20mg、40mg:
片芯:一水乳糖水合物,玉米淀粉,结晶纤维素,羟丙基纤维素,低取代的羟丙基纤维素,聚乙二醇6000,硬脂酸镁
包衣粉:
羟丙基甲基纤维素,(含有比总制剂更多)氧化钛,黄色三氧化二铁(仅含片10mg,40毫克),三氧化二铁(仅包含片10mg,20毫克)。
稳定性:加热,受力会使API降解,加速条件或货架期稳定性,加PEG6000保护
溶出:加入低粘度粘合剂改善溶出。
HPC要选择最低粘度SSL。
目标尽量按照原研处方和工艺:
初始处方参考专利实施例3,初始工艺参考
备注:1.批量计算按照每片含量计算,而不是处方比例。
2. 阿齐沙坦折干折纯后的量用一水乳糖处方量调节,确保处方物料总量不变。
处方解析:
1.很多沙坦或沙坦酯受压容易降解,而且是加速稳定性或货架期才体现出来,加入PEG6000是为了保护API稳定性;
2.根据专利中HPC的粘度和原研所在国,推断HPC用的是曹达的SSL;
3.崩解剂理应使用日本信越的L-HPC,由于没有进口注册证;可选择国产的L-HPC
4.乳糖和玉米淀粉相对来说,可压性较差,加入微晶纤维素可提高处方可压性,增加制粒成粒性和压片成型性,同时降低压片主压力,并降低制剂中API在稳定性过程的降解风险;
1.将阿齐沙坦、一水乳糖、玉米淀粉使用流化床混合均匀
2.称量纯化水(按照SSL浓度4%配制所需的纯化水),将聚乙二醇6000加入,搅拌溶解,再将羟丙基纤维素SSL加入,搅拌溶解;
3.选择合适的喷头和蠕动泵转速,将制粒液的雾化状态调节合适,并确保在该雾化气压下,流化床中的物料流化状态可接受;
4.流化床侧喷制粒;干燥;
5.整粒
6.外加微晶纤维素PH102和低取代羟丙基纤维素,混合10分钟,转速10rpm/分钟
7.总混,加入硬脂酸镁,总混5分钟
8.压片,参考之前的压片参数
9.包衣。