｈ— 可 ＧＲ ａ 诱导 ｆ 配体的产生。 ｎ Ｈ— ａ ｓ Ｇ Ｒ ａ可以通过 Ｆ ｓ ａ 系统来直接抑制子
■ 国 囤
Ｇｎ Ｈ 治 疗 子 宫 内膜癌 研 究进 展 —ａ Ｒ
赵 卉 １ １
（ 太原市妇幼保健 院， １ 山西 太原 ０ ０ ０ ） ３ ０ １ （ 山西医科 大学 ， ２ 山西 太原 ０ ０ ０ ） ３ ０ １
女性生殖道常见的三大恶性肿瘤 之一是子宫 内膜 癌 ， 占女 性 生殖 道恶性肿瘤 的 ２ ％一 ０ 近年来 ， ０ ３％． 随着人们饮食 结构及
到肿瘤 细胞上 的 Ｇ Ｒ ｎ Ｈ受体 ， 干扰有 丝分 裂信号 的传 导 ， 导 诱 癌基因的 ｃ ｆ 表达下降 ， 肿瘤 细胞增殖受 到抑制 ， —０ ｓ 使 从而抑制
肿瘤生长。 ２ ． Ｇ Ｒ — 和 引 发 肿 瘤 细胞 凋 亡 有 关 联 。细 胞 凋 亡 的 ．２ ｎ Ｈ ａ ２
内膜 癌 的 作用 机 制
２１ Ｇ Ｒ — ． ｎ Ｈ ａ介导的 间接 抑制肿瘤机制
促性 腺激素 释
放激素受体激动剂通过长期 作用下丘脑 一垂体 一性腺轴 ， 导致
垂体促性腺激素 （Ｓ Ｌ 降低 ， 而减少性激素 的分泌 而间 Ｆ Ｈ、 Ｈ） 从 接抑制肿瘤细胞生长 。 ２ 促性 腺激 素释放 激素受 体激动 剂 （ ｎ Ｈ ａ 直接抗 ． ２ ＧＲ —） 肿瘤机制。 ２ ． ＧＲ — ． １ ｎ Ｈ ａ和有 丝 分 裂 的信 号 传 导 通 路 有 关 联 ， ２
病 。手术治疗是治疗早期子宫 内膜癌的主要 方法 ， 随着近年来 子宫内膜癌有年 轻化趋势 ，Ｏ岁以下患者逐渐增多 ， ４ 激素辅助 治疗具有低毒 、 安全 、 副作 用小 、 可控性大等优点 ， 来越受到 越 人 们的关注 。 中促性腺激素释放激 素激动剂在子宫内膜癌 中 其
２ 促性腺激素释放激素受体激动剂（ ＲＨ ａ 抑 制子宫 Ｇｎ — ）
的核糖 核蛋 白，是 Ｒ Ａ依赖 的 Ｄ Ａ聚合酶 ，其能 以 自身的 Ｎ Ｎ
１． ＧＲ ． ２ ｎ Ｈ拮 抗剂 ２
位点 的氨基酸残基 被一些基 团取 代 ，加速 了与受体的结合速 度 ，它们与 Ｇ Ｒ ｎ Ｈ受体有高度亲和力并且与受体竞争性结合 ， 可防止内源性 Ｇ Ｒ ｎ Ｈ对垂体受体 的消耗 ， 但不会引起 Ｌ Ｈ分 泌 释放。Ｇ Ｒ ｎ Ｈ拮抗剂用于临床较少。
宫 内膜癌细胞 的生长 ， 可以通过 调控 Ｆ ｓ 也 ａ 配体 的表 达来抑制
其生长 。 ２ ． Ｇ Ｒ ａ抑 制 肿 瘤 增 殖 可 能 和 抑 制 端 粒 酶 的 活 性 ．３ ｎ Ｈ— ２
有关 端粒是染色体末 端的 Ｄ Ａ Ｎ 一蛋 白质 复合 结构 ， 负责维持
结构与 Ｇ Ｒ ｎ Ｈ相似 ， 其分子 中不 同 染色体结构 的稳定性和完整性。端粒酶是 Ｒ Ａ与蛋 白质组成 Ｎ
家族 （ Ｃ 中的成员。现今许 多研究证 明 Ｇ Ｒ Ｒ在垂体外 ＧＰ Ｒ） ｎ Ｈ—
组织如大脑 、 腺、 宫 内膜等 都有分 布【 这也解释 了为什 么 性 子 １ ］ ，
ＧＲ ｎ Ｈ有 多种 多 样 的功 能 。
生 活习惯的改变 ， 其发病率有 明显上升趋势 。据 ２ ０ ０ ８年统计 ， 在美 国每年 大约有 ４万新发现病例 ， 而其 中约 ７０ ０例死于该 ０
而合成的一系列肽类物质 。Ｇ Ｒ ｎ Ｈ类似物作 为一 种高效、 低毒
的制剂在 临床 中应 用广泛 ， 良好 的治疗作 用 ， 有 特别 是对于恶 性肿瘤 ， 其直接抑制肿瘤细胞增 殖、 加速其死亡 ， 副作用小 。促 性腺激素释放激素类似物包括激动剂和拮抗剂。 １ ． ＧＲ ． １ ｎ Ｈ激 动剂 （ ｎ Ｈ ａ ２ Ｇ Ｒ — ）其生物学 特性是天然 的 Ｇ Ｒ 的 ５—０ ｎＨ ０ １０倍 ， １７ 于 ９ １年在 Ｇ Ｒ ｎ Ｈ化学结构被发现 的同 时被合成。Ｇ Ｒ ｎ Ｈ激动剂会使 Ｆ Ｈ、Ｈ一过性升高导致 Ｇ Ｒ Ｓ Ｌ ｎＨ 受体数 目下 降 ， 从而抑制 了促性腺激素分 泌 ， 称垂体 的脱 敏 也
Ｍｏ ｔ 等嘲 ｒ ｔ 对人前列腺癌细胞 的研究结果也证实 了这一点。丝 ｅｉ
裂原活化蛋白激酶 （ Ａ Ｋ） Ｍ Ｐ 通路是细胞外信号引起细胞核反应 的共 同通路 ， 细胞 的生长 、 发育 、 分裂 、 细胞 间功能的 同步 等多 种生理过程均离不开 ＭＡ Ｋ家族的参 与。Ｇ Ｒ — 可直接结合 Ｐ ｎＨ ａ
的作用 日益引起人们重视 。
１ 促 性 腺 激 素释 放 激 素 和 促 性 腺激 素释 放 激 素 受 体
１１ 促性腺激 素释放激素 ．
促 性腺激素 释放 激素 Ｇ Ｒ ｎＨ
是由下 丘脑神经 内分泌细胞合成 的十肽激素。 其通过下 丘脑垂 体门脉循环系统将 其输送到垂体 ，与垂体前 叶的 Ｇ Ｒ ｎ Ｈ受体 （ ｎ Ｈ Ｒ） Ｇ Ｒ — 细胞 结 合 ， 进 卵 泡刺 激 素 （ Ｓ 及 黄 体 生 成 素 促 Ｆ Ｈ） （ Ｈ） Ｌ 的合成 和释放 ， 调节卵巢 和黄 体的正常发育 ， 在下 丘脑 一 垂体 一性腺轴发挥重要作用。 １ 促性 腺激素释 放激素 （ ｎ Ｈ） 似物 ． ２ ＧＲ 类 近 年来人工 合成许多 Ｇ Ｒ ｎ Ｈ类似物 。Ｇ Ｒ ｎ Ｈ类似物属于多肽类 ， 大剂量 的 ＧＲ ｎ Ｈ可 以引起促性腺激 素的下调 ，作用 时间比 Ｇ Ｒ ｎ Ｈ长久 ， 对人体基本无毒 ， 它是 由天然的 Ｇ Ｒ ｎ Ｈ分 子结 构经过人 工修饰