主要分布于皮肤、口 腔、消化道、呼吸道和泌 尿生殖道。
一、正常微生物群的组成及生理作用
80％正常菌群寄居在肠道中，大约 有400～500种微生物。每克干粪便有 1011～1012个细菌。
正常菌群中不同种类之间、正常菌 群与宿主之间、正常菌群和宿主与环境 之间，始终处于动态平衡状态中，形成 一个相互依存、相互制约的系统。
细菌
宿主 → 健康
↓ 感染（infection）
感染：细菌侵入宿主后，进行 生长繁殖、释放毒性物质等，引起 不同程度的病理变化的过程。
致病性：细菌引起疾病的能力。
细菌的感染与免疫
一、细菌的致病机制 1、细菌的毒力 2、细菌侵入的数量 3、细菌侵入的部位
二、宿主的免疫防御机制 三、感染的发生与发展
破伤风梭菌：创伤、厌氧微环境 霍乱弧菌：粪-口途径
细菌的感染与免疫
一、细菌的致病机制 1、细菌的毒力 2、细菌侵入的数量 3、细菌侵入的部位
二、宿主的免疫防御机制 三、感染的发生与发展
抗 非特异性免疫 感 （天然免疫） 染
免
疫
组 成 特异性免疫
（获得性免疫）
物理屏障：皮肤黏膜屏障
屏障结构
血-脑脊液屏障 胎盘屏障
一、细菌的致病机制
荚膜
● 抑制吞噬作用：肺炎链球菌、流感 嗜血杆菌、产气荚膜梭菌等具有荚膜，能 抵抗吞噬细胞的吞噬作用。
一、细菌的致病机制
A群链球菌M蛋白 伤寒沙门菌Vi抗原 大肠埃希菌K抗原 淋病奈瑟菌菌毛
具有抗吞噬功能
一、细菌的致病机制
生物膜与许多慢性难治性细菌感染 及医院感染密切相关。生物医学植入物 如中央静脉插管、导尿管、人工心脏瓣 膜、关节替代物等可被细菌（表皮葡萄 球菌、绿脓杆菌）黏附并形成生物膜 （biomembrane），引起慢性感染。
一、细菌的致病机制
大量内毒素直接激活补体替代途径， 活化凝血系统，加重血液凝固，引起皮肤 的出血和渗血，即弥散性血管内凝血 （DIC）。
一、细菌的致病机制
区别要点 外 毒 素 内 毒 素 抗 原 性 强。外毒素经甲 弱。不能用甲醛
醛脱毒成类毒素 脱毒成类毒素
一、细菌的致病机制
外毒素→类毒素（抗原）→抗毒素（抗体） 类毒素（toxoid）：预防接种 抗毒素（antitoxin） ：治疗或紧急预防 抗毒素的使用原则： ● 防过敏 ● 早期 ● 足量
(superinfection) ，即在抗菌药物治疗原感 染性疾病过程中，造成体内菌群失调而 产生的一种新感染。
微生态学
宿主
内环境
外环境
(正常菌群） （土壤、空气、水等）
微生态失调
正常微生物群之间、正常微生物群与 其宿主之间的微生态平衡，在外环境影响 下，由生理性组合转变为病理性组合的状 态，称为微生态失调（microdysbiosis）。
革兰阴性菌：普通菌→毛
革兰阳性菌：毛发样突出物
一、细菌的致病机制
细菌黏附素与宿主上皮细胞表面的
相应受体的相互作用具→有高度特异性，
从而决定了细菌感染的组织特异性。
一、细菌的致病机制
一些细菌（如白喉棒状杆菌、霍乱弧 菌、幽门螺杆菌、百日咳鲍特菌、肺炎 支原体等）感染仅局限于皮肤粘膜表面 而不播散至全身（“局部感染”）。
一、细菌的致病机制
（2）侵袭（invade）与扩散
一些细菌感染仅局限于皮肤粘膜表面而 不播散至全身，但大多数病原菌需要侵入 宿主细胞内，或发生全身感染，到达特定 靶器官、组织。
一、细菌的致病机制
痢疾志贺菌产生侵袭素（invasin）， 介导病菌侵入上皮细胞，并向邻近的上 皮细胞扩散，释放内毒素等，破坏结肠 黏膜上皮细胞，造成黏膜下层炎症、毛 细血管血栓，以致坏死、脱落、形成溃 疡，呈现典型的黏液脓血便（细菌性痢 疾）。
一、细菌的致病机制
人的机体是神圣不可侵犯的，病原菌
要感染人体引起疾病，通常需要：
黏附并定植于某一组织
适应内环境，增殖和扩散 侵袭力 抵抗或逃避机体防御功能
毒力
释放毒素引起机体组织损伤 毒素
一、细菌的致病机制 （1）黏附与定植
→
粘附是细菌引起感染 的首要条件或关键步骤
一、细菌的致病机制
细菌黏附至宿主细胞主要由黏附素 （adhesin）介导。
化学屏障：
正常菌群屏障：
吞噬细胞、自然杀伤细胞
黏膜免疫系统 B细胞介导的体液免疫 T细胞介导的细胞免疫
中和毒素
二、宿主的免疫防御机制
细胞免疫
初始T细胞活化、增殖和分化为效应T细 胞（CTL、Th1细胞），启动特异性免疫应答。
细胞免疫
细胞免疫 体液免疫
二、宿主的免疫防御机制
细胞免疫： 主要针对胞内菌 或病毒感染。
一、细菌的致病机制
一、细菌的致病机制
志贺毒素：可直接损伤结肠粘膜上 皮细胞，引起肠粘膜组织炎症、溃疡、 坏死、出血等。
痢疾志贺菌：细菌性痢疾 大肠杆菌O157∶H7：出血性腹泻
一、细菌的致病机制
葡萄球菌肠毒素：随食物进入胃肠 道，再吸收入血，到达中枢神经系统， 刺激呕吐中枢，导致以呕吐为主的食物 中毒。
一、细菌的致病机制
脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、A群溶血 性链球菌、伤寒沙门菌等穿过粘膜上皮细胞 或通过细胞间质，侵入深层组织或血液中， 进一步扩散而致病。
一、细菌的致病机制
结核分枝杆菌、鼠疫耶氏菌、布鲁菌 等被吞噬细胞吞噬后不被杀死，随着吞噬 细胞转移至淋巴结和血液中，很快扩散至 宿主全身。
一、细菌的致病机制
一、细菌的致病机制
白喉棒状杆菌在鼻咽部等处黏膜上 繁殖，产生白喉毒素，引起局部黏膜上 皮细胞坏死、白细胞和纤维蛋白渗出， 形成灰白色的假膜，导致白喉病。
一、细菌的致病机制
幽门螺杆菌借助鞭毛运动，穿越胃 黏液层，并通过黏附素黏附于胃黏膜上 皮细胞表面，产生氨、黏多糖酶、空泡 毒素等，造成上皮细胞的损伤，导致胃 炎和消化性溃疡的发生。
③ 细胞毒素 通过作用于靶细胞的某种酶或细胞 器，致使细胞因功能异常而死亡，引起 相应组织器官炎症和坏死等。
一、细菌的致病机制
白喉毒素：对鼻咽部黏膜上皮细胞、 外周神经末梢、心肌等有高度亲和性，可 抑制靶细胞蛋白质合成，导致白喉、外周 神经麻痹和心肌炎。
一、细菌的致病机制
区别要点 外 毒 素 内 毒 素 毒性作用 较强，对组织有 较弱，各菌的毒性
当病原菌在感染原始部位向四周扩散时， 必然要受到正常机体的屏障作用的限制。
上皮细胞
侵袭性酶
一、细菌的致病机制
A族溶血性链球菌 透明质酸酶 ：心肌梗死、癍痕 链激酶（溶纤维蛋白酶原）：脑血栓 链道酶（DNA酶）：脓胸
引起扩散性很强的化脓性感染，与周 围组织界限不清，脓汁稀薄。
一、细菌的致病机制
黏附并定植于某一组织 适应内环境，增殖和扩散 抵抗或逃避机体防御功能
一、细菌的致病机制
② 神经毒素
主要通过抑制神经元释放神经介质， 引起神经传导功能异常。
● 肉毒毒素：神经肌肉麻痹 ● 破伤风痉挛毒素：神经持续兴奋和
骨骼肌痉挛
一、细菌的致病机制
痉挛毒素可阻断上下神经元间正常抑 制性神经递质的传递，致使屈肌、伸肌同 时强烈收缩，骨骼肌强直痉挛。
一、细菌的致病机制
一、细菌的致病机制
所有病原菌进攻人体不外乎利用菌体 表面结构（菌毛、荚膜）和代谢产物 （侵袭性酶类、内毒素、外毒素）使人 致病。
细菌的感染与免疫
一、细菌的致病机制 1、细菌的毒力 2、细菌侵入的数量 3、细菌侵入的部位
二、宿主的免疫防御机制 三、感染的发生与发展
一、细菌的致病机制
病原菌要使感染获得成功，需要足 够的数量。
一般情况下，细菌的毒力越强，引 起感染所需的菌数就越少；相反则需要 的菌量大。宿主免疫力降低时，感染所 需的菌量亦随之减少。
细菌的感染与免疫
一、细菌的致病机制 1、细菌的毒力 2、细菌侵入的数量 3、细菌侵入的部位
二、宿主的免疫防御机制 三、感染的发生与发展
一、细菌的致病机制
合适的侵入途径是完成感染的必要 条件。
一、正常微生物群的组成及生理作用
（2） 免疫作用：正常菌群能刺激宿 主产生免疫及清除功能。
（3） 营养作用：肠内正常微生物如 双歧杆菌、乳杆菌等能合成多种人体生长 发育必需的维生素。
（4） 排毒作用 （5） 抗肿瘤作用 （6） 抗衰老作用
二、机会致病菌
（1） 正常菌群的寄居部位改变：例 如：大肠埃希菌进入泌尿道或腹腔
一、正常微生物群的组成及生理作用
1. 正常微生物群定义
在人体体表以及与外界相通的腔道 中，经常寄居而对人体无损害作用的微 生物，通称为正常微生物群（normal microbiotia）或正常菌群（normal flora）。
一、正常微生物群的组成及生理作用
一个健康成年人大约 由1013个体细胞组成，而 全身定植的正常微生物总 数高达1014个。
（2） 宿主免疫功能降低：激素、抗 肿瘤药物或放射治疗。
（3） 菌群失调: 在某一微生境内正常 菌群中细菌的种类和数量发生较大幅度变 化而超出正常范围的状态，主要是量的变 化，故又称为比例失调。
二、机会致病菌
菌群失调可分为： ● Ⅰ度失调：为可逆性失调 ● Ⅱ度失调：ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ不可逆的，菌群内
生理波动转为病理波动。 ● Ⅲ度失调：亦称二重感染
● 肠毒素（enterotoxin） ● 神经毒素（neurotoxin） ● 细胞毒素（cytotoxin）
一、细菌的致病机制
① 肠毒素 可引起胃肠道各种炎症、呕吐、水 样腹泻、出血性腹泻等局部或全身性症 状。
一、细菌的致病机制
霍乱肠毒素：是目前已知的致泻毒 素中最为强烈的毒素。可激活细胞内腺 苷环化酶，超量合成cAMP，造成靶细 胞生理功能紊乱，引起腹泻。