Sibutram ine
30 mmol ·L - 1 KH2 PO4 ( pH 417 ) 2 226 2107 212 acetonitrile (ACN ) (90∶10)
Ro siglitazone
10 mmol·L - 1NH4AC (pH 418) 2ace2 238 1137 211 tonitrile (ACN ) (96∶4)
R acecado tril
30 mmol ·L - 1 KH2 PO4 ( pH 417 ) 2 210 1173 215 acetonitrile (ACN ) (82∶18)
Tam sulosin
10 mmol ·L - 1 KH2 PO4 ( pH 518 ) 2 225 1118 214 acetonitrile (ACN ) (96∶4)
峰快 ,峰形好 ,检测灵敏度高 ,奈哌地尔对映体则不
能分离 ;罗格列酮 、卡维地洛和奈哌地尔对映体使用
醋酸铵溶液时 ,分离效果较好 。
盐溶液的浓度对分离的影响相对较小 。溶液浓
度由 10 mmol·L - 1变换到 50 mmol·L - 1 , 6种药物
对映体之间的分离度只略有降低 ,如奈哌地尔对映
有机改性剂加入量也是影响分离的因素之一 , 这是因为加入的有机改性剂 ,与溶质竞争 CSP上氢
卡特罗未得到分离 。
键的结合位点 ,从而减弱了固定相与溶质间的疏水
312 AGP手性固定相对不同结构的药物的识别能 作用 。乙腈浓度较小的增加 ,会导致药物对映体在
中国药学杂志 2008年 5月第 43卷第 9期
D irect Chroma tography Separa tion of S ix Pharmaceutica l Racema tes on a AGP Ch ira l Sta tionary Pha se
Y IN Yan2jie1 , ZHAN G Q i2m ing2 , T IAN Song2jiu2 ( 11Ha rbin Testing Center for Food and D rug, Harbin 150001, China; 21
作者简介 :尹燕杰 ,女 ,主任药师 Tel: (0451) 82472002 Fax: (0451) 82472002 E2mail: yinyjit@1261com
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Ch in Pharm J, 2008 M ay, V ol143 N o19
中国药学杂志 2008年 5月第 43卷第 9期
图 2 6种药物的手性分离色谱图
A - 奈哌地尔 ; B - 消旋卡多曲 ; C - 坦洛新 ; D - 西布曲明 ; E - 罗格列酮 ; F 卡维地洛 ; 1 - ( + ) 2S 2坦洛新 ; 2 - ( - ) 2R 2坦洛新
F ig1 2 Chromatogram s of six pharmaceutical racemates
N a tiona l Institu te for the Con trol of Pha rm aceu tica l and B iolog ica l P roducts, B eijing 100050, Ch ina)
ABSTRACT: O BJECT IVE To develop HPLC methods for the enantiomers separation of six pharmaceutical racemates including naftop idil, tam sulosin, carvedilol, racecadotril, sibutram ine and rosiglitazone1 M ETHOD S The separation was performed on chiral AGP with the mobile phase consisting of ammonium acetate or potassium dihydrogen phosphate solution2acetonitrile1 Several parameters on separation were studied1 RESUL TS Baseline separation was easily obtained in all cases1CO NCL US IO N The methods devel2 oped in this study can be used for separation of six pharmaceutical racemates conveniently1 KEY WO RD S:AGP; chiral stationary phase; chiral separation; enantiomer
重复性好 、准确度高 、应用范围广而备受青睐 。笔者 已报道过坦洛新的拆分 [ 1 ] ,采用 AGP柱拆分西布曲 明也有文献报道 [ 2 ] ,但与本实验所使用的流动相不 同 ;另有采用其他类型的手性柱拆分上述药物的文 献报道 [ 327 ] 。本实验采用 AGP固定相 ,对 6 种手性 药物 (结构式见图 1)进行了分离研究 ,并考察了影 响分离的因素 。 1 实验部分
醇 、乙醇 、乙腈及异丙醇为色谱纯 ,其他试剂均为分 析纯 。
表 1 6种药物对映体在不同的色谱条件下的分离结果
Tab1 1 Chromatography results on Chiral AGP w ith different
112 色谱条件 手性柱 : Chiral AGP ( 416 mm ×150 mm , 5 μm ,
增加 ,同时峰扩散严重 。如调节 pH 从 412 到 516,
奈哌地尔对映体间分离度由 116 增加到 410,但峰
高降低了近 5 倍 。pH 值在 412 ～518 内 , 6 种手性
药物均得到较好的分离 。
31212 盐溶液种类和浓度对分离的影响 采用磷
酸二氢钾溶液 ,西布曲明 、坦洛新和卡多曲对映体出
A - naftop idil; B - racecadotril; C - tam sulosin; D - sibutram ine; E - rosiglitazone;
F - carvedilol; 1 - ( + ) 2S 2tam sulosin; 2 - ( - ) 2R 2tam sulosin
3 讨 论 311 以 α2酸性糖蛋白为手性固定相对 15 种药物 消旋体进行了拆分研究 ,奈哌地尔等 6 种药物对映 体得到较好分离 ,盐酸舍曲林和盐酸替罗非班对映 体得到部分分离 ,而烟酸占替诺 、盐酸多奈哌齐 、盐 酸昂丹司琼 、替加氟 、奥硝唑 、塞克硝唑以及盐酸丙
体间分离度由 215降低至 212,卡维地洛由 116降低 至 114。 31213 有机改性剂种类和浓度的影响 有机改性 剂的种类对对映改性剂时 ,峰形较宽 ,卡维地洛和坦洛 新消旋体均部分分离 ,而有机改性剂为乙腈时 , 6种 药物对映体则可完全分离 。这可能是由于乙腈与异 丙醇具有不同的氢键结合特性和疏水特性 ,从而导 致色谱柱对溶质的立体选择性的改变 。
Ca rved ilo l
20 mmol·L - 1NH4AC (pH 412) 2ace2 242 1131 116 tonitrile (ACN ) (92∶8)
力差异很大 ,有机改性剂的种类和浓度 、分离体系的
pH 值等都会使蛋白质手性固定相对对映体的选择
性和色谱行为产生很大的影响 。
31211 pH 值对分离的影响 流动相的 pH 不仅会 影响溶质的电离程度 ,而且会改变蛋白质分子的三 维结构 ,影响其亲和性和手性特性 。pH 值升高 ,手 性药物分子与 AGP的静电作用增强 ,导致保留因子
在“112”条件下 , 6 种药物的分离色谱图见图 2,分离结果见表 1。
condition for six pharmaceutical racemates
Samp le
Mobile phase
λ/ nm α R s
N aftop idil
20 mmol·L - 1NH4AC (pH 418) 2ace2 220 1144 215 tonitrile (ACN ) (90∶10)
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大 鼠血浆中告达庭的 LC2M S2M S测定方法学研究
王大为 ,彭蕴茹 ,李友宾 ,钱士辉 ,武洁 ,张健 (江苏省中医药研究院 ,南京 210028)
摘要 :目的 建立大鼠血浆中告达庭浓度的 LC2M S2M S测定方法 。方法 取待测大鼠血浆 012 mL ,加入炔诺酮 (内标 ) ,乙酸 乙酯提取 、浓缩 ,取上清液 20μL进样分析 。流动相为乙腈 2水 (70∶30) ,色谱柱为江苏汉邦 C18柱 (416 mm ×150 mm , 5μm ) ,流 速为 110 mL ·m in - 1 , LC2M S2M S多反应离子检测 ,正离子模式 ,用于定量分析的离子分别是告达庭 : m / z 51411 →38514 [M + Na + ]和炔诺酮 : m / z 29917→10819 [M + H + ]。结果 告达庭的线性范围为 215～1 000μg·L - 1 ,方法的回收率大于 80% ,批 内和批间的精密度均小于 15% ,稳定性符合生物样品测定要求 。结论 该方法经考察符合血浆样品的测定要求 ,可以应用于 血药浓度的测定和药动学研究 。 关键词 :白首乌 ;告达庭 ;液相色谱 2串联质谱联用法 ;血药浓度 中图分类号 : R917 文献标识码 : A 文章编号 : 1001 - 2494 (2008) 09 - 0704 - 03
奈哌地尔和卡维地洛为抗高血压药 ,消旋卡多 曲是一种新的作用机制的抗腹泻药 ,西布曲明为减 肥药 ,罗格列酮是治疗糖尿病的药 ,坦洛新是治疗前 列腺疾病的新药 。上述药物除坦洛新是以左旋体应 用于临床外 ,其余 5 种药物均以消旋体形式销售 。 由于药物对映体在药理 、毒理和临床疗效等方面存 在较大的差异 ,因此建立适宜的方法拆分药物对映 体具有重要的意义 。手性固定相法因其简便快捷 、