combined ID )
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24
PID的分类
1995 WHO 以抗体缺陷为主的原发性免疫缺陷 联合免疫缺陷 伴有其他典型表现的免疫缺陷病 其它原发性免疫缺陷病 吞噬功能缺陷 补体缺陷 免疫缺陷伴有或继发于其它疾病
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25
1995 WHO 原发性免疫缺陷病分类
Ig G3
Fc
Ig E
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37
1995 WHO 原发性免疫缺陷病分类
--以抗体缺陷为主的免疫缺陷（2）
- 正常Igs伴有抗体缺陷
不明
- 普通变异型免疫缺陷病
（Common variable immunodeficiency， 多变，不明
CVID)
AR,AD
- 选择性IgA 缺乏症
多变 , AR,
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21
--定义: 由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫 功能缺陷
--基因突变: 原发性免疫缺陷病(primary
immunodeficiency, PID)
--环境因素相关: 继发性免疫缺陷病（Secondary
immunodeficiency ，SID) 或
免疫功能低下（immunocompromise ） -- 获得性免疫缺陷综合征（Acquired
1.8
Maternal IgG
0.6
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12mos
免疫球蛋白的个体发育
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18
g/L 4 14 2 12 10 8 6
IgG IgA
IgM 1.8
-0.6
4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrs
Immunoglobulin development in infants and children
27
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XLA病例3，19岁，关节炎
28
XLA病例3，19岁，脑脓肿、咽喉壁、椎前脓肿
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29
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XLA病例1 ，5岁
30
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XLA病例2，4岁
31
B cell development and defect in XLA
Block m
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XL AR AR AR AR AR AR AR
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X-连锁严重联合免疫缺陷病（IL-2受体γ链缺陷） γc γ γ
IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15
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IL-2R
γc
β
Jak-3
T 淋巴细胞
40
1995 WHO 原发性免疫缺陷病分类
--联合免疫缺陷病
不明
-婴儿暂时性低丙种球蛋白血症
不明
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38
1995 WHO 原发性免疫缺陷病分类
--联合免疫缺陷病
-严重联合免疫缺陷病(SCID) a. X-linked b. Autosomal recessive - 腺苷脱氨酶(ADA) 缺陷 - 嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷 - MHC class II缺陷 - 网状发育不全 - CD3 or CD3 缺陷 - CD8 缺陷
IgA B Plasma IgA
IgE
•Cytokines（IL-1~18，INF，IFN，IGFβ -1）
B Plasma
IgE
•Membrane markers（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,Ⅱ ，cytokine receptors）
•Adhesion molecules（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN, and so on）
天然免疫（Innate immunity): 非抗原特异性， 如皮肤和粘膜屏障、干扰素、NK细胞、吞噬细胞 等。
适应性免疫 (Adaptive immunity): 抗原特异性， 仅由淋巴细胞介导。
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5
免疫系统 • 免疫器官 • 免疫细胞 • 免疫分子
细胞因子（由免疫细胞分泌） 膜蛋白分子（在免疫细胞表面）: -- 粘附分子 -- 各种受体 -- 其它表面标记 其它可溶性免疫分子（抗体、补体等）
免疫缺陷病 IMMUNODEFICIENCY
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1
提纲:
免疫学基础理论复习 小儿免疫功能特点 免疫缺陷病的定义 原发性免疫缺陷病的命名和分类 原发性免疫缺陷病的共同临床表现 原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查 原发性免疫缺陷病的治疗原则 继发性免疫缺陷病
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2
免疫功能：
识别自身，排除异己！
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3
-- 抗感染免疫
经典免疫学
-- 免疫自稳：清除衰老， 损伤和死亡的细胞，维持自身稳定 现代免疫学
-- 免疫监视：识别和清 除突变细胞，防止肿瘤
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4
免疫功能的划分
按效应功能分类
细胞免疫功能 (Cellular immunity) 体液免疫功能 (Humoral immunity) 按抗原特异性分类
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XL
XL AR, 不明 AR AR
不明
34
CD40L
CD40
T
TCR Ag MHC
CD28
B7
B
Receptors
I L-4 I L-5 I L-6
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IgM IgG IgA IgE
35
1995 WHO 原发性免疫缺陷病分类
--以抗体缺陷为主的免疫缺陷（1）
- X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA) - 高 IgM 综合征
Stem cell Pro-B cell Pre-B cell B lymphocyte Plasma cell
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32
THYRUM
Epi. CD3+ CD4+
TH1
BM
PT
SC
SL
CFU
ProB
PreB
T CD8+
IgM
B
Plasma
IgG
TH2 IgM
B
Plasma
IgG
RBC Plet PMN MØ
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6
THYRUM
Epi. CD3+ CD4+
TH1
BM
PT
SC
SL
CFU
ProB
PreB
T CD8+
IgM
B
Plasma
IgG
TH2 IgM
B
Plasma
IgG
RBC Plet PMN MØ
CD19/20
IgA
B Plasma IgA
IgE
B Plasma
IgE
•Cytokines（ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱL-1~18，INF，IFN，IGFβ -1）
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23
命名原则
-- 以往以发现疾病的人名或地名来命名
-- 现在以分子遗传学基础或功能障碍的机制来 命名 ◇ Bruton 病 →X-连锁无丙种球蛋白血症（X-
linked agammaglobulinemia，XLA)
◇ Swiss 型 ID → 严重联合免疫缺陷病（ Severe
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XL AR
AR XL AR
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CGD—皮肤沙雷氏菌属感染
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CGD，例5
47
1995 WHO 原发性免疫缺陷病分类 - 继发性颗粒缺陷 - Shwachman 综合征
-- 补体缺陷
- CC61q，，CC71，r，C8Ca4+，C8Cr2，，CC8b3，，CC95， - 因子 I 和 H 缺陷 - 因子 D 缺陷 - C1 inhibitor - 备解素（P因子）缺陷
--以抗体缺陷为主的免疫缺陷（1）
- X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA) - 高 IgM 综合征
a. X-连锁 b. 其它 - Ig 重链基因缺失 - κ-链缺失 - 选择性IgG亚类缺陷病 （伴或不伴IgA缺陷)
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XL
XL AR, 不明 AR AR
不明
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XLA病例3，19岁
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15
提纲:
免疫学基础理论复习 小儿免疫功能特点 免疫缺陷病的定义 原发性免疫缺陷病的命名和分类 原发性免疫缺陷病的共同临床表现 原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查 原发性免疫缺陷病的治疗原则 继发性免疫缺陷病
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﹡ 吞噬功能: -- 巨噬细胞 , 树突状细胞 (APC) ↓ -- 中性粒细胞↓
-严重联合免疫缺陷病(SCID)
a. X-linked b. Autosomal recessive - 腺苷脱氨酶(ADA) 缺陷 - 嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷 - MHC class II缺陷 - 网状发育不全 - CD3 or CD3 缺陷 - CD8 2019/6/27 缺陷
XL AR
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小结
出生时免疫细胞及其生物学功能 已发育成熟，新生儿时期暂时性 免疫功能低下主要是由于在宫内 未接触抗原之故。
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提纲:
免疫学基础理论复习 小儿免疫功能特点 免疫缺陷病的定义 原发性免疫缺陷病的命名和分类 原发性免疫缺陷病的共同临床表现 原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查 原发性免疫缺陷病的治疗原则 继发性免疫缺陷病