C：蛋白水解抑制剂（PIS） D：融合抑制剂（FIS）
逆转录酶抑制剂NRTIs
• HIV进入淋巴细胞开始复制时需要一种逆 转录酶，RTIs就是阻断逆转录酶的活力， 从而阻断HIV早期的生命周期，降低病毒 的复制。 • NRTIs能竞争性地掺入新合成核苷链，并 终止链的继续合成，HIVRNA不能逆转录 成前病毒DNA。 • NNRTIs与HIV逆转录酶催化活性部位的邻 近区域结合而抑制酶的活性；其特点是半 哀期长。
荷，也是 gp120 抑制剂。
协同受体抑制剂
淋巴细胞 (T细胞) 表面存在着CXCR4协同受体，巨噬细胞 的表面有CCR5协同受体。 两种协同受体均属G蛋白家族，含有7个横跨细胞的区域。 CXCR4抑制剂有：ALX40-4C、T22 和 AMD3100 ALX40-4C 是一个含有9个精氨酸的多肽。 T22 是含有18个AA的合成肽。
非核甘类逆转录酶抑制剂 （NNRTIs）
• 通用名 中文名
奈韦拉平 依非韦伦 地拉韦定
• Nevirapine (NVP) • • Efavirdine (EFV) • • Delavirdine (DLV)
蛋白酶抑制剂PIs
• HIV进入淋巴细胞的染色体内形成前 病毒，经蛋白酶作用而成为完整的 病毒。PIs阻断HIV复制过程中所需 蛋白酶活性而抑制病毒复制。PIs可 进入包括外周血在内的多种组织器 官而发挥抗病毒作用，因而疗效持 久而深入。
蛋白酶抑制剂 （Protease inhibitor） ）
• 通用名 中文名 • Saquinavir (Fortovase或Invirase) 沙奎那韦 • （软胶囊或硬胶 囊） • Indinavir (IDV) 印地那韦 • Ritonavir (RTV) 利托那韦 • Nelfinavir (NFV) 奈非那韦 • Amprenavir (APV) 安普那韦 • Lopinavir/ritonavir 洛匹那韦 / 利托那 韦
双链病毒DNA。
4. 整合（Integration）：双链病毒DNA在整合 酶作用下进入细胞核内。 5. 转录（Transcription）：病毒DNA借助细胞 核转录大量病毒RNA。
6. 转译（Translation）：病毒RNA合成长链蛋
白。
7. 组合并溢出 (Assembly & Budding)：病毒
HIV 是 RNA 病毒，分为HIV-1，HIV-2 两种。
2个单链 RNA
表面为双脂膜 p17，p7）
酶（RT，pH，Ig）
结构蛋白（p24，
糖蛋白gp120，gp41
HIV 体外不能繁殖，借助人体细胞复制 再生。 HIV 在血液中的半衰期小于6h，但进入 细胞内每天产生约 1010 病毒颗粒，每年 大约可繁殖 140 代。
HIV复制过程大致可分为七个步骤：
1. 病毒进攻细胞（Binding）：病毒表面糖蛋
白gp120、gp41与CD4受体结合
2. 融合（Fusing）：病毒表面糖蛋白构象变化
后与细胞膜进行融合。
3. 逆转录（Reverse transcription）：进入
细胞的单链病毒RNA在HIV-RT作用下合成
核甘类逆转录酶抑制剂（NRTIs）
• 通用名 • Zidovudine (ZDV或AZT) 定 • Didanosis (DDI) 苷 • Zalcitabine (DDC) 滨 • Stavudine (D4T) 定 • Lamivudine (3TC) 中文名 齐多夫 去羟肌 扎西他 司AIDS的融合酶抑制剂—T20
T20是一个合成的36个AA的多肽，其来源于
gp41中的一段多肽结构（AA643-678）。
作用机理：T20对gp41有很强的亲和力，二者结
合干扰了gp41六聚体的生成，阻止了病毒膜与细
胞膜之间的融合。
不足：口服生物利用度差，只能皮下或静脉注射，
RNA、酶、结构蛋白在细胞内组合成大量新病
毒，溢出细胞，进攻其他细胞。
抗AIDS药物
基于HIV复制过程，药物化学家采用不同策略阻断 病毒复制。 已有17种抗HIV的化学药 (20种剂型) 被FDA批准。
按作用机制分为四类：
A：核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIS）
B：非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIS）
RPR103611
YKFH312
RPR103611 和 YKFH312 都是三萜类化合物，它
们有效地抑制 HIV-1 对 T 细胞的感染，有效浓度 在 10nM 左右，确切的机理尚在研究中。
gp120抑制剂
当HIV表面的gp120与细胞接触时，要有CD4和协同 受体的结合。因此三个靶点的任何一个抑制剂都可阻
2次/天。
正在研发的融合抑制剂—T1249 T1249 是含 39 个AA的多肽，体外活性 比 T20 高10倍，正在Ⅰ期临床试验，是 gp41抑制剂。
gp41抑制剂—RPR103611，YK-FH312
H H HO HO O NH (CH2)7 N H O
O
OO HOOC O H H
H COOH
AIDS的蔓延
1981 年报道首例AIDS 以来，全世界累积 HIV感染者
7000 万人，2000 多万人死于 AIDS。
2002 年 WHO统计，全世界 HIV携带者和患者的总人
数为4200万。
2003 年新感染 HIV 的人数 500 万，95% 来自发展
中国家。死于 AIDS 的人数为 330 万。
断这一过程。
gp120抑制剂—Cosalane
-
O
O
O O
-
O
Cl
O
-O
O
R Cl
O O-
Cosalane
分子中有多个负电荷，作用于 gp120 的V3弯 曲部分的一些精氨酸和赖氨酸 (带有正电荷区 域)，Cosalane 通过屏蔽 gp120 表面正电荷
阻止病毒与T细胞表面接触。
另外从海藻中提取的硫酸化多糖，也含有负电
每年新感染人数呈指数上升趋势。
中国AIDS的概况
1985 年中国发现首例 AIDS 病人。 1995 年每年感染 HIV 急剧增加，现有 100 多
万人感染上 HIV。
10% 的感染人群进入发病期。 中国 HIV 感染人数排在世界第十四位，每年增
加人数排世界第一位。
HIV病毒的结构和复制