强心药
? 充血性心力衰竭 (Congestive heart failure ，CHF) 是心肌收缩力严重损害引起的疾病，症状是心输 出量明显不足，而心脏血容量有所增加，其结果 导致血压和肾血流降低，严重时发展成下肢水肿、 肺水肿以及肾衰竭。由于 CHF引起的心血管疾病 的死亡率仍在不断增加，因此寻找疗效高、副作 用小的治疗 CHF的药物是目前世界上新药研究的 热点之一。
1. 临床常用强心苷类－ 1
O
O
H3C HO
OH
H3C O
O
H3C O
O
O O
OH
OH
洋地黄毒苷 Digitoxin
H3C HO
OH
H3C O
O
H3C O
O
O O
OH
OH
地高辛 Digoxin
H3C
H3C
H
H
OH
H
O
O
H3C
OH CH3
H
H
OH
H
HO
HO HO HO
1. 临床常用强心苷类－ 2
O
于出现了肝酶异常，血小板下降，心律失常及严重
低血压等副作用，使其应用受到了限制。
?
吡啶联吡啶酮类化合物氨力农是第一个在临
床上应用的该类药物，米力农是氨力农的同系物，
也是其替代品。
? 氨力农主要用于对强心苷、利尿剂和血管扩张
剂治疗无效的严重心力衰竭，可有效地增加心输
出量和心脏指数。
? 米力农对磷酸二酯酶 Ⅲ的选择性更高，强心活
? 强心药能加强心肌的收缩力，又称正性肌力 药，它在临床上主要用于治疗心力衰竭。
? 通常分为强心苷和非强心苷两类。
一、强心苷类
? 强心苷是从植物体内提取的含甾体苷元的苷类 药物，它们通过抑制膜结合的 Na+，K+-ATP 酶的 活性而发挥作用。这类药物种类很多，小剂量使 用时有强心作用，能使心肌收缩作用加强；但大 剂量使用会使心脏中毒而停止跳动。
15
17 16
HO
4
H3
cis-trans-cis
2. 结构特征及构效关系－ 3
② 17? 位：? ,? -不饱和内酯环
OO
21
23
18 20 22 12
19 11 1R
13 C
17 D
16
2 3A
10
9 B
8
14 OH
15
HO
5
7
46
OO
21
24
20
23
22
17
卡烯内酯 Cardenolide 蟾二烯羟酸内酯 Bufadienolide
CH3
H
H
H
CH3 OH
HO 3
H
2. 结构特征及构效关系－ 5
③ 羟基取代 ? 通常14位有OH，若脱水成双键（△8,14 or△14,15） 则失活。C14应保持sp3杂化 ? 在甾核的其它位置上可引入OH
CH3
H
H
CH3
13
H
8
OH 14
15
HO
H
2. 结构特征及构效关系－ 6
④ 角甲基 ? 通常10? ，13? 有两个甲基，称19-CH3和18-CH3 ? 1若9-氧CH化3氧为化19-为CO19O-CHH，2O则H活或性19大-C大HO降，低活性升高； ? 19-CH3脱除，活性大大降低
HO
O O
OH
OHC
H
H OH
OH
铃兰毒苷 Convallatoxin
2. 结构特征及构效关系－ 1
1) 由糖苷基与配糖基两部分组成 2) 糖苷基部分
① 以1,4-糖苷键连接 ② 糖基本身并无活性，失糖后，配糖基 3? -
OH迅速转为3? -OH而失活
常见糖苷基
H3C HO
O OH
OH ? -D-洋地黄毒糖
性为氨力农的 10-20倍，口服有效，不良反应较少，
但仍存在致心律失常的潜在危险。
2、β受体激动剂
? 多巴胺有强心利尿的作用，其类似物多数在 临 动床剂被多用 巴作 酚抗 丁心 胺衰 ，药 通物 过，激如活心腺脏苷环β1化受酶体，选使择性AT激P 转化为 cAMP ，促进 Ca2+进人心肌细胞膜，增强心 肌收缩力，增加心输出量，用于治疗心衰，但作 用 动时剂间，短 治， 疗口CH服F无能效缓。解异症波状帕，胺提为高运β1动受耐体力部，分疗激 效与地高辛相似，且口服有效。
3、其他类
? 苯并咪唑哒嗪酮类化合物匹莫苯通过直接提 高心肌收缩蛋白对 C a2+的敏感性而发挥正性肌力 作用。利尿药和血管扩张药也是常规的抗心衰药 物。除此，目前有许多心血管类药物都在研究开 发其临床治疗心衰适应证的新用途，如血管紧张 素转化酶抑制剂、血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂、钙 通道阻滞剂、新一代的 β受体阻断剂等。
O
H3 C
OH CH3
H
H3C O
H3 C O
O
H3 C O
O
O O
H
OH
H
OH
OH
OH
毛花苷C Lanatoside C
O
O
H3C
HO
HO HO
O HO
HO O
H3C O
O
O O
HO HO
OCH3
毒毛花苷K Strophanthin K
OHC
H
H
OH
OH
1. 临床常用强心苷类－ 3
OO
H 3C
H3C HO
?
磷酸二酯酶抑制剂是一类新型的正性肌力药
物，并具有一定的血管扩张作用。它们通过选择性
地抑制心肌细胞膜上的磷酸二酯酶，阻碍心肌细胞
内cAMP的降解，使 cAMP水平增高，从而激活多种
蛋白酶，使心肌膜上钙通道开放． Ca2+内流，引起
心肌纤维收缩，产生强心作用。这类药物曾经希望
能够作为洋地黄类的替代新药，但在临床使用中由
2. 结构特征及构效关系－ 4
17? 位：? ,? -不饱和内酯环 ? 内酯环变为 17? 位，则活性降低 ? 双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降低
或消失；? ,? 不饱和氰基取代，保留活性
2. 结构特征及构效关系－ 5
③ 羟基取代 ? 通常3? 位有OH，与糖苷基连接，转为? 构型则 失活
19CH3
H
H 10 H
18CH3 13
OH
HO H
2. 结构特征及构效关系－ 7
⑤ 引入双键 ? △5,6 和△16,17 保留作用 ? △8,9 丧失强心作用
CH3
H
H
98
H
56
HO
H
CH3
OH 17 16
二、非苷类
? 1、磷酸二酯酶抑制剂 ? 2、β受体激动剂 ? 3、其他类
1．磷酸二酯酶抑制剂
H3C
O OH
HO
HO
OH
? -L-鼠李糖
HO
HO
O OH
HO HO
? -D-葡萄糖
பைடு நூலகம்
H3C HO
O OH
OCH3 ? -D-加拿大麻糖
2. 结构特征及构效关系－ 2
3) 配糖基部分 ① 甾核立体构象：顺－反－顺
18
CH3
19CH3 11 12 13
1 H
2A 5
10
B 6
9
H
7
H C OH 8 14 D