筛查指标的评估
敏感性：患者筛查结果为阳性的概率； 特异性：非患者检测结果阴性的概率；
筛查方法实用性的评价指标： 阳性预测值— 筛查阳性者中患病的概率； 阴性预测值— 筛查阴性者中不患病的概率.
筛查指标的评估
一个理想的筛查方法应当能最大限度地 检测出真阳性和真阴性个体，控制假阳 性和假阴性在最低限度（高敏感性与高 特异性）
产前筛查胎儿异常与产前诊断
出生缺陷与遗传病
• 出生缺陷 • 出生时肉眼或通过简单的检查便可识别的结构或功能的异常，胎儿
发育阶段 • 单纯的环境因素 • 遗传+环境因素（多因素病） • 单基因病 • 遗传病 • 由于遗传物质的缺陷而导致的疾病，任何时间段 • 染色体病 • 单基因病 • 多基因病（多因素病） • 出生缺陷 • 常见病、多发病
多指/趾 （13.6）
总唇裂 （13.2）
多指/趾 脑积水（6.5） 先天心脏病 神经管缺陷 神经管缺陷 神经管缺陷
（12.6）
（11.4）
（8.8）
（8.2）
（7.2）
马蹄ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ翻 （9.0）
先天心脏病 （6.2）
脑积水 （7.1）
脑积水 （7.5）
脑积水 （7.3）
脑积水 （6.8）
—中国出生缺陷监测中心数据
超声产前筛查（) 早孕期检查内容(1)
• 孕囊( 数目、大小、形状、位置) • 胎芽( 数目、头臀长或双顶径、胎心搏动) • 子宫( 形态) 、双附件( 大小、是否存在赘生
物) • 强调在早孕期进行绒毛膜性检查
在11 周以后，有条件的地区可以对 以下结构进行筛查:
• 头颅和颅内结构、 • 面部( 眼眶、鼻骨) 、 • 颈部( ) 、 • 四腔心、胃、膀胱、 • 腹壁和脐带附着处、 • 脊柱、四肢。
神经管缺陷 （13.6）
多指/趾 （9.2）
2000年
总唇裂 （14.1）
多指/趾 （12.5）
神经管缺陷 （12.0）
2005年
先天心脏病 （24.0）
多指/趾 （14.7）
总唇裂 （13.7）
2006年
先天心脏病 （25.6）
多指/趾 （15.9）
总唇裂 （14.2）
2007年
先天心脏病 （25.1）
• 是孕 11 ～ 14 周时胎儿颈后部皮肤下液体生理 性聚集的超声定义，
• 正常情况下， 厚度是随着头臀长的增加而增加的。 • 增厚是早孕期唐氏综合征筛查灵敏度最高的独立指标，
假阳性率为 5% 时，检出率达65%; 结合孕妇年龄后，检 出率为75%左右。 • 增厚还与其他的非整倍体、先天性心脏病、先天异常和 遗传综合征有关。
以提高改善环境因素的方法给予预防； • 遗传性疾病则必须进行认真的鉴别诊断，
通过各种辅助诊断手段明确诊断，给予恰 当的遗传咨询服务，采取相应的措施防止 患儿出生或及时治疗患儿。
全球出生缺陷发生概况
顺位 1 2 3 4 5
合计
前五位出生缺陷 先天性心脏病
神经管畸形 血红蛋白病（地中海贫血、镰状细胞贫血）
成人型多囊肾、某些先天性耳聋等 • 新生突变没有家族史 • 不是所有的遗传病都表现为家族性，例如常染色体隐
性遗传病、大多数染色体病、体细胞遗传病
遗传病与家族性疾病
• 家族性疾病需要考虑遗传性疾病的可能。 • 传递的不是疾病，而是导致某种病的遗传
学基础（等位基因）。
这种区分的重要性
• 治疗与预防的手段差别 • 非遗传性的家族性疾病、先天性疾病，可
出生缺陷检测现状
• 主要针对二级和三级预防 • 超声 • ：风疹病毒，弓形体，巨细胞病毒，单纯疱疹病毒。 • 唐氏综合征和神经管缺陷。 • 遗传代谢性疾病：先天性甲状腺功能减低症、苯丙酮尿症、先天性肾
上腺皮质增生症和葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症。 • 新生儿听力筛查。
遗传相关疾病分类
染色体疾病 多基因疾病 单基因疾病 线粒体疾病
产前筛查内容
根据疾病的种类，可分为遗传物质异常的 筛查,和胎儿结构畸形筛查。
根据筛查手段，可分为母血清生化指标筛 查，和超声筛查。
根据筛查时间，可分为早孕期筛查、中孕 期筛查以及早、中孕联合筛查。
超声产前筛查（)
早孕期筛查指征
• 确定宫内妊娠、胎心 • 排除可疑宫外孕 • 有阴道流血、盆腔痛 • 估计孕龄（测） • (绒毛膜取样） • 高危者检测胎儿异常： • 检查附件包快、子宫异常 • 胎儿非整倍体筛查 • 可疑葡萄胎
来，但并不影响胚胎发育，或母体代偿了胎儿本身的 缺陷，出生时胎儿是正常的 • 有些遗传病是一些代谢产物的贮积或功能组织的退行 性变化所致，出生后需要相当长的一个阶段才显示损 伤，因此发病年龄较晚。
遗传病与家族性疾病
• 家族性疾病不一定是遗传病； • 如缺铁性贫血、缺碘所致的单纯性甲状腺肿、大骨节
病、一些传染病等。 • 遗传病不一定表现为家族性； • 显性遗传病时，表现为连续世代发病，如多指畸形、
主要类型遗传病的表达年龄
发病率的变化
染色体病
多基因病
单基因病
出生 青春期
成年
胎儿发育的关键阶段与缺陷预防
疾病发生中的遗传因素和环境因素
遗传因素
100
100
环境因素
遗传病与先天性疾病
• 先天性疾病不一定是遗传病 • 如著名的“海豹肢”畸形、“水俣病”、羊膜带引起
的肢体缺损、风疹病毒感染引起的先天性心脏病 • 遗传病也不一定生下来就有病 • 相当一部分遗传病，虽然遗传因素所致的缺陷与生俱
降低出生缺陷的关键在于预防
• 一级预防 • 目的：减少危险因素，防止出生缺陷的发生。 • 对象：主要针对育龄妇女 • 主要内容：遗传咨询、健康教育、孕前保健、产前保健、出生缺陷监测
等。 • 二级预防 • 目的：减少出生缺陷的发生 • 时间：主要针对怀孕妇女 • 主要内容：产前诊断、宫内治疗。 • 三级预防 • 目的：使出生缺陷及时得到治疗和控制 • 对象：主要针对已出生新生儿、婴儿等； • 主要内容：新生儿筛查、内外科治疗和康复。
唐氏综合征 6
6000余种出生缺陷；我国4-6 % 最高苏丹(8.2%)、最低法国（3.97%）
年发生数 104万 32.4万 30.8万 21.7万 17.7万 占25%
我国前五位出生缺陷病种顺位变化（1/万）
1986年
神经管缺陷 （32.5）
总唇裂 （16.7）
脑积水 （14.2）
1996年
总唇裂 （14.5）