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第十二章中枢神经系统药理学概论(centralnervoussystem,CNS)



中枢ACh主要涉及觉醒、学习、记忆和运动调节。 脑干的上行激动系统包含有胆碱能纤 维,该系统 的激活对于维持觉醒状态起着重要作用。 学习、记忆功能障碍是老年性痴呆的突出 症状, 病理研究显示梅奈特 (meynert)基底核胆碱能神 经元明显减少,神经元丢失的程度与 学习记忆障 碍的程度密切相关。目前临床使用的治疗老年性痴 呆症药物大多是中枢拟胆碱药。



(二)脑内乙酰胆碱受体



绝大多数脑内胆碱能受体是M受体,N受体 仅占不到10%。 M受体 (M1~M5), M受体在脑内分布广 泛,密度较高的脑区包括大脑皮层、海马、 纹状体、伏隔核、隔核、缓核、脚间核、上 丘、下丘和顶盖前区等。 脑内以M1受体为主,占M受体总数的50% ~80%。
(三)中枢乙酰胆碱的功能
神经环路



聚合:多信息影响同一个神经元的调节方 式 辐散:一个神经元可以同时与多个神经元 建立突触联系,便信息放大,这种方式。 微环路:神经元的树突、轴突与其他神经 元各个部分均可建立突触联系,构成具 有各种特殊功能的微环路。

第二节中枢神经递质及其受休
一、乙酰胆碱
(一)中枢乙酰胆碱能通路
神经胶质细胞的作用

3、新近的研究资料表明,神经胶质细胞与 CNS的生理功能调节、一些神经精神疾病 (如帕金森病、脑中风、精神分裂症、药物 成瘾等)的发生、发展密切相关,是研制神 经保护药的重要生物靶标。
神经环路


神经环路 (neunal circuit) 神经环路中能进行信息传递作用的部位 是突触。 突触由突触前组分、突触后组分和突触 间隙等基本结构。 根据突触传递的方式及结构特点,突触 可分为电突触、化学性突触和混合性突 触
神经胶质细胞 (neurogha)

神经胶质细胞 : 其数量比神经元多出10一50倍。 星状胶质细胞 (astrocyte) 少突胶质细胞 (igodendrocyte) 小胶质 细质细胞的作用


1、支撑作用:CNS内神经元间的空隙几乎全 由胶质细胞所填充,因此几乎不存在细胞间隙。 2、在CNS发育过程中具有引导神经元走向的 作用。突触周围的胶质细胞能摄取递质,参与 递质的灭活过程 (如兴奋性递质谷氨酸的再摄 取),可防止递质弥散。胶质细胞还参与修复 过程。

(三)中枢乙酰胆碱的功能

纹状体是人类调节锥体外系运动的最高级中枢 ACh与多巴胺两系统功能间的平衡失调 则会导 致严重的神经系统疾患,如多巴胺系统功能低 下使ACh系统功能相对过强,可出现帕 金森病 的症状;相反,则出现亨廷顿 (Huntington)舞 蹈病的症状。治疗前者可使用M受体 阻断药, 后者可使用M受体激动药。
三、兴奋性氨基酸

(二)非NMDA受体

非NMDA受体包括NMDA受体及KA受体, 也是化学门控离子通道受体。 受体兴奋时离子通道开启仅允许Na+、K+ 单价阳离子进出,胞外Na+内流引起突触 后膜去极化,诱发快速的EPSP,参与兴奋 性突触的传递。
第十二章 中枢神经系统药理学概论
(central nervous system) CNS
神经元

人脑内的神经元总数估计有1010~1020个 组成: 胞体、树突、和轴索 神经元的细胞骨架:由丝状结构组成,包括 微管、微丝和神经细丝。由丝状结构组成的 框架,主要用来支持延长的神经元突起包括 树突和轴突,调节神经元的形状,也参与神 经元内物质的运输如轴浆快速运输。
二、Y-氨基丁酸


GABA受体被分为 GABAA、GABAB,和GABAc三型。 脑内GABA受体主要是GABAA受体, GABAB受体较少,GABAc受体目前仅在视 网膜发现。 GABAA受体与烟碱受体同是化学门控离子通 道受体家族的成员,是镇静催眠药和一些抗 姨摘药的作用靶点;GABAB受体则属G蛋白 耦联受体家族。
三、兴奋性氨基酸



GIu受体分为三类: 能被N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA)选择 性激活的受体称NMDA受体 对@-氨基羧甲基恶唑丙酸 (AMPA)有较 高敏感性的受体称为AMPA受体 对海人藻酸(kailnic acid,KA)敏感的受 体称为KA受体。
三、兴奋性氨基酸


(一)NMDA受体 NMDA受体在脑内广泛分布,但在海马及 大脑皮层分布最密集。NMDA受体已经成为 多种神经精神疾病治疗药物研制的重要靶标。 NMDA受体激动时,诱发EPSP(兴奋性突 触后电位)阳离子通道开放,除Na+、K+ 可以通过外,还允Ca2+通过。高钙电导是、 NMDA受体的特点之
三、兴奋性氨基酸



谷氨酸 (gIutamte,Glu)是CNS内主要 的兴奋性递质,脑内50%以上的突触是以 Glu为递质的兴奋性突触 大脑皮层投射到纹状体、丘脑、黑质、红核、 楔核、脊髓的纤维和内嗅皮层至海马下脚及 海马投射到捕核、斜角带核、伏隔核、新纹 状体等核团的投射纤维都是Glu能纤维 作为递质的Glu可贮存在突触囊泡内,也存 在于末梢的胞浆中。
二、Y-氨基丁酸 (Y-butylamino acid,GABA)


脑内30%左右的突触以GABA为神经递 质 脑内GARA是谷氨酸经谷氨酸脱羧酶 (GA D脱羧生成,当GABA神经元兴奋 时,GABA被神经末梢释放到突触间隙)
二、Y-氨基丁酸



终止递质的作用主要依赖突触前膜和胶质细 胞摄取 主要分布在大脑皮层、海马和小脑 目前仅发现二条长轴突投射的GABA能通路: 小脑-前庭外侧核通路,从小脑浦肯耶细胞 投射到小脑深部核团及脑干的前庭核;另一 通路是从纹状体投射到中脑黑质。黑质是脑 内GABA浓度最高的脑区。
脑内的胆碱能神经元分布上存在两种类型: 局部分布的中间神经元:参与局部神经回路的 组成。在纹状体、隔核、伏隔核、嗅结节等神 经核团均存在,尤以纹状体最多 胆碱能投射神经元:集中于基底前脑复合体和 胆碱能脑桥-中脑-被盖复合体。 老年性痴呆症的病理改变中,基底前脑复合体 胆碱能神经元明显丢失是突出的病理特征之一。
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